胸腺肽联合祛疣糖浆治疗扁平疣临床观察

何素敏，张虹亚，刘涛峰，王建锋，孙洪波，吴　敏，曹　宇，章　纬

(安徽中医药大学第一附属医院皮肤科，安徽 合肥　230031)



胸腺肽联合祛疣糖浆治疗扁平疣临床观察

何素敏，张虹亚，刘涛峰，王建锋，孙洪波，吴敏，曹宇，章纬

(安徽中医药大学第一附属医院皮肤科，安徽 合肥230031)

[摘要]目的观察胸腺肽联合祛疣糖浆治疗扁平疣的临床疗效。方法将60例扁平疣患者随机分为3组，治疗组口服胸腺肽和祛疣糖浆，联合外用α-2b干扰素凝胶和0.1%维A酸乳膏，对照1组口服祛疣糖浆和外用上述两种药膏，对照2组仅外用上述两种药膏，3个月后观察皮损消退情况。结果3组临床疗效的分布比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效明显优于对照1组，对照1组临床疗效明显优于对照2组。结论口服胸腺肽和祛疣糖浆，联合外用α-2b干扰素凝胶和0.1%维A酸乳膏具有协同抗病毒的效果。

[关键词]扁平疣；胸腺肽；维A酸；干扰素；祛疣糖浆

扁平疣是由人类乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染引起的临床上较常见的皮肤病，以表皮新生物生长为其特征[1]。主要侵犯青少年，以女性多见，为粟粒至黄豆大小扁平隆起丘疹，淡褐色或棕褐色，有时亦呈正常皮色，皮损形态为圆形、椭圆形，同形反应多见，一般无自觉症状，偶有微痒。好发于颜面、手背等处，病程长，易复发，不易消退，影响美观。目前普遍认为患病机体的细胞免疫功能低下或抑制与该病的发生、发展、转归有关[2]。

目前，临床上治疗扁平疣的方法和药物种类繁多，主要有中西医药物、冷冻、激光、微波、放射性同位素治疗和自身免疫疗法等。西医治疗扁平疣多从抗病毒、增强机体免疫功能着手，常用阿昔洛韦、聚肌胞、溶菌酶、病毒灵等抗病毒药物，用胸腺肽、转移因子、左旋咪唑、卡介苗、免疫核糖核酸、咪喹莫特等药物调节免疫功能，用维甲酸类药物如维A酸、阿达帕林和他扎罗汀等促进上皮细胞生长和分化及抑制过度角化[3-6]。中医治疗该病亦有一定的优势，治疗方法也较多，多以清热、解毒、活血、散结为治则，包括中药内服及外用等[7]。激光治疗扁平疣亦有独特优势，其作用到疣体基底，被黑素颗粒吸收，于其下方的真皮组织出现裂隙，既达到扁平疣的治疗目的，又减少对真皮组织的损伤[8]。冷冻治疗则是通过超低温反复冻融使病变组织坏死脱落，从而达到治疗目的。该病治疗方法众多，联合用药与单一药物相比，可以提高治愈率和有效率。

笔者自2013年3—12月期间，采用口服胸腺肽肠溶胶囊、中药祛疣糖浆以及外用α-2b人重组干扰素凝胶和0.1%维A酸软膏联合治疗28例扁平疣患者，疗效显著，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1诊断标准临床确诊的扁平疣患者60例，均符合《临床皮肤病学》诊断标准[9]，表现为粟粒至黄豆大小的肤色、浅褐色或淡红色扁平状丘疹、斑丘疹，面部、手背及前臂等处为好发部位，一般无自觉症状。

1.2纳入标准①严格按照临床诊断标准，诊断明确的扁平疣患者。②年龄大于18岁且小于60岁的患者。③近1个月内未行全身性药物治疗，近1周内未用外用药物。④非妊娠、哺乳期，育龄青年半年内无生育要求。⑤无心血管、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病。⑥经本人同意并能够遵医嘱者。

1.3排除标准①对胸腺肽、中药、干扰素、维A酸制剂等治疗药物过敏者。②两周内有接受维A酸类、免疫增强剂等药物治疗者。③真菌感染患者、免疫功能低下患者。④年龄小于18岁或大于60岁者；⑤孕妇和哺乳期妇女。

