某地区2009～2014年抗病毒治疗AIDS患者HIV-1病毒载量分析*

杨恒根，吴文娅，苏文锦，钟　敏，杨树蘅，母继林

(1.临沧市人民医院医学检验科,云南临沧 677000；2.昆明医科大学第一附属医院

医学检验科,云南昆明 650031)



·论著·

某地区2009～2014年抗病毒治疗AIDS患者HIV-1病毒载量分析*

杨恒根1，吴文娅1，苏文锦1，钟敏2△，杨树蘅1，母继林1

(1.临沧市人民医院医学检验科,云南临沧 677000；2.昆明医科大学第一附属医院

医学检验科,云南昆明 650031)

摘要:目的了解临沧地区2009～2014年接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的获得性免疫缺乏综合征(AIDS)患者的人类免疫缺陷病毒(HIV)-1病毒载量的变化情况及病毒学治疗效果。方法监测云南省临沧地区2009～2014年接受HAART的AIDS患者血浆HIV-1病毒载量，对监测结果进行分析。若患者接受治疗后病毒载量仍大于1 000 copy/mL则为治疗失败。结果病毒学治疗失败率为14.34%(1 935/13 491)；儿童组病毒学治疗失败率为15.53%(50/322)，成人组失败率为14.31%(1 885/13 169),成人组与儿童组病毒学失败率差异无统计学意义(χ2=0.38，P>0.05)；男性病毒学治疗失败率为16.34%(1 156/7 076)，女性失败率为12.14%(779/6 415)，男性与女性病毒学失败率比较差异有统计学意义(χ2=48.16，P<0.01)。结论HAART能明显延缓AIDS患者的疾病进程，提高生存质量。

关键词:人类免疫缺陷病毒；获得性免疫缺陷综合征；高效抗逆转录病毒治疗

自1996年高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的应用，有效的抑制了HIV感染者体内病毒复制，改善临床症状，明显降低了患者的发病率和死亡率，显著提高了患者的生存质量[1-3]。云南省从2003年开始，对HIV/AIDS患者实施免费HAART，而HIV-1病毒载量，即HIV-RNA,是AIDS抗病毒治疗工作中一项重要的实验室检测指标，抗病毒治疗最直接、最客观的评价指标就是检测血浆中的病毒载量，HIV-RNA可以监控和预测病程，指导AIDS患者的抗病毒治疗，包括确定治疗时机、选择治疗方案、评价治疗效果等，HIV-RNA低于检测下限(<50 copy/mL)是抗病毒治疗的主要目标之一[4]，同时，有效控制病毒载量也是预防AIDS的重要举措之一。目前，临沧地区是云南省AIDS流行区之一，截至2014年底，临沧地区累计存活HIV感染者和AIDS患者有6 970例，占整个地区总人口的0.29%。为了进一步加强AIDS的防控工作，本研究对云南临沧地区2009～2014年抗病毒治疗患者HIV-1病毒载量变化情况进行分析研究，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009～2014年临沧地区接受国家免费HAART的患者作为研究人群，收集其血浆标本，共13 491例。

1.2仪器与试剂检测仪器为德国西门子分支DNA(bDNA)自动分析仪Versant 440 bDNA analyzer，其他的仪器包括低温高速离心机，精密移液器，电热恒温水浴箱等。试剂是检测仪器专用的配套试剂盒VERSANT HIV-1 RNA 3.0 Assay(bDNA)(采用bDNA信号扩增放大技术，无病毒核酸扩增过程；荧光检测线性范围：50～500 000 copy/mL；灵敏度：50 copy/mL；特异性不低于96%，在全程范围内预期值和观察值间的偏差小于0.15 log10，能检测到病毒载量3倍的变化，符合临床治疗效果判别的要求；亚型识别：能识别目前主要的HIV-1M组、A-G亚型，对未知突变或融合的HIV-1病毒有潜在的识别能力)。

1.3方法

1.3.1标本收集无菌采集静脉血并用EDTA抗凝，1 610×g离心15 min，留取血浆，分装后于-80 ℃冰冻保存、待检。

1.3.2HIV-1病毒载量检测及疗效判断应用bDNA技术在西门子Versant 440 bDNA analyzer自动分析仪上进行HIV-1 RNA病毒载量测定。本方法定量系统中没有内标记物，每次实验设置一系列外部标记，通过实验样品反应强度与外部标记样品强度的比较确定检测样品的病毒拷贝数。病毒学上治疗失败(以下简称病毒学失败)的判断标准：HIV-RNA>1 000 copy/mL。

