窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3和Ghrelin的意义

季翠红

(上海市奉贤区中心医院，上海 201499)



窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3和Ghrelin的意义

季翠红

(上海市奉贤区中心医院，上海 201499)

[摘要]目的研究窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)和Ghrelin的意义。方法选择窒息新生儿48例作为窒息组，选择同期出生的正常新生儿33例作为正常组。检测窒息组治疗前后和正常组血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平，分析血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平与窒息程度关系和各指标之间的关系。结果窒息组治疗前IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平均明显低于正常组(P均<0.05)，Ghrelin水平明显高于正常组(P<0.05)，且随着窒息严重程度的增高，血清IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平明显降低(P<0.05)，Ghrelin水平明显升高(P<0.05)；治疗后各指标水平较治疗前明显改善(P均<0.05)。对窒息患儿血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平的相关性分析发现，Ghrelin水平与IGF-1(r=-0.568，P<0.05)、IGFBP-3(r=-0.467，P<0.05)和胰岛素(r=-0.675，P<0.05)水平呈负相关，胰岛素水平与IGF-1(r=0.564，P<0.05)和IGFBP-3(r=0.649，P<0.05)水平呈正相关。结论IGF-1、IGFBP-3和Ghrelin参与了新生儿窒息的发生发展过程，联合检测对评价新生儿窒息缺氧损伤程度具有一定的价值。

[关键词]新生儿；窒息；胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；Ghrelin

新生儿窒息是产科常见病，对新生儿的危害极大，主要会引起新生儿脑瘫和智力低下等，甚至导致新生儿死亡[1]。新生儿窒息若能早期诊断和治疗，能够明显降低新生儿窒息的并发症和致残率。目前Apgar评分是国际公认的评价新生儿窒息指标，但由于Apgar评分与窒息程度并无明显的相关性，因此运用Apgar评分评价新生儿窒息的严重程度具有明显的局限性[2]。Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体，可以刺激生长激素释放，与新生儿的生长和发育具有密切的关系。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)结合后，对新生儿的生长和发育具有广泛的调节作用。本研究通过检测窒息新生儿血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平，探讨各指标与新生儿窒息的关系，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年5月—2015年5月在我院就诊治疗的窒息新生儿48例作为窒息组，男25例，女23例；胎龄37～42(38.76±1.03)周；体质量2.5～4.0(3.28±0.65)kg；窒息轻度(1 min Apgar 评分6～7分)22例，中度(1 min Apgar 评分4～5分)14例，重度(1 min Apgar 评分0～3分)12例。选择同期在我院出生的正常新生儿33例作为正常组，男17例，女16例；胎龄37～42(38.39±1.14)周；体质量2.5～4.0(3.16±0.53)kg。入组的新生儿无肺部严重感染，无心、肝、肾等重要脏器功能障碍，无先天性畸形、染色体异常和代谢性疾病，无严重内分泌性疾病，2组年龄、性别、胎龄和体质量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，并取得新生儿家长知情同意，签订知情同意书。

1.2治疗方法窒息组患儿均予以吸氧、镇静、保持血液灌注、强心、复苏及维持电解质平衡治疗；根据患儿情况予以多巴胺、肾上腺素和纳洛酮治疗，并改善心脑肾等重要脏器的功能。

1.3观察指标采集窒息组治疗前后和正常组新生儿外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用免疫放射分析法测定IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平，试剂盒购自美国BioSource公司，操作步骤按照试剂盒操作。分析血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平与窒息程度关系和各指标之间的关系。

2结果

2.1窒息组和正常组血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平比较窒息组血清IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平均明显低于正常组(P均<0.05)，而Ghrelin水平明显高于正常组(P<0.05)。见表1。

2.2不同窒息程度新生儿血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平比较随着窒息严重程度的增高，血清IGF-1、IGDBP-3和胰岛素水平明显降低(P均<0.05)，而Ghrelin水平明显升高(P均<0.05)。见表2。

表1　窒息组和正常组血清IGF-1、IGFBP-3、

表2　不同窒息程度新生儿血清IGF-1、IGFBP-3、

注：①与轻度比较，P<0.05；②与中度比较，P<0.05。

2.3窒息组治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平比较治疗后血清IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，而Ghrelin水平明显降低(P<0.05)。见表3。

表3　窒息组治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、

2.4窒息新生儿血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平的相关性分析Ghrelin水平与IGF-1(r=-0.568，P<0.05)、IGFBP-3(r=-0.467，P<0.05)和胰岛素(r=-0.675，P<0.05)水平呈负相关，胰岛素水平与IGF-1(r=0.564，P<0.05)和IGFBP-3(r=0.649，P<0.05)水平呈正相关。

3讨论

新生儿窒息是指新生儿出生后无自主呼吸和呼吸抑制而导致低氧血症，可引起各脏器尤其神经系统的损伤，导致智力低下、瘫痪，甚至死亡等严重并发症[3]。因此早诊断和正确评估脑细胞损伤程度，早期进行干预治疗，对于改善预后具有重要意义。胰岛素是新生儿生长和发育的重要激素。有研究显示，新生儿窒息时，血胰岛素水平明显降低，肝脏等组织合成和分泌IGF-1减少，从而抑制新生儿能量的摄入[4]。本研究结果表明，窒息组胰岛素水平明显低于正常组，并且随着窒息程度加重，胰岛素水平明显降低，而治疗后胰岛素水平明显升高，与文献[5]报道一致。分析原因可能为新生儿的β细胞分泌功能不成熟，易受到病理因素的影响，当新生儿发生窒息时，导致交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增加，肾上腺皮质处于“应激状态”，导致皮质醇激素分泌增加[6]。同时由于缺氧后，导致细胞的能量代谢出现障碍，直接影响机体ATP的合成，导致大量离子细胞内流，影响胰岛的功能，使胰岛素分泌减少。

