通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎有效性与安全性的系统评价

周俊 肖微 吴锐 石小乐 赵俊

【摘 要】目的：系统评价通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎有效性与安全性。方法：计算机检索中国知网、维普网、万方数据库、世界卫生组织国际临床试验注册平台、PubMed、The Cochrane Library中已发表的文章，查找所有通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎的随机对照试验，The Cochrane Library检索时间为2015年第8期，其他数据库检索时间为1990年到2015年8月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果：共纳入6个随机对照试验。通滞苏润江胶囊联合西药与西药对照组比较，其治疗痛风性关节炎的总有效率高于对照组，但痊愈率与对照组比较无明显优势；单用通滞苏润江胶囊与单用西药治疗痛风性关节炎也无明显的优势，但与单用痛风定胶囊比较总有效率高。实验室指标，通滞苏润江胶囊与西药组比较，在降低红细胞沉降率方面具有优势，但对降低C-反应蛋白没有明显优势；与单用痛风定胶囊中成药比较，在降低血尿酸和24 h尿尿酸方面具有优势，但在降低红细胞沉降率方面无明显优势。不良反应发生率，与西药组比较，在减少胃肠道反应方面有优势，肝肾功能损害发生率无明显优势，且其与单用痛风定胶囊中成药组比较也无明显的优势。结论：当前证据显示，通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎有良好的疗效及安全性，受纳入研究数量和质量限制，上述结论尚待开展更多高质量研究加以证实。

【关键词】 痛风性关节炎；急性；通滞苏润江胶囊；系统评价；Meta分析；随机对照试验

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.02.006

Systematical Evaluation of the Efficacy and Safety of Tongzhi Surunjiang Jiaonang （通滞苏润江胶囊） in the Treatment of Acute Gout Arthritis

ZHOU Jun，XIAO Wei，WU Rui，SHI Xiao-le，ZHAO Jun

【ABSTRACT】Objective：To evaluate the efficacy and safety of Tongzhi Surunjiang Jiaonang（通滞苏润

江胶囊）in the treatment of acute gout arthritis.Methods：From CNKI，VIP，Wanfang Database，WHO ICTRP，PubMed，

and The Cochrane Library （the August Issue），published articles and randomized controlled trials on the treatment of acute gouty arthritis with Tongzhi Surunjiang Jiaonang were retrieved.Except for those from The Cochrane Library，other data were retrieved from 1990 to August 2015.According to the inclusion and exclusion criteria，2 reviewers independently screened the literature，extracted data and evaluated the quality of the methodology.The RevMan 5.2 software was used for Meta analysis.Results：A total of 6 randomized controlled trials were included.Compared with the control group treated with western medicine，the total efficiency of Tongzhi Surunjiang Jiaonang combined with western medicine in the treatment of gouty arthritis was higher，but the cure rate had no obvious advantages over the control group.Treating gouty arthritis with Tongzhi Surunjiang Jiaonang or western medicine only had no advantages，but their total effective rates were higher than that with Tongfengding Jiaonang（痛风定胶囊）.Compared with

the western medicine group，Tongzhi Surunjiang Jiaonang had advantages in reducing erythrocyte sedimentation rate，but had no advantages in lowering C-reactive protein.Compared with using Tongfengding Jiaonang only，Tongzhi Surunjiang Jiaonang combined with western medicine had advantages in lowering lowering blood uric acid and uric acid in urine of 24 hours，but had no advantages in decreasing the erythrocyte sedimentation rate.Compared with the western medicine group，Tongzhi Surunjiang Jiaonang combined with western medicine had advantages in reducing gastrointestinal reaction，but had no obvious advantages in the incidence rate of liver and kidney function damage，and it had no obvious advantage over using Tongfengding Jiaonang.Conclusion：Current evidence shows that Tongzhi Surunjiang Jiaonang has good effect and safety in the treatment of acute gouty arthritis，which needs more work to verify due to the limited quantity and quality of the included studies.