1.4一般资料选择2013年3月至2013年12月期间，在安徽中医药大学第一附属医院皮肤科门诊就诊，确诊为扁平疣的60例患者。将其按就诊先后顺序随机分为治疗组、对照1组和对照2组。治疗组28例，其中男13例，女15例；平均年龄(26.46±7.92)岁；平均病程(13.57±7.55)个月。对照1组16例，其中男7例，女9例；平均年龄(25.06±8.87)岁；平均病程(13.13±7.27)个月。对照2组16例，其中男8例，女8例；平均年龄(24.75±9.45)岁；平均病程(14.00±7.80)个月。3组患者的年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治疗方法治疗组：口服胸腺肽肠溶胶囊(商品名康司艾，每粒10 mg，上海宝龙药业生产)，每日3次，每次1粒；同时口服祛疣糖浆(由板蓝根、虎杖、赤芍、牡丹皮、鸡血藤、海浮石、昆布、珍珠粉组成，由安徽中医药大学第一附属医院制剂中心按照中药糖浆的制作工艺，制成祛疣糖浆)，每日2次，每次40 mL。联合外用药物，使用α-2b人重组干扰素凝胶(商品名安达芬乳膏，安徽安科生物生产)外涂，每日3次。每晚睡前用0.1%维A酸乳膏(商品名迪维霜乳膏，重庆华邦制药生产)点涂。对照1组：内服祛疣糖浆和外用α-2b人重组干扰素凝胶、0.1%维A酸乳膏。对照2组：仅外用α-2b人重组干扰素凝胶、0.1%维A酸乳膏。药物服用剂量和使用方法同治疗组。3组在治疗期间停用其他口服和外用药物。3组患者均每月复诊1次，记录皮疹变化情况、患者耐受情况及药物不良反应，治疗后第3个月末进行评估。

2.2疗效评价治疗第3个月末判定疗效。疗效评价参照《中医病证诊断疗效标准》中相关标准[10]。治愈：全部疣体消失或皮损消退≥95%，随访期间无新发皮疹出现；显效：疣体或皮损消退率≥60%、且<95%，无新发皮疹出现；好转：疣体或皮损消退率≥30%、且<60%，仅少量新发皮疹；无效：疣体或皮损消退率<30%，或治疗后皮损未显示明显改变。治愈后随访期间有新发皮疹者为复发。

3结果

3.13组临床疗效比较经Kruskal-WallisH检验，3组临床疗效的分布比较，差异具有统计学意义(P=0.000)；Mann-WhitneyU检验显示，每两组临床疗效的分布比较，差异均具有统计学意义(治疗组vs对照1组：Z=-2.361，P=0.018；治疗组vs对照2组：Z=-4.722，P=0.000；对照1组vs对照2组：Z=-2.264，P精确法=0.030)。结合平均秩次，可认为治疗组临床疗效明显优于对照1组和对照2组。见表1。

3.2不良反应治疗过程中治疗组中4例，对照1组中1例，对照2组中3例患者外用0.1%维A酸软膏后出现局部皮肤轻度灼热、红色斑疹、脱屑等现象，持续用药7～10 d后患者逐渐耐受，上述不良反应逐渐消失。

表1　3组患者临床疗效比较

4讨论

扁平疣是HPV感染所致的临床上最为常见的良性增生性皮肤病，该病发生与机体细胞免疫功能降低或抑制有关[11-12]。该病好发于青年女性，多数患者皮损数目多，消退缓慢，呈慢性病程，可引起患者较多消极情绪，如紧张、焦虑、悲哀、抑郁，使患者机体免疫功能显著下降[13]。HPV病毒的侵袭、复制及增殖速度和程度均依赖于机体免疫状况，故免疫功能紊乱和下降是诱发和加重扁平疣的一个重要因素。本病的治疗方法众多，改善机体的免疫力、抑制被病毒感染的组织细胞增殖是治疗之本，单独使用某类药物疗效往往不是十分令人满意，因此内服药物联合外用药物配伍和剂型选择是提高该病疗效的关键。

胸腺肽能够调节机体细胞免疫和体液免疫功能，是具有多种生物活性的多肽类物质，可从乳牛的胸腺组织中提取得到。它能够促使外周血T淋巴细胞成熟分化，生成各种细胞因子，通过激活Th辅助细胞来增强淋巴细胞的吞噬作用，故具有较强的免疫应激和免疫调节作用[14]。此外，它还能通过激活单核-巨噬细胞系统来增强机体免疫功能。该药在临床中应用广泛，可用于治疗病毒感染、肿瘤以及免疫缺陷病等。有研究[15]发现扁平疣患者存在Th1/Th2型细胞因子功能失衡。用胸腺肽治疗扁平疣，IL-10水平在治疗后较治疗前明显降低，而IFN-γ水平则明显升高(P<0.05)。此项研究结果证实胸腺肽能提高患者Th1细胞功能，纠正Th1/Th2细胞因子失衡，从而改善患者免疫功能，以达到较好的治疗效果。同时该药还通过免疫反应排斥HPV病毒，抑制其增殖，以达到减少疾病复发的目的。

