CA125与HE4联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值

赖小青　张　帆（深圳南山医院妇科　深圳518052）



CA125与HE4联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值

赖小青张帆（深圳南山医院妇科深圳518052）

摘要：目的：探讨CA125与HE4联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值。方法：分别检测20例正常子宫内膜者、41例子宫内膜不典型增生患者、38例子宫内膜癌患者的血清CA125与HE4水平，并对结果进行统计学分析。结果：子宫内膜癌患者中血清HE4及CA125水平均明显高于子宫内膜不典型增生组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；晚期子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平均明显高于早期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；HE4与CA125诊断子宫内膜癌敏感性相当（39.47% VS 34.21%），差异无统计学意义（P＞0.05），但联合检测敏感性为57.89%，较单项检测均有提高，差异有统计学意义（P＜0.05），但是血清HE4比联合检测具有更高的特异性（P＜0.05），其阳性预测值显著高于CA125（P＜0.05）。结论：血清HE4对子宫内膜癌诊断具有较好的特异性，但联合检测CA125与HE4可提高诊断的敏感性。

关键词：子宫内膜癌肿瘤标志物人附睾蛋白4

子宫内膜癌（endometral carcinoma，EC）多发生于绝经后的中老年女性，占女性恶性肿瘤发病率的7%及女性妇科恶性肿瘤发病率的20%～30%[1]，但近年来发病年龄有年轻化的趋势，对妇女的健康和生命造成了严重威胁。本病患者早期5年生存率可达88.1%，但晚期仅为35.6%，治疗后一旦复发，预后极差[2]，所以提高早期子宫内膜癌的诊断率是改善患者生存率和预后的关键。近年来，血清CA125的检测在妇科肿瘤的筛查及辅助诊断中起了很大作用，但其具有高敏感性和低特异性的特点[3]，对子宫内膜癌辅助诊断价值比较有限。新近的研究已经证实HE4蛋白在卵巢癌等妇科恶性肿瘤患者血清中具有较高程度的表达，但HE应用于子宫内膜癌诊断的研究尚不多见。因此，本研究旨在探讨联合检测血清CA125及HE4对子宫内膜癌的诊断价值，期望为本病的早期诊断提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2010年2月～2012年12月在我院妇科住院手术治疗的20例正常子宫内膜者、41例子宫内膜不典型增生患者、38例子宫内膜癌患者，均为首发病例，术前未接受放、化疗等治疗，均根据术后病理确诊。其中子宫内膜癌患者，年龄28～71岁，平均年龄（52.5±10.2）岁，腺癌33例，透明细胞癌2例，浆液性乳头状癌2例，腺鳞癌1例，根据据国际妇产科联盟（FIGO）分期标准[4]，包括Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；子宫内膜不典型增生患者，年龄33～56岁，平均年龄（45.9±8.5）岁，包括轻度不典型增生15例，中度及重度不典型增生26例，正常子宫内膜者纳入对照组，年龄30～60岁，平均年龄（36.9±9.8）岁，包括子宫肌瘤15例、子宫内膜息肉4例、功能失调性子宫出血1例。所有研究对象未合并严重心、肝、肾等重要脏器功能衰竭及血液系统疾病、严重感染，自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.2研究方法：所有研究对象在入院日或体检日晨抽取空腹静脉血，血清CA125的测定采用美国雅培AXSYM生化分析仪，使用配套试剂，参考值为0～35U/mL；血清HE4应用ELISA法检测，试剂盒购自瑞典康乃格有限公司，使用美国伯乐公司生产的CODA酶标仪，参考值为0～150pmol/L。检验过程严格按操作说明书进行。

1.3统计学方法：使用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两样本均数的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组研究对象血清CA125、HE4水平的比较：子宫内膜癌患者中血清HE4及CA125水平均明显高于子宫内膜不典型增生组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果详见表1。

表1　三组研究对象血清CA125、HE4水平的比较（±s）

表1　三组研究对象血清CA125、HE4水平的比较（±s）

注：与子宫内膜不典型增生组和对照组比较，*P＜0.05。

组别　　例数　CA125（U/ml）　HE4（pmol/L）对照组　20　11.5±6.7　28.1±14.9子宫内膜不典型增生组　41　22.6±8.2　49.9±18.7子宫内膜癌组　38　 44.5±51.7*　 120.6±26.8*

2.2子宫内膜癌不同临床分期血清CA125、HE4水平的比较：晚期子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平均明显高于早期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果详见表2。

表2　子宫内膜癌不同临床分期血清CA125、HE4水平的比较（±s）

表2　子宫内膜癌不同临床分期血清CA125、HE4水平的比较（±s）

注：与早期比较，*P＜0.05。

分期　　例数　CA125（U/ml）　HE4（pmol/L）早期（Ⅰ+Ⅱ期）　21　38.8±5.2　87.3±16.8晚期（Ⅲ+Ⅳ期）　17　47.3±9.3*　 139.5±27.4*

2.3血清CA125、HE4单项检测及联合检测对子宫内膜癌诊断性能的比较：HE4与CA125诊断子宫内膜癌敏感性相当（39.47% VS 34.21%），差异无统计学意义（P＞0.05），但联合检测敏感性为57.89%，较单项检测均有提高，差异有统计学意义（P＜0.05），但是血清HE4比联合检测具有更高的特异性（P＜0.05），其阳性预测值显著高于CA125（P＜0.05）。结果详见表3。