【Keywords】 gouty arthritis；acute；Tongzhi Surunjiang Jiaonang （通滞苏润江胶囊）；systematical evaluation；

Meta analysis；randomized controlled trials

痛风（gout）是由嘌呤代谢障碍、尿酸沉积而引起的疾病，临床上以高尿酸血症、反复发作的痛风急性关节炎为主要临床特点，病程后期常出现痛风石、间质性肾炎，甚或关节畸形及功能障碍、尿酸性尿路结石等，严重者可导致肾功能衰竭等[1]。目前对于痛风性关节炎尚缺乏病因治疗和根治措施，临床上多用秋水仙碱、非甾体类抗炎药或糖皮质激素缓解症状；但易出现严重的胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等副作用[2]。通滞苏润江胶囊为维医千古验方，经现代药理研究证实，其有良好的抗炎镇痛作用，临床上治疗急性痛风性关节炎具有一定的疗效，且近年来有关此类药物的随机对照实验研究也在不断增加。为此，笔者采用系统评价的方法评价通滞苏润江胶囊治疗痛风性关节炎的疗效和安全性，以期为临床应用提供更可靠的依据。

1 一般资料

1.1 资料来源 计算机检索中国知网（CNKI）、维普网（VIP）、万方数据库、世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHOICTRP）、PubMed、The Cochrane Library中已发表的文章，The Cochrane Library检索时间为2015年第8期，其他数据库检索时间为1990年到2015年8月。中文检索词为“通滞苏润江胶囊”，英文检索词为“Tong zhi Surunjiang pills”，检索国内外运用通滞苏润江胶囊治疗痛风性关节炎的临床疗效随机对照试验（RCT）。以CNKI为例，采用高级检索方式，主题词和关键词均为通滞苏润江胶囊，两者的关系运算符用或者连接，其他数据库采用同样的方法检索。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 RCT文献，文种限为中文和

英文。

1.2.2 研究对象 符合1977年美国风湿病学会（ACR）制订的痛风性关节炎诊断标准[3]、符合卫生部《中药新药临床研究指导原则》中“痹证”之风寒湿痹证和风湿热痹证诊断标准[4]。参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[5]制订。符合《原发性痛风诊断及治疗指南》中痛风性关节炎诊断标准[6]，不限年龄、性别及病程。

1.2.3 干预措施 治疗组采用通滞苏润江胶囊或通滞苏润江胶囊联合西药（别嘌呤醇等）治疗，对照组采用单纯中成药（痛风定胶囊）或单纯西药（双氯芬酸钠）或西药（别嘌呤醇等）治疗，治疗的时间、疗程、剂量、给药途径不限。

1.2.4 结局指标 ①总有效率。②痊愈率。③实验室指标：红细胞沉降率（ESR）、血尿酸（BUA）、24 h尿尿酸（UUA）、C-反应蛋白（CRP）。

④关节症状评分：关节红肿、关节疼痛、关节功能。⑤不良反应发生率。总有效率及痊愈率标准参考《中药新药临床研究指导原则》疗效评定标准。

1.3 排除标准 ①无法得到全文、仅有摘要的文献；②重复发表文献；③综述类文献，没有对照组用药，无关疾病的文献；④质量差、报道信息太少及无法利用的文献。

2 方 法

2.1 文献筛选 由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量。采用文献管理软件，导入文献，合并文献检索结果及剔除重复文献。首先通过阅读文题和摘要，排除明显不相关文献，再阅读全文进一步筛检出符合纳入标准的文献。如遇分歧，则讨论解决或交由第三方协助裁定。

2.2 資料提取与质量评价 采用自制的资料提取表提取资料，提取内容主要包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表杂志，及时间等。②研究设计类型及质量评价的关键要素。③试验组与对照组患者基本情况，包括纳入例数、年龄等。④干预措施：给药途径、剂量、疗程。

⑤结局指标及安全性指标。采用Cochrane系统评价员手册5.1.0版[7]，对纳入研究文献（RCT）的方法学质量和偏倚风险进行评估。

2.3 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的Revman 5.2软件进行Meta分析。计数资料采用优势比（OR）作为效应量，计量资料采用均数差（MD）作为效应量，各效应量均给出其95%CI。首先采用χ2检验分析各研究结果间的异质性，检验水准设为α = 0.1，同时结合I2判断异质性的大小。若

