贯叶金丝桃(圣约翰草)的国内外研究概况

传娟娟，李　燕

(陕西省延安市食品药品检验所，延安　716000)



贯叶金丝桃(圣约翰草)的国内外研究概况

传娟娟，李燕

(陕西省延安市食品药品检验所，延安716000)

摘要：目的介绍贯叶金丝桃中化学成分的种类、前处理、检测方法、代谢产物以及药理作用的研究，以促进我国对贯叶金丝桃资源的深入开发和利用。方法查阅大量国内外相关文献，整理、分析和归纳了22篇文献内容。结果贯叶金丝桃有关化学成分分析及药理学已有不少研究。结论贯叶金丝桃成为近年世界畅销的抗抑郁药，值得药学工作者研究探索。

关键词：贯叶金丝桃；化学成分；药理作用；抗抑郁作用

贯叶金丝桃(HypericumperfouatumL.) 是藤黄科金丝桃属多年生草本植物，在欧洲称为圣约翰草( St.John′s wort)[1]。我国贯叶金丝桃资源十分丰富，有55种、8个亚种，生长于温暖、湿润、海拔800～2 100 m的山地路旁、草丛及灌丛中，分布于甘肃、陕西、四川、安徽、贵州、河南、湖北等地。株高20～60 cm，花期6～7月，果期9～10月。夏、秋两季开花时采割，阴干或低温烘干。我国民间用于止血、抗炎、妇科病等方面，德国用其做抗抑郁症草药已有百余年历史。传统的全草提取物及从其花中提取的挥发油，用于治疗溃疡和烧伤，仍然是时下最流行和最受关注的药物之一[2]。

1化学成分的研究

贯叶金丝桃化学成分复杂，对其成分的方法学研究报道很多[3-4]，见表1。

表1贯叶金丝桃全草中所含主要药效成分

Tab.1 Major active components contained inHypericumperfouatumL. the plant

类别化学名英文名含量黄酮类物质flavonolgly-cosides金丝桃苷芦丁hyperosiderutin黄酮类物质为9.25%金丝桃苷为1.05%～1.80%槲皮素quercetin槲皮苷quercitrin异槲皮苷isoquercitrin间苯三酚衍生物贯叶金丝桃素hyperforin,hYF贯叶金丝桃素为0.815%～7.284%pholorogluci-nols加贯叶金丝桃素adhyperforin萘骈二蒽酮类naphtodian-thrones金丝桃素hypericin,HY0.02%～0.087%

此外，还有黄酮类物质[5-7]：萹蓄苷(avicularin)、芸香苷、木樨草素(luteolin)、白矢车菊苷元(leucocyanidin)、阿曼托黄素、穗花杉双黄酮(amentoflavone)、杨梅树皮素、Ⅰ3，Ⅱ8-双芹菜苷元(Ⅰ3，Ⅱ8-biapigenin)、双芥黄素、甲基橙皮苷；萘骈二蒽酮类物质[8-10]：原金丝桃素(protohypericin)、伪金丝桃素(pseudohypericin)、异金丝桃素(isohypericin)、原伪金丝桃素(protopseudohypericin)、环伪金丝桃素(cyclopseudohyperricin)；酚酸类：绿原酸(chlorogenic acid)、阿魏酸、绵马次酸(filicine acid)；香豆素类物质：去甲蟛蜞菊内酯；单宁类：原花青素(proanthocyanidins)及其前体儿茶素(catechin)、表儿茶素(epicatechin)；其他化合物：氨基酸、果胶、胡萝卜素、维生素C等。

2药理研究

贯叶金丝桃最主要的作用是抗抑郁，欧美等国家和地区将其应用在抑郁症治疗方面，取得了很好的疗效。

2.1抗抑郁机制研究抑郁症的发病原因与5-羟色胺和脑内去甲肾上腺素的浓度下降有关。现有的抗抑郁药，按作用机制可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和其他类。

研究表明，贯叶金丝桃提取物可作为单胺氧化酶抑制剂来抑制单胺类神经递质的摄取和5-羟色胺再吸收的抑制剂，其抗抑郁作用是通过免疫反应加强的。贯叶金丝桃抑制神经传递素的再摄取，体内和体外的研究数据表明，贯叶金丝桃素是几种CYP450酶包括CYP3A4、CYP2B6和CYP2E1强大的诱导剂[11]。