1.4统计学处理应用SPSS19.0软件对测得的HIV-RNA水平进行统计学处理分析。计数资料用频数或百分率表示，计数资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1纳入研究者特征分析男性7 076例，女性6 415例，男女性别比为1.1∶1.0；年龄为2～88岁，平均(36.15±7.95)岁；成人与儿童(≤14岁)的比例为40.9∶1.0；确诊时间为2003～2014年；接受HAART的治疗时间为7～126个月，平均(39.62±33.77)个月；HIV-RNA水平的平均值(3.93±4.65)log10 copy/mL。其中静脉药瘾传播者1 757例(13.02%)，性传播11 254例(83.42%)，母婴传播285例(2.11%)，其他途径195例(1.45%)；汉族9 205例(68.23%)，佤族1 982例(14.69%)，傣族872例(6.46%)，彝族786例(5.83%)，拉祜族309例(2.29%)，其他民族337例(2.50%)。使用药物均是国家免费AIDS抗病毒药物治疗手册推荐的方案[4]。

2.2病毒学失败率分析2009～2014年各年份临沧地区抗病毒治疗AIDS患者病毒学失败率分别为34.64%(257/742)、29.29%(220/751)、24.07%(402/1 670)、16.00%(582/3 638)、7.95%(235/2 957)、6.40%(239/3 733)，6年间总病毒学失败率为14.34%(1 935/13 491)，见表1。6年间病毒学失败率比较，差异有统计学意义(χ2=812.17，P<0.01)，2009～2014年临沧地区AIDS抗病毒治疗人群病毒学失败率呈逐年降低的趋势，见图1。

表1　　2009～2014年临沧地区HIV-1的病毒载量检测情况

图1　　2009～2014年临沧地区HIV-1病毒学失败率趋势

2.3不同性别及年龄病毒学失败情况比较儿童组失败率为15.53%(50/322)，成人组失败率为14.31%(1 885/13 169),成人组与儿童组病毒学失败率比较差异无统计学意义(χ2=0.38，P>0.05)；男性失败率16.34%(1 156/7 076)，女性失败率12.14%(779/6 415)，男性与女性病毒学失败率比较差异有统计学意义(χ2=48.16，P<0.01)。2009～2014年临沧地区AIDS抗病毒治疗不同人群病毒学失败率的变化趋势，见图2、3。

图2　　　　　2009～2014年临沧地区成人组与儿童组

图3　　　　　2009～2014年临沧地区男性组与女性组

3讨论

2005年云南省展开防治AIDS的全民行动，旨在防止HIV在普通人群中的传播，其中实施的免费抗病毒治疗就是惠及AIDS患者的重大举措之一[5]。截至2014年底，云南省临沧市累计存活HIV病毒感染者和AIDS患者有6 970例,占全市总人口的比例为0.29%。

本研究显示，治疗后病毒载量低于检测限的比例增加，与有关文献的报道一致[6-8]。可见积极、规范的抗病毒治疗可有效抑制HIV的复制，明显延缓了疾病进程，也有利于提高HIV/AIDS患者的生命质量。本次研究结果还显示，在接受抗病毒治疗时，女性患者比男性患者治疗效果明显。病毒学疗效增加的原因可能为：由于患者需要长期服用抗病毒治疗药物，抗病毒治疗方案中不同药物的服用数量和每天服用次数不同，服药程序复杂，而女性患者更能按时服药并且长期坚持，依从性更好；也有可能是女性患者对抗病毒药物的不良反应比男性少，所以更容易坚持服药。

