初诊2型糖尿病患者血清维生素D水平与尿微量白蛋白的关系

宋美潓，高　琳，阳　琰，张　晗，廖　鑫，王　倩

(遵义医学院附属医院 内分泌科， 贵州 遵义　563099)



临床医学研究

初诊2型糖尿病患者血清维生素D水平与尿微量白蛋白的关系

宋美潓，高琳，阳琰，张晗，廖鑫，王倩

(遵义医学院附属医院 内分泌科， 贵州 遵义563099)

[摘要]目的 观察正常人群及初诊2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus ,T2DM)患者血清中25羟维生素D [25-hydroxyvitamin D ,25(OH)D]水平，并分析25(OH)D与尿微量白蛋白(24 hours urine micro albumin，24 h UALB)的关系。方法 选取正常人群60例及初诊2型糖尿病患者207例，测定各组25(OH)D及空腹静脉血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyeride ,TG)、总胆固醇(Total cholesterol ,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein-cholesterol ,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein-cholesterol ,LDL-C)、肌酐(Creatinine, Cr)、尿微量白蛋白(24h UALB)、空腹胰岛素(Fasting insulin ,FIns)、空腹c-肽(Fasting C-peptide, FCP)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平并分析其相关性。结果 初诊2型糖尿病患者血清25(OH)D水平[(10.42±5.47)ng/mL]较健康对照者明显降低[(18.42±5.47)ng/mL]；微量白蛋白组25(OH)D、HDL-C水平较单纯T2DM组及正常对照组明显降低(P=0.016,0.032,0.029,0.033)；微量白蛋白组FPG、HbA1c、Cr水平较单纯T2DM组及正常对照组明显增高(P=0.025, 0.032,0.019,0.040)；单纯T2DM组、微量白蛋白组TG水平较正常对照组明显增高(P=0.028,0.030)；单纯T2DM组FIns水平较正常对照组明显增高(P=0.040)。维生素D缺乏组24 h UALB、HbA1c水平较正常组、不足组明显增高(P=0.027,0.036, 0.025,0.030)； 维生素D缺乏组FIns水平较正常组、不足组明显降低(P=0.020, 0.039)；维生素D缺乏组FCP水平较正常组明显降低(P=0.041)。相关性分析显示25(OH)D与尿24 h UALB成负相关(r=-0.420，P=0.032)。结论 初诊2型糖尿病患者易合并维生素D缺乏，且尿微量白蛋白增高者维生素D缺乏水平更严重。

[关键词]2型；糖尿病；25羟维生素D；尿微量白蛋白

糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，目前是导致终末期肾病的常见原因，DKD早期主要表现为微量白蛋白尿，故24 h UALB可早期反应糖尿病肾损害。维生素D是一种重要的类固醇激素，可通过降低血糖、抗炎、抗氧化应激、改善胰岛素抵抗、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等机制对糖尿病患者发挥保护作用。近年研究显示维生素D可减轻尿蛋白、抑制肾脏纤维化，进而延缓糖尿病肾病发展[1]。目前维生素D与糖尿病肾病关系已成为内分泌研究领域的热点，但血清维生素D与初诊2型糖尿病患者尿微量白蛋白的关系国内外相关报道较少，故本研究旨在观察正常人群、初诊2型糖尿病患者血清中维生素D水平，并分析它与尿微量白蛋白的关系。

1对象与方法

1.1研究对象根据1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，选取就诊于遵义医学院附属医院内分泌科的初诊2型糖尿病患者207例；选取于遵义医学院附属医院体检中心体检的健康对照者60例；初诊2型糖尿病患者需排除经过任何降糖、降脂及运动、饮食治疗的患者；所有研究对象均排除肝肾功能障碍及甲状旁腺疾病者；合并急、慢性感染者；有骨质疏松史及其他骨代谢异常疾病史者，排除高血压肾病、痛风性肾病、慢性肾炎等其他肾病及终末期肾病透析者。入组患者半年内均未使用性激素、类固醇激素、甲状旁腺激素、降钙素、维生素D制剂等药物。本研究取得所有研究对象知情同意。

1.2研究方法入院后前一日晚8点后禁食、禁饮至次日清晨8点，空腹采集肘静脉血测定以下指标： 25(OH)D及HbA1c、FPG、FIns、FCP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Cr水平。测FPG用己糖激酶法，HbA1c采用高压液相法，血脂、肝肾功能、电解质采用Olympus(AU2700)全自动分析仪分析，25(OH)D、FIns、FCP采用电化学发光法(试剂购于德国罗氏公司)。留取24 h尿，记录尿量，混匀后留取标本10 mL，在美国Coulter贝克曼AU5421全自动特定蛋白分析以上测定24 h UALB，采用免疫散射比浊及配套试剂。并根据24 h UALB分组：单纯2型糖尿病组：尿24 h UALB<30 mg/24 h尿；微量白蛋白组：30 mg/24 h≤24 h UALB≤300 mg/24 h尿。依据2011年美国内分泌学会《维生素D缺乏治疗和预防临床指南》，将研究对象分3组：①维生素D缺乏组[25(OH)D<20 ng/mL]；②维生素D不足组[20 ng/mL≤25(OH)D<30 mg/mL]；③维生素D正常组[25(OH)D≥30 ng/mL]。