从贯叶金丝桃中提取的物质已经成为抗抑郁症的首选药[12]，市场的需求量也是常规抗抑郁药(氟西汀)的4倍。

2.2药物之间的相互作用研究表明，在使用贯叶金丝桃制剂来治疗抑郁症时会与一些药物发生相互作用，例如贯叶金丝桃制剂可导致口服伏立康唑作用减少到59%，其终端半衰期从8.18 h下降到4.95 h。该机制还不明确，可能是由于吸收或分布的变化所致。在全球范围内，使用伏立康唑治疗时，贯叶金丝桃必须停止使用[13]。贯叶金丝桃素及其同系物抑制CYP3A4酶的活力，与其他药物的相互作用已经限制贯叶金丝桃的安全使用，自从报道有害的相互作用后，贯叶金丝桃制剂的销量急剧下降，在美国，1998年达到3亿元的销量高峰，而2004～2005年则下降到900万元[14]。

2.3金丝桃素的药理研究金丝桃素是一种光敏物质，利用光的作用，金丝桃素产生单线态氧，发生高能态原子迁移，用于肿瘤治疗。其原理是通过金丝桃素定位于肿瘤细胞，然后用一定波长的光局部照射来激活金丝桃素，从而引发一系列的光化学和光生物学反应进程，最终导致肿瘤细胞不可逆的光损伤[15]。目前，光动力治疗(PDT)是一种新型肿瘤治疗方法，可用于淋巴癌[16]、膀胱癌[17]、前列腺癌[18]等各种肿瘤，甚至脑瘤的治疗。

研究表明，金丝桃素可抑制HL-60细胞，甚至杀死白细胞，用于治疗白血病。其光毒性也可诱导黑色素瘤和人体皮肤细胞不同模式的死亡。金丝桃素在一定浓度下可引起癌细胞中无色素细胞的凋亡或天然色素细胞的坏疽[19]。Carson通过用金丝桃素治疗胰腺癌收到了良好效果[20]。Anker等在进行的复发性神经胶质瘤Ⅰ期临床试验中，发现金丝桃素介于抗病毒剂量和抗抑郁剂量的浓度，可明显抑制慢性神经胶质瘤细胞和原发性神经胶质瘤细胞的生长。

2.4贯叶金丝桃素的药理研究贯叶金丝桃素是来自贯叶连翘的间苯三酚衍生物，它通过一个特别的作用机制表现出抗抑郁活性、抗革兰氏阳性菌的抗菌活性和抗肿瘤活性。然而，对于妊娠期的妇女它通过激活X受体产生药物之间的相互作用[21]。贯叶金丝桃素主要积累在雌蕊和果实中，也可作为一个防御的化合物。贯叶金丝桃素具有强大的抗菌活性。贯叶金丝桃素是有效的5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、δ氨基丁酸(GABA) 和L-谷酰胺(L-glutamate)的摄取抑制剂，其IC50分别为50～100 (5-HT，DA和GABA)和500 ng·mL-1(L-glutamate)[22]。研究表明，贯叶金丝桃素表现出强大的阻碍5-羟色胺再吸收的作用，但被氧化的贯叶金丝桃素同系物作用较弱[11]。

3结语

随着贯叶金丝桃成为近年世界畅销的抗抑郁药，国内主要是对原植物进行粗提取并廉价出口，而我国市售的用于抗抑郁的进口制剂，如以贯叶金丝桃提取物为主要成分的进口产品却价格昂贵。鉴于国内对贯叶金丝桃的利用情况主要局限在原药材的粗提取及兽药的利用方面，今后可以对此植物进行研发，研制其中药制剂以及保健品，充分利用这一有利资源。此项研究涉及重大疾病的治疗，还与现代重大社会问题有关，值得药学工作者研究。

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中国标准刊号：ISSN 1004-2407 CN 61-1108/R邮发代号：国内52-106国外BM6523 定价：6.00元

Research review of Hypericum perforatum (St. John′s wort)

CHUAN Juanjuan，LI Yan

(Yan′an Institute for Food and Drug Control，Yan′an 716000，China)

Abstract:ObjectiveThis paper reviewed the recent advances of studies on the techniques of sample preparation and components determination，chemical composition and its metabolites and pharmacological action of Hypericum perforatum L . Methods 22 articles were analyzed based on collecting and studying the related documents. ResultsThe chemical composition and its pharmacological action of Hypericum perforatum L. have been systemically researched. ConclusionThe Hypericum perforatum L. used as an antidepressant drug need to be further studied.

Key words:Hypericum perforatum L.；chemical components；pharmacological activities；antidepressant effect

(收稿日期：2015-08-09)

中图分类号：R282

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)03-0330-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.033