因此，在工作中要进一步加强抗病毒治疗管理，AIDS的治疗是一项综合而且复杂的工作,所有治疗的总目标都是延长患者生命,提高其生活质量。AIDS抗病毒治疗患者需长期规范服用药物，定期检测HIV病毒载量等相关实验指标，医师需要根据相关结果调整药物种类及用量。耐药性的产生与患者个体差异、治疗依从性息息相关。启动抗病毒治疗的初期，卫生部门的相关行政措施尚未完善，主治医师的治疗经验、与患者的沟通技巧尚未成熟，对病毒载量等实验室数据的应用和重视程度不足，患者对疾病认识与治疗依从性不足，造成初期出现病毒学失败率较高的局面。有文献报道2008～2012年临沧地区的基因型耐药率为9.23%[9]。通过多方齐抓共管、不懈努力，治疗措施日臻成熟规范化，病毒载量和耐药基因突变检测的加强，已发生耐药或病毒载量居高不下患者用药方案的更换，以及患者对疾病的认识的提高，治疗依从性逐渐增强，最终病毒学失败率逐年下降。

总之，AIDS的防治离不开政府必要的行政干预、宣传教育、政策支持、技术培训、资金保障和免费药物提供，促使AIDS的防治工作逐年得到完善，治疗水平进一步提升。确保当地AIDS控制在低流行态势是关键。着力提高患者治疗依从性，及时发现耐药人群并更换抗病毒药物是降低患者死亡率的必要措施。

参考文献

[1]Ho DD,Neumann AU,Perelson AS,et al.Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection[J].Nature,1995,373(6510):123-126.

[2]Autran B,Carcelain G,Li TS,et al.Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+T cell homeostasis and function in advanced HIV disease[J].Science,1997,277(5322):112-116.

[3]Palella FJ Jr,Delaney KM,Moorman AC,et al.Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection.HIV Outpatient Study Investigators[J].N Engl J Med,1998,338(13):853-860.

[4]De Luca A,Di Giambenedetto S,Maserati R,et al.Interpretation of genotypic HIV-1 resistance to darunavir and virological response:validation of available systems and of a new score[J].Antivir Ther,2011,16(4):489-497.

[5]张福杰.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].3版.北京:人民卫生出版社,2012:68-69.

[6]刘婷,钟敏,张锋镝,等.哈尔滨市艾滋病病人高效抗反转录病毒治疗效果评价[J].中国艾滋病性病,2010,16(3):305-306.

[7]李群辉,高艳青,孙欣,等.HIV/AIDS病人高效抗逆转录病毒治疗效果的临床评价[J].中国艾滋病性病,2008,14(4):354-356.

[8]陈仕晓,毛碧容,朱帆,等.51例艾滋病抗病毒治疗的疗效分析[J].华西医学,2009,24(3):661-663.

[9]雷存容.2008～2012年云南省HIV抗病毒治疗成人患者耐药情况及变化趋势分析[D].大理：大理学院，2014.

Regional analysis of HIV-1 viral load changes among AIDS patients treated with antiretroviral therapy in 2009-2014

YangHenggen1，WuWenya1，SuWenjin1，ZhongMin2△,YangShuheng1,MuJilin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，thePeople′sHospitalofLincangCity，Lincang,Yunnan677000，

China；2.DeparmentofClinicalLaboratory，theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming,Yunnan650031,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the changes of HIV-1 viral load and virological efficacy of treatment effects for AIDS patients treated with antiretroviral therapy from 2009 to 2014 in Lincang City.MethodsMonitored the HIV-1 viral load for 13 491 cases of AIDS patients treated with highly active antiretroviral therapy(HAART) from 2009-2014 in Lincang City of Yunnan and analyze the monitoring data.If the patients had treated with HAART were still with viral load greater than 1 000 copy/mL,the treatment was defined as a failed treatment or a virological failure.ResultsThe total rate of virological failure was 14.34% (1 935/13 491).The rate of virological failure of children group was 15.53% (50/322),and of adults group was 14.31% (1 885/13 169).There was no statistically significant difference between childeren and adults(χ2=0.38,P>0.38).The rate of virological failure in males was 16.34%(1 156/7 076),and 12.14%(779/6 415) in females,the difference was statistically significant between men and female(χ2=48.16,P<0.01).ConclusionAntiretroviral treatment can delay the disease progression and improve the life quality.

Key words:human immunodeficiency virus；acquired immunodeficiency syndrome；highly active antiretroviral therapy

(收稿日期：2015-10-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.012

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)08-1044-03

作者简介：杨恒根，男，主管检验技师，主要从事临床免疫与微生物学检验的研究。△通讯作者，E-mail：zhongm111@126.com。