2结果

2.1总体血清维生素D水平比较初诊2型糖尿病患者血清25(OH)D水平[(10.42±5.47)ng/mL]，与健康对照者比较明显降低[(18.42±5.47)ng/mL]。

2.2不同24 h UALB水平各指标比较3组间年龄、性别无差异；微量白蛋白组25(OH)D、HDL-C水平较单纯T2DM组及正常对照组明显降低(P=0.016,0.032,0.029,0.033)，且单纯T2DM组较正常对照组明显降低(P=0.023，0.034)；微量白蛋白组FPG、HbA1c、Cr水平较单纯T2DM组及正常对照组明显增高(P=0.025,0.032,0.019,0.040)；且单纯T2DM组较正常对照组明显增高(P=0.041,0.038)；单纯T2DM组、微量白蛋白组TG水平较正常对照组明显增高(P=0.028，0.030)；单纯T2DM组FIns水平较正常对照组明显增高(P=0.040)。

单纯2型糖尿病组及微量白蛋白组血清FCP水平较正常对照组、2型糖尿病组FCP水平较微量白蛋白组降低，但差异无统计学意义；3组LDL-C、TC水平比较无明显差异(见表1)。

2.3血清不同维生素D水平各指标比较3组间年龄、性别无差异；维生素D缺乏组24h UALB、HbA1c水平较正常组、不足组明显增高(P=0.027,0.036,0.025, 0.030)； 维生素D缺乏组FIns水平较正常组、不足组明显降低(P=0.020,0.039)；维生素D缺乏组FCP水平较正常组明显降低(P=0.041)(见表2)。

2.4相关性分析显示25(OH)D与尿24h UALB成负相关(r=-0.420，P=0.032)。

表1不同24 hUALB水平血清25(OH)D及其他代谢指标比较

组别 25(OH)D(ng/mL)FPG(mmol/L)HbA1c(%)Cr(umol/L)TC(mmol/L)正常对照组 18.42±5.474.82±0.795.41±0.2866.83±13.084.66±0.12单纯T2DM组12.31±5.90★8.96±4.01★7.85±1.81★78.91±9.10★4.37±1.02微量白蛋白组8.74±4.52★●9.77±4.81★●9.25±2.60★●91.23±11.09★●4.58±1.19

(续表)

组别 TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FIns(uIU/mL)FCP(pmol/L)正常对照组 1.53±0.971.37±0.302.77±0.7613.13±4.76810.87±119.28单纯T2DM组2.46±1.61★1.02±0.38★2.68±0.8315.12±5.93★760.32±218.12微量白蛋白组2.80±2.96★0.78±0.24★●2.83±0.7814.89±3.87740.40±192.23

vs 正常对照组★P<0.05；vs 单纯2型糖尿病组●P<0.05。

表2不同25(OH)D水平24 h UALB及其他代谢指标的比较

组别 24hUALB(mg/24h尿)FPG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)维生素D正常组16.08±5.768.91±2.837.82±1.721.62±0.754.59±1.11维生素D不足组27.54±4.919.81±2.648.00±1.482.09±3.434.39±0.79维生素D缺乏组57.21±16.71★●9.32±5.699.67±3.21★●2.12±1.994.31±1.26

(续表)

组别 LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FIns(uIU/mL)FCP(pmol/L)维生素D正常组2.78±0.671.48±0.8311.67±6.54921.90±343.65维生素D不足组2.64±0.630.89±0.398.66±4.28★743.03±451.62维生素D缺乏组2.61±0.860.84±0.326.79±2.75★●648.92±319.16★

vs 维生素D正常组★P<0.05；vs 维生素D不足组●P<0.05。

3讨论

糖尿病肾病(DKD)是常见的糖尿病微血管并发症之一，有研究表明30%～50%的糖尿病病人同时合并有糖尿病肾病[2]，尿微量白蛋白的检测主要用于早期肾功能损害的诊断，是早期肾功能损害的重要标志，是肾小球损伤的敏感指标，联合胱抑素C可以提高发现肾脏功能早期损害的阳性率。

维生素D是一种脂溶性维生素，在内分泌等方面有重要作用，可影响胰岛素的分泌及机体对胰岛素的敏感性[3-4]，对维持正常胰岛素分泌有重要作用[5]。本文研究结果显示，初诊2型糖尿病患者血清维生素D水平较正常对照组明显减低，且维生素D缺乏程度更严重，而2型糖尿病组血清FIns水平较正常对照组明显增高，与国内外多项研究结果一致：维生素D可改善胰岛素抵抗[6]，与2型糖尿病发病存在负相关性[7]，且维生素D对HDL-C、TG有影响，而血脂代谢紊乱可加重糖尿病血管病变。

