右美托咪定应用于脑血管瘤手术中脑保护作用研究

林伟雄，曾志文，张岳农

(广东梅州市人民医院麻醉一科，梅州　514031)



·药物与临床·

右美托咪定应用于脑血管瘤手术中脑保护作用研究

林伟雄，曾志文，张岳农

(广东梅州市人民医院麻醉一科，梅州514031)

摘要：目的探讨右美托咪定应用于脑血管瘤手术对S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)影响，评估其脑保护作用。方法从医院2014年1～6月的患者中选取48例需行脑血管瘤手术治疗患者入选本研究，ASA分级为Ⅰ～Ⅲ级，按照数字表法随机均分为2组，观察组诱导时给予右美托咪定1 μg·kg-1，泵注时间10 min，然后以0.5 μg·kg-1·h-1的速度泵注；对照组给予生理盐水，比较2组患者血流动力学变化及S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平变化。结果观察组给予右美托咪定后，心率、平均动脉压均更为平稳，P<0.05。观察组血清S100β蛋白T5，T6，T7和T8分别为(1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42)和(2.08±0.57)μg·L-1，均低于对照组，P<0.05。观察组血清NSE水平T5，T6，T7和T8分别为(10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8)和(19.7±4.3)ng·L-1，均低于对照组，P<0.05。结论右美托咪定应用于脑血管瘤手术有助于血流动力学稳定，且S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平更低，具有重要的脑保护价值。

关键词：右美托咪定；脑血管瘤；S100β蛋白；神经元特异性烯醇化酶；脑保护

颅内动脉瘤患者在临床上并不少见，患者颅内动脉壁囊性膨出，相关研究表明[1]，动脉瘤破裂，急性死亡率接近10%，已成为蛛网膜下腔出血的首要病因。颅内动脉瘤治疗关键在于防止瘤体破裂，病情稳定的患者应早期进行手术治疗切除瘤体。相关研究表明[2]，颅内动脉瘤进行开颅手术时，钳夹瘤体易致血管破裂或者颅内动脉痉挛，而止血、牵拉等均可致脑组织受压，导致不同部位不同程度脑组织缺血缺氧性损害，不利于患者术后神经功能恢复。相关研究表明[3]，右美托咪定为新型、高效α2肾上腺素能受体激动剂，具有减弱伤害性刺激，保护机体器官功能的作用，本研究旨在探讨其作用。

1临床资料

1.1一般资料选取该院收治的颅内动脉瘤患者48例，男27例，女21例，年龄26～63岁，平均45.7±8.9岁。48例患者的临床表现及相关影像学均符合颅内动脉瘤诊断标准[4]，且术前均行简易智力状态检查量表评分(MMSE)，MMSE评分<24分的均排除，均未合并先天性心脏病、肿瘤、严重肝肾功能不全等。随机分为2组，2组患者的年龄、性别构成等一般资料比较均无统计学差异，P>0.05。见表1。

表12组患者一般资料比较

Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups

组别 例数男∶女年龄/岁体质量指数/kg·m-2血糖/mmol·L-1观察组2414∶1046.9±9.422.5±2.35.9±1.1对照组2413∶1144.7±8.522.1±2.15.7±0.9t/χ20.0850.8500.6290.689P>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2方法48例患者入室后均开通静脉通道，行有创动脉压力及中心静脉压监测。麻醉诱导：面罩给氧，给予咪达唑仑0.05 mg·kg-1，舒芬太尼0.5 μg·kg-1，顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg·kg-1，依托咪酯0.3 mg·kg-1，待肌肉松弛、睫毛反射消失后，行气管插管，连接麻醉机，行机械通气。麻醉维持：异丙酚0.3～0.6 mg·kg-1·min-1，瑞芬太尼0.5～0.8μg·kg-1·min-1，0.5 h推注5 mg顺苯磺酸阿曲库铵。观察组24例患者诱导时给予静脉泵注右美托咪定1 μg·kg-1，泵注10 min，然后0.5 μg·kg-1·h-1速度泵注；对照组给予生理盐水。

1.3血清S100β蛋白、NSE水平测定(1)抽取患者静脉血5 mL，注入干燥试管，离心，转速3 000 r·min-1，时间15 min，抽取血清置于-70 ℃中保存；(2)取出试剂盒，在室温下复温30 min；(3)将20倍浓缩洗涤液稀释为1倍洗涤液；(4)设置对照品孔、待测样本孔和空白对照孔，在对照品孔中加入对照品50 μL，待测样本孔加入待测样本10 μL，然后加入稀释液40 μL；(5)置于37 ℃下温育30 min，然后使用吸水纸拍干，并在每孔中加入洗涤液，静置，拍干，重复4次；(6)每孔加入酶标工作液50 μL，空白对照孔不加，然后温育30 min，重复洗板4次；(7)每孔加入显色剂A液50 μL及显色剂B液50 μL，混匀30 s，37 ℃下避光显色15 min；(8)取出酶标板，加入终止液50 μL，然后以空白孔调零，终止15 min内使用450 nm波长测量吸光度值，根据吸光值计算血清S100β蛋白和NSE水平。