P > 0.1且I2 < 50%，提示各研究结果间同质性较好，则采用固定效应模型进行Meta分析；若P ≤ 0.1和/或I2 ≥ 50%，提示各研究结果间存在统计学异质性；若无明显的临床异质性来源，则采用随机效应模型进行Meta分析。分析异质性来源时，若异质性来源是由于受试者的特征（如疾病活动性）或干预措施（如药物剂量、试验时间）不同造成，则行亚组分析；若异质性源于低质量研究，则行敏感性分析。当各组间存在明显的异质性时，则仅行描述性分析。

3 结 果

3.1 文献检索结果 初检出文献143篇，经逐层筛选后，最终纳入6个RCT[8-13]。

3.2 纳入研究的基本特征与质量评价 纳入的

6个RCT中，2个研究[8-9]未提及病程，其他的研究病程最长达19年。6个RCT共纳入449例患者，230例使用通滞苏润江胶囊治疗，219例未使用通滞苏润江胶囊治疗。纳入研究的基本特征见表1，方法学质量评价结果见表2。

3.3 Meta分析结果

3.3.1 临床疗效（总有效率、痊愈率）

3.3.1.1 通滞苏润江胶囊联合西药（别嘌呤醇等）组与西药（别嘌呤醇等）组 共纳入2个RCT[12-13]。固定效应模型Meta分析结果显示，总有效率方面，联合用药优于西药（OR = 2.76，95%CI = [1.05，7.26]，P = 0.04）；痊愈率方面，联合用药与西药比较，差异无统计学意义（OR = 1.56，95%CI = [0.71，3.42]，P = 0.27）。见图1。

3.3.1.2 通滞苏润江胶囊组与西药（双氯芬酸钠）组 共纳入2个RCT[8-9]。固定效应模型Meta分析结果显示，通滞苏润江胶囊与西药（双氯芬酸钠）在治疗痛风性关节炎的总有效率方面（OR = 1.42，95%CI = [0.57，3.53]，P = 0.45）与痊愈率方面（OR = 1.29，95% CI = [0.61，2.70]，P = 0.51）比较，差异无统计学意义。见图2。

3.3.1.3 通滞苏润江胶囊组与中成药（痛风定胶囊）组 共纳入2个RCT[10-11]。固定效应模型Meta分析结果显示，总有效率方面，通滞苏润江胶囊优于中成药（OR = 3.01，95% CI = [1.01，8.95]，P = 0.05）。见图3。

3.3.2 实验室指标（ESR、CRP、BUA、UUA）

3.3.2.1 通滞苏润江胶囊组与西药（双氯芬酸钠）组 共纳入2个RCT[8-9]。固定效应模式Meta分析结果显示，在降低ESR方面优于西药（MD = -3.48，95%CI = [-5.58，-1.38]，P = 0.001）；隨机效应模型Meta分析结果显示，在降低CRP方面与西药（MD = -0.76，95%CI = [-3.48，1.95]，P = 0.58）比较，差异无统计学意义。见图4、图5。

3.3.2.2 通滞苏润江胶囊组与痛风定胶囊组 共纳入2个RCT[10-11]。固定效应模型Meta分析结果显示，在降低ESR方面与痛风定胶囊组比较，差异无统计学意思（MD = -9.09，95%CI =

[-21.01，2.83]，P = 0.13）；但在降低BUA（MD =

-120.72，95%CI = [-170.75，-70.68]，P < 0.000 01）

和24 h UUA（MD = -0.57，95%CI = [-0.74，-0.40]，P < 0.000 01）方面优于中成药。见图6。

3.3.3 关节症状评分 通滞苏润江胶囊组与痛风定胶囊组共纳入2个RCT[10-11]。随机效应模型Meta分析结果显示，在缓解关节红肿方面（MD = -0.34，95%CI = [-0.84，0.16]，P = 0.19）和关节疼痛方面（MD = -0.07，95%CI = [-1.15，1.02]，P = 0.91）与痛风定胶囊组比较，差异无统计学意义。改善关节功能方面（MD = 0.12，95%CI =

[0.02，0.22]，P = 0.02）无痛风定胶囊组好。

3.3.4 不良反应发生率 纳入6个研究中有5个报告不良反应的发生情况，1个未报告不良反应。不良反应包括胃肠道反应、胃肠道出血、肝肾功能异常等。试验组185例患者中20例发生不良反应。对照组172例患者中30例发生不良反应。