维生素D与糖尿病多种并发症有关，如视网膜病变[8]、神经病变[9]、其他大血管病变[10-11]有密切关系。本研究发现微量白蛋白组血清25(OH)D水平较2型糖尿病组明显降低(P<0.05)。1，25(OH)D在肾脏产生，所以肾功能损害时亦会引起或加重维生素D缺乏。在糖尿病患者中，维生素D缺乏更为常见，有报道指出维生素D是糖尿病肾病的独立危险因素，补充维生素D可降低慢性肾脏病的总体死亡率。已有研究证明维生素D与尿蛋白的排泄率呈负相关[12]。而持续蛋白尿是影响肾功能预后的重要因素[13]，患者在出现尿微量白蛋白后，如果长期血糖不能得到良好有效的控制，在未来10年内，约有80%的患者将发展成糖尿病肾病[14]。本研究亦发现维生素D缺乏越严重，胰岛功能越差，HbA1c越高，血糖控制越差，尿微量蛋白增高越明显，而且尿微量白蛋白与肾功能呈负相关，由此我们推测糖尿病患者血清维生素D水平降低后可能通过降低机体胰岛功能影响血糖控制，进一步增加尿微量白蛋白水平从而恶化肾功能，但降低尿微量白蛋白是否对肾功能有保护作用，仍需试验进一步研究。此外，维生素D还可以通过抑制肾素-血管紧张素系统、降低体内炎症因子水平、改善足细胞功能、稳定血糖等途径保护肾脏功能[1]，对于终末期肾病患者给予活性维生素D治疗也可降低尿蛋白，改善肾功能。

通过研究我们证实维生素D与尿微量白蛋白水平明显相关，对于糖尿病肾病的治疗具有重要意义。临床上对于2型糖尿病患者维生素D的监测及补充并没有受到普遍重视，作为临床医师，我们应重视2型糖尿病病人血清维生素D水平的检测，尤其初诊2型糖尿病患者和新发现尿微量白蛋白阳性患者，对预防、延缓糖尿病肾病发展，改善糖尿病患者生活质量有重要作用。

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[收稿2016-01-03;修回2016-02-26]

(编辑：王福军)

Relationship between albuminura level and vitamin D in the newly-diagnosed T2DM patients

SongMeihui，GaoLin,YangYan,ZhangHan,LiaoXin,WangQian

(Department of Endocrinology,Affliated Hospital of Zunyi Medical University , Zunyi Guizhou 563099,China)

[Abstract]Objective To detect the level of the serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] in the newly-diagnosed T2DM patients and healthy subjects and analyze the relationship between albuminura and vitamin D.Methods Sixty healthy subjects and 207 patients with newly-diagnosed T2DM were selected. The level of serum of 25(OH)D, FPG, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Cr, 24h UALB, Flns and FCP was detected. The relationship between 24h UALB and vitamin D was analyzed.Results The serum 25(OH)D level of these 207 patients (10.42±5.47ng/ml) was lower than that of healthy subjects (18.42±5.47ng/ml). The levels of 25(OH)D and HDL-C in the 24h UALB group were lower than those in T2DM and control groups (P=0.016,0.032,0.029,0.033). The levels of FPG, HbA1c and Cr of the 24h UALB were higher than those in T2DM and control groups (P=0.025, 0.032,0.019,0.040). The level of TG in T2DM and 24h UALB groups was higher than that in control group (P=0.028,0.030). The level of FIns in T2DM group was higher than that in control group (P=0.040). The levels of 24h UALB and HbA1c in the severe vitamin D deficiency group were higher than those in the deficiency and sufficiency groups (P=0.027,0.036, 0.025,0.030). The level of FIns in the severe vitamin D deficiency group was lower than that in the deficiency and sufficiency groups(P=0.020, 0.039). The level of FCP in the severe vitamin D deficiency group was lower than that in the sufficiency group (P=0.041). 25(OH)D was negatively associated with the 24h UALB (r=-0.420，P=0.032).Conclusion Vitamin D deficiency is common in newly-diagnosed T2DM patients and more serious Vitamin D deficiency is shown in patients with higher 24h UALB level.

[Key words]type 2;Diabetes;25(OH)Vitamin D; UALB

[中图法分类号]R587.1

[文献标志码]A

[文章编号]1000-2715(2016)02-0154-04

[通信作者]高琳，女，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病与脂肪因子，E-mail:lgzymc@sina.com。

[基金项目]国家自然科学基金资助项目(NO：81460168)；贵州省社会发展攻关项目(NO：[SY(2013)3033])；贵州省科技合作项目(NO：黔科合区域合[2010]7004)；遵义医学院博士启动基金资助项目(NO：[2012]F-574)。