维A酸乳膏是临床上较常用的外用第三代维A酸类药物，能够调节被HPV病毒感染的角质形成细胞的增殖周期，抑制皮肤过度角化，通过诱导角质形成细胞生长与分化，来进一步调节该细胞的有丝分裂和更新，促使其剥脱，从而达到扁平疣皮损变薄消退的目的。此外，维A酸还能通过激活皮肤朗格汉斯细胞的增生，诱导皮肤对HPV的免疫反应，降低皮肤基底层黑色素细胞的活性，从而降低色素沉着的程度，减轻患者皮损的颜色改变[16]。重组人干扰素有广谱高效抗病毒，抑制细胞增殖，调节免疫及抗肿瘤等作用。局部外涂α-2b干扰素凝胶后，药物可在病毒感染细胞表面与特殊细胞膜受体有效结合，诱导受累细胞产生多种抗病毒蛋白，发挥抗脱氧核糖核酸和核糖核酸等作用，阻止受累细胞中病毒的复制；同时该药还能调节机体自然杀伤细胞的活性，增强机体对HPV感染的防御性以达到治疗扁平疣的目的[17]。

中医学称扁平疣为“扁瘊”“疣疮”或“疣症”，认为其病因病机为风热毒邪客于肌表，久致气血不和；或肝郁痰凝，阻于经络，邪毒凝聚肌肤；或脾失健运，湿浊内蕴，复感外邪；或风热邪气客于肌表，气血凝滞；或肝火妄动，气血不和，阻于腠理。常分为风热毒蕴证与肝郁痰凝证。但临床常见两证兼杂，以疏风清热、解毒散结、益气活血、疏肝软坚为治则，主张以调和气血、清热解毒、平抑肝火、软坚散结的中药治疗。祛疣糖浆为安徽中医药大学第一附属医院的内部制剂，张虹亚等[18]采用该方治疗90例扁平疣患者，同时用左旋咪唑治疗42例患者作为对照，研究结果表明祛疣糖浆治疗该病的总有效率达87.8%，较左旋咪唑组疗效显著升高。方中以板蓝根、虎杖为君药，清热解毒、凉血消斑、活血化瘀；以赤芍、鸡血藤、牡丹皮为臣药，清热凉血、活血散瘀；海浮石、昆布清肺化痰、软坚散结；珍珠粉平肝抑阳、清泻肝火，共为佐使药，诸药共奏清热解毒、软坚散结、疏风清肝、健脾除湿、活血化瘀之功效。本次研究中，口服胸腺肽联合中药，同时配以干扰素及维A酸乳膏外用。治疗组的疗效均优于对照1组和对照2组(P<0.05)，对照1组优于对照2组(P<0.05)。本研究结果证实，中西药结合内治加外用联合治疗扁平疣，可较好地形成协同抗病毒效果，改善免疫调节功能，疗效确切，治愈率高，复发率低，不良反应少，患者的依从性及耐受性明显提高。

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Clinical Efficacy of Thymosin Combined with Quyou Syrup in Treatment of Verruca Plana

HESu-min,ZHANGHong-ya,LIUTao-feng,WANGJian-feng,SUNHong-bo,WUMin,CAOYu,ZHANGWei

(DepartmentofDermatology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of thymosin combined with Quyou Syrup in the treatment of verruca plana. MethodsA total of 60 patients with verruca plana were randomly divided into three groups. The patients in the treatment group received oral thymosin and Quyou Syrup and external application of α-2b interferon gel and 0.1% tretinoin cream, those in the first control group received oral Quyou Syrup and external application of the two ointments above, and those in the second control group received external application of these two ointments alone. The improvement in skin lesions was observed 3 months later. ResultsThe treatment outcome differed significantly across the three groups (P<0.05); the treatment group had a significantly better treatment outcome than the first control group, and the first control group had a significantly better treatment outcome than the second control group (P<0.05). ConclusionOral administration of thymosin and Quyou Syrup combined with external application of α-2b interferon gel and 0.1% tretinoin cream has a good synergistic antiviral effect.

[Key words]Verruca plana; Thymosin; Tretinoin; Interferon; Quyou Syrup

(收稿日期：2015-09-11；编辑：曹健)

[中图分类号]R752.5+2[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.02.013

作者简介：何素敏(1978-)，女，博士，主治医师