表3　血清CA125、HE4单项检测及联合检测对子宫内膜癌诊断性能的比较（%）

3　讨论

子宫内膜癌指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，最多见的是来源于子宫内膜腺体的腺癌，目前本病的病因及发病机制尚未完全清楚，多数学者认为是在遗传、内分泌及外界环境因素的共同作用下综合作用的结果。尽管子宫内膜癌临床上可表现为经量增多、经期延长、绝经后阴道不规则流血等，但仍有约30%患者缺乏临床症状，被诊断时已处于晚期。目前诊断性刮宫作为最常用的子宫内膜癌诊断方法，但这种方法为有创检查，容易造成患者的身心伤害，不易被接受，且对疾病的临床分期意义不大，缺乏对治疗指导和预后预测的价值[5]。血清肿瘤标志物具有创伤小、操作方便等优点，成为目前临床研究的热点。

CA125是目前研究比较成熟的一种肿瘤标志物，也是目前最广泛应用于妇科肿瘤辅助诊断的标志物，在卵巢癌、晚期子宫内膜癌等多数妇科恶性肿瘤患者的血清中表达较高，具有较高的敏感性，但因其在部分炎症反应或子宫内膜异位症等疾病中也出现明显升高，CA125特异性不高[6]。人附睾蛋白4（HE4）属于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族，也称为核心表位蛋白2，其基因最早发现于人附睾上皮细胞中，被认为是具有附睾特异性的生殖相关蛋白，相关研究表明HE4在女性呼吸道上皮、乳腺上皮、生殖道上皮、肾脏远曲小管、结肠黏膜等均有表达，但在正常组织及良性肿瘤中含量极低[7～8]。Moore等[9]研究证明子宫内膜癌患者血清HE4水平较健康人群明显较高，HE4在子宫内膜癌组织中强阳性表达在90%以上，提示HE4可能对子宫内膜癌的诊断具有辅助作用。本研究结果发现子宫内膜癌患者血清CA125及IE4水平均明显高于子宫内膜不典型增生组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着子宫内膜癌病变的进展，晚期子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平均明显高于早期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与王忠民等[10]研究一致，推测CA125、HE4与子宫内膜癌的病变进展密切相关。本研究表明HE4与CA125诊断子宫内膜癌敏感性相当（39.47% VS 34.21%），但联合检测敏感性为57.89%，较单项检测均有提高，差异有统计学意义（P＜0.05），但是血清HE4比联合检测具有更高的特异性（P＜0.05），并且其阳性预测值显著高于CA125（P＜0.05），表明HE4作为一种新的肿瘤标志物对子宫内膜癌诊断具有较好的特异性，但二者联合的敏感性检测优于二者的单独检测。

综上所述，血清HE4对子宫内膜癌诊断具有较好的特异性，但联合检测CA125与HE4可提高诊断的敏感性。

参考文献

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[2]王志启，王建六，沈丹华，等.子宫内膜癌淋巴结转移的特征及对预后的影响[J].中华妇产科杂志，2011，46（6）：435-440.

[3]陈政，林飞峰.子宫内膜腺癌患者血浆CA125、Periostin水平变化及意义[J].山东医药，2013，53（4）：94-95.

[4] Pecorelli S.Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva，cervix，and endometrium [J]. Int J Gynaecol Obstet，2009，105 （2）：103-104.

[5]温彦丽，张晓薇.诊断性刮宫及宫腔镜检查在围绝经期阴道流血诊断中的价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，28（10）：751-754.

[6]马赟，肖立志，龚颖萍，等.CT联合血清CA125和人附睾蛋白4对卵巢上皮性癌的诊断价值[J].中国医师杂志，2013，15（2）：197-199.

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[8]胡娟，江铭磊，郭林，等.血清肿瘤标志物HE4检测对子宫内膜癌诊治的临床应用[J].现代免疫学，2012，32（2）：164-167.

[9] Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patients with endometrioid adenocarcinoma of the uterus[J].Gynecol Oncol，2008，110（2）：196-201. [10]王忠民，姜继勇.子宫内膜癌患者血清CA125水平与预后关系的再评价[J].中国医师进修杂志，2008，31（7）：20-22.

Clinical value of combined detection of CA125 and HE4 in diagnosis of endometrial carcinoma

Abstract：Objective：To investigate the clinical value of combined detection of CA125 and HE4 in diagnosis of endometrial carcinoma. Methods：The serum CA125 and HE4 levels 20 cases with normal endometrium 41 cases of endometrial atypical hyperplasia，38 cases of endometrial cancer in patients were detected，and the results were statistically analyzed. Results：The serum HE4 and CA125 levels in patients with endometrial cancer were significantly higher than the atypical endometrial hyperplasia group and the control group，the difference was of statistically significant（P＜0.05）; and that in advanced endometrial cancer were significantly higher than patients in early stage，the difference was of statistically significant（P＜0.05）; The sensitivity in HE4 and CA125 of endometrial cancer were about the same（39.47% VS 34.21%），the difference was not of statistically significant（P＞0.05），but the joint detection sensitivity was 57.89%，were increased than the single test，the difference was of statistically significant（P＜0.05），but the serum HE4 was of a higher specificity than the combined detection（P＜0.05），and the positive predictive value was significantly higher than CA125（P＜0.05）. Conclusion：The serum HE4 in the diagnosis of endometrial carcinoma has good specificity，but the combined detectionof CA125 and HE4 can improve the diagnostic sensitivity.

Key words：Endometrial cancer Tumor markers Human epididymis protein 4