Ghrelin由28个氨基酸的活性多肽组成，是生长激素促分泌物受体的内源性配体，与受体结合后，剂量依赖性促进生长激素的分泌，影响胰腺内分泌和糖类代谢，其通过生长激素/IGF-1轴介导生物活性，与其他内分泌因子如胰岛素、生长激素和IGF-1具有密切的联系，具有共同调节新生儿的生长发育等作用[7]。血清Ghrelin水平降低时，可以引起中枢系统和外周器官功能减退，影响机体免疫功能和营养状态[8]。同时Ghrelin通过特定的受体，可增强心肌收缩能力[9]。本研究结果表明，窒息组的Ghrelin水平明显高于正常组，并且随着窒息程度加重，血清Ghrelin水平明显升高，治疗后较治疗前明显降低，与文献[10]报道一致，提示Ghrelin参与了新生儿窒息的发生发展。

IGF-1是一种多功能细胞调节因子，其产生部位主要在肝脏，其次在消化系统。其具有胰岛素样促进新陈代谢和合成代谢作用，在胃肠道功能的成熟和完善方面具有重要作用，尤其在小肠黏膜增生和维持小肠黏膜屏障完整性方面具有重要作用[11]。其可以促进新生儿神经、骨、淋巴和内脏器官的发育，促进新生儿的生长，参与新生儿窒息的病理生理过程，并且随窒息程度加重，血清IGF-1水平明显降低[12-13]，可能由于缺氧导致胃肠道黏膜细胞受损，胃肠道黏膜萎缩，从而引起IGF-1水平降低。IGFBP-3是一种大分子蛋白，是IGF-1的主要载体，调控IGF-1与生物靶细胞表面受体的结合，从而影响细胞的合成和代谢[14-15]；其同时可促进细胞分裂，参与新生儿的生长过程[4]。本研究结果表明，窒息组血清IGF-1和IGFBP-3水平明显低于正常组，并且随着窒息程度的加重，血清IGF-1和IGFBP-3水平明显降低，治疗后IGF-1和IGFBP-3水平较治疗前明显升高；相关分析发现，Ghrelin水平与IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平呈负相关，胰岛素水平与IGF-1和IGFBP-3水平呈正相关，说明Ghrelin、IGF-1、IGFBP-3和胰岛素之间具有相互联系，提示新生儿发生窒息可能存在生长激素-胰岛素-IGF轴的损害，机体IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平具有协同作用，从而导致Ghrelin出现反馈性升高，参与新生儿窒息的病理生理过程。

综上所述，IGF-1、IGFBP-3和Ghrelin参与了新生儿窒息的发生发展过程，联合检测对评价新生儿窒息缺氧损伤程度具有一定的价值，且新生儿窒息可能与生长激素-胰岛素-IGF轴的损害具有明显的相关性。

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Significance of serum insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3 and Ghrelin in neonates patients with asphyxia

JI Cuihong

(Shanghai Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499)

Abstract：Objective It is to observe the significance of serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1), insulin-like growth factor binding protein-3(IGFBP-3) and Ghrelin in neonates patients with asphyxia. Methods 48 neonates patients with asphyxia were selected as neonatal asphyxia group. At the same period, 33 newborns born were selected as neonatal group. The levels of IGF-1, IGFBP-3, Ghrelin and insulin were determined before and after treatment in neonatal asphyxia group and neonatal group, and their relationship with the degree of asphyxia and among the indexes were also analyzed. Results The levels of IGF-1, IGFBP-3 and insulin in neonatal asphyxia group were significantly lower than those in neonatal group (P<0.05), and the levels of those appeared significantly lower in neonatal asphyxia group as the severity of neonatal asphyxia increased (P<0.05), and were significantly higher after treatment than those before treatment (P<0.05). And Ghrelin levels in neonatal asphyxia group were significantly higher than those in neonatal group (P<0.05), and with the increasing severity of asphyxia the Ghrelin levels increased, and the levels of that decreased significantly after treatment than those before treatment (P<0.05). Correlation analysis of serum IGF-1, IGFBP-3, Ghrelin and insulin in neonatal asphyxia group showed that Ghrelin levels were negatively correlated to IGF-1(r=-0.568,P<0.05), IGFBP-3 (r=-0.467,P<0.05) and insulin (r=-0.675,P<0.05), insulin levels were positively correlated to IGF-1 (r=0.564,P<0.05) and IGFBP-1 (r=0.649,P<0.05). Conclusion IGF-1, IGFBP-3 and Ghrelin involved in the development process of neonatal asphyxia, combined detection of IGF-1, IGFBP-3 and Ghrelin has a certain value to evaluate the extent of damage in neonatal asphyxia.

Key words:newborn; asphyxia; insulin-like growth factor-1; insulin-like growth factor binding protein-3; Ghrelin

[收稿日期]2015-08-30

[中图分类号]R722.12

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)08-0825-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.008

[作者简介]季翠红，女，主治医师，从事新生儿窒息方面的研究工作。