3.3.4.1 通滞苏润江胶囊组与西药（双氯芬酸钠）组 共纳入2个RCT[8-9]。固定效应模型Meta分析结果显示，在减少胃肠道反应方面，通滞苏润江胶囊与对照组比较有明显优势（OR = 0.31，95% CI = [0.11，0.92]，P = 0.03）。通滞苏润江胶囊组与西药（双氯芬酸钠）组在肝肾功能损害发生率中没有明显优势（OR = 0.20，95% CI = [0.03，1.19]，P = 0.08）。见图7。

3.3.4.2 通滞苏润江胶囊组与痛风定胶囊组 纳入2个RCT[10-11]。在减少胃肠道反应发生情况中，固定效应模型Meta 分析结果显示，与中成药（痛风定胶囊）组比较，在减少胃肠道反应发生率（OR =

0.98，95%CI = [0.30，3.21]，P = 0.98）和减少肝肾功能损害发生率（OR = 0.98，95%CI = [0.19，5.05]，P = 0.98）没有明显优势。见图8。

4 讨 论

近年来，随着经济迅速发展，人们生活水平的提高和生活方式的改变，痛风性关节炎患病率呈逐渐增高的趋势，逐渐成为常见病[14]。现代医学认为，尽管体内尿酸主要来源于内源合成过多，但高蛋白、高脂、高嘌呤食物是痛风性关节炎及高尿酸血症发病率升高的主要原因。痛风性关节炎伴随的高尿酸血症也已经成为冠心病、高血压等的重要危险因素之一[15]。现代医学治疗急性痛风性关节炎常规推荐用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素等控制急性发作；但副作用较大，且急性痛风性关节炎发作期须避免降尿酸治疗，并常出现明显的不良反应，如肝肾损害以及胃肠道反应、呼吸抑制，甚至骨髓抑制等。其毒副作用引起新的医源性疾病，使痛风性关节炎的治疗更为复杂。在传统验方应用的基础上，通滞苏润江胶囊能够有效缓解痛风性关节炎、类风湿关节炎等的关节疼痛、肿胀、僵硬等临床症状，并在一定程度上控制病情。同时也存在不良反应，主要表现为腹泻以及腹部不适，其发生率约1.0%；而且个体差异明显。同时腹泻多发生在服药后的初始阶段，存在明显的初期适应过程[16]。近年来，相关研究也在不断增加。

本研究Meta分析结果显示，通滞苏润江胶囊联合西药与西药对照比较，其治疗痛风性关节炎的总有效率高于对照组，但痊愈率与对照组比较无明显优势；单用通滞苏润江胶囊与单用西药治疗痛风性关节炎也无明显的优势，但与单用痛风定胶囊中成药治疗痛风性关节炎相比总有效率要高。通滞苏润江胶囊与西药相比在降低ESR方面具有优势，但对于降低CRP无明显优势；与单用痛风定胶囊中成药比较，在降低BUA和24 h UUA方面具有优势，但在降低ESR方面无明显优势。与痛风定胶囊中成药比较，在缓解关节红肿和关节疼痛方面没有优势，且在改善关节功能方面没有痛风定胶囊疗效好。与西药比较胃肠道反应发生率较低，肝肾功能损害发生率比较无明显优势，且其与其他中成药相比也无明显的优势。

本研究存在局限性，纳入符合标准的RCT

6个，其中描述了随机分配方法的有2个，其他均未阐述随机分配和分配隐藏方案。所有试验均未提及如何实施盲法，因此认定在受试者及参与人员的盲法方面和结果评估的盲法认定为高偏倚风险。所有RCT均未提及失访/退出，故判定结果数据完整性方面为高偏倚风险。总体上方法学质量较低，存在的偏倚风险较大。纳入文献的质量不高，且都是小样本的随机对照试验。

因此，今后尚需开展更多多中心、大样本、高质量的RCT，更加全面地选择结局指标，为通滞苏润江胶囊确定合理的使用剂量及时间，深入、全面地评价通滞苏润江胶囊对痛风性关节炎患者的临床疗效。

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收稿日期：2015-10-26；修回日期：2015-12-02