1.4观察指标(1)比较2组患者不同时刻：T1(诱导前)、T2(诱导后)、T3(阻断供瘤动脉时)、T4(阻断动脉瘤时)、T5(手术结束时)心率(HR)、平均动脉压(MAP)；(2)比较2组患者不同时刻T1(诱导前)、T5(手术结束时)、T6(手术结束6 h)、T7(手术结束12 h)、T8(手术结束24 h)血清S100β蛋白、NSE水平。

2结果

2.12组患者不同时刻心率、平均动脉压比较经分析，观察组给予右美托咪定后，心率、平均动脉压均更为平稳，P<0.05。见表2。

表22组患者不同时刻心率、平均动脉压比较

Tab.2 Comparison of HR，MAP in different times between the 2 groups

±s)

2.22组患者不同时刻血清S100β蛋白和NSE水平比较经分析，2组患者诱导前血清S100β蛋白和NSE水平比较无统计学差异，P>0.05。给予右美托咪定后观察组血清S100β蛋白和NSE水平均低于对照组，P<0.05。见表3。

3讨论

相关研究表明[5]，脑血管瘤手术过程中，操作如牵拉、止血等可导致脑组织缺血缺氧，一定程度上不利于术后功能恢复。随着临床研究深入及相关理念发展，脑保护概念逐渐被人们所重视。脑保护主要目的是尽可能维持颅内灌注及脑供氧，主要方法为建立有效循环、保证动脉氧饱和度及正常携氧能力[6]。研究表明[7]，右美托咪定对海马神经元具有重要保护作用，脑保护效果较佳。右美托咪定为新型α2肾上腺素能受体激动剂，具有抗焦虑、镇静、减少麻醉、手术操作引起交感神经兴奋以及稳定血流动力学的作用[8]。颅内血管瘤手术刺激性强，血压、心率波动大，血压的骤升骤降对脑组织供血具有重要影响。本研究观察组应用右美托咪定后血流动力学更为稳定，对减少颅内出血及维持血供具有重要意义。相关研究表明[9]，右美托咪定可降低脑部血流量，并降低大脑代谢率，从而发挥脑保护作用。

表32组患者不同时刻血清S100β蛋白、NSE水平比较

Tab. 3 Comparison of serum S100βprotein and NSE level between the 2 groups

±s)

S100β蛋白是神经细胞中由小分子质量蛋白聚合而成的蛋白质，存在于中枢神经系统胶质细胞及周围神经系统内，为胶质细胞特异性蛋白[10]。S100β蛋白具有多方面作用，可调节神经细胞的能量代谢，增强ATP酶活性，有利于维持细胞膜稳定；营养神经组织作用，对促进神经元生长及修复损伤具有重要作用。研究发现[11]，S100β蛋白浓度过高时，可产生神经毒性作用，诱导神经元凋亡。颅内血管瘤手术时，可导致神经胶质细胞损害，S100β蛋白进入机体脑脊液，经血-脑屏障进入外周血液循环。因此，测定血液中S100β蛋白水平一定程度上可反映神经胶质细胞损伤程度。本研究观察组应用右美托咪定后，S100β蛋白水平显著低于对照组，结果表明，应用右美托咪定后，神经胶质细胞损伤减少，发挥脑保护作用。NSE为细胞内蛋白质，主要存在于神经元细胞及神经内分泌细胞中。相关研究表明[12]，正常情况下，血液中NSE水平较低，当颅内组织损伤后，神经元变性、坏死，神经脱髓鞘、崩解后，可致血-脑屏障破坏，致NSE水平升高，测定其水平一定程度上可反映神经元损伤程度。本研究观察组应用右美托咪定后，NSE水平明显低于对照组，可见神经元损伤减少，具有重要脑保护作用。

总之，右美托咪定在脑血管瘤手术中具有重要脑保护作用，机体血流动力学更为稳定，且S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平更低，具有重要的临床价值。

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The cerebral protective effects of dexmedetomidine in brain aneurysm surgery

LIN Weixiong， ZENG Zhiwen，ZHANG Yuenong

(Department of Anesthesia Meizhou People′s Hospital，Meizhou 514031， China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on S100 β protein， neuron specific enolase (NSE) level in brain aneurysm surgery，then to investigate the cerebral protective effect. Methods48 cases of patients with intracranial aneurysm treated in the hospital from January 2014 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups. The observation group adopted 1 μg·kg-1dexmedetomidine when induced with 10 min infusion time，then the group adopted 0.5 μg·kg-1·h-1speed pump injection；the control group were given normal saline. Then the hemodynamic changes of S100 β protein，neuron specific enolase (NSE) level were compared. ResultsThe heart rate and mean arterial blood pressure were more stable in the observation group after dexmedetomidine treatment，P<0.05. The serum S100 beta protein in T5，T6，T7 and T8 of observation group were (1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42) and (2.08±0.57) μg·L-1and were decreased than that of the control group，P<0.05. The serum level of NSE of T5，T6，T7 and T8 of the observation group were (10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8) and (19.7±4.3)ng·L-1, and were lower than that of the control group，P<0.05. ConclusionDexmedetomidine for cerebral aneurysm operation is helpful to maintain the stability of hemodynamics，and the levels of S100 β protein，neuron specific enolase were decreased，which is meaningful for cerebral protection.

Key words:dexmedetomidine；brain aneurysm；S100 β protein；neuron specific enolase；cerebral protection

(收稿日期：2015-08-29)

中图分类号：R972

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)03-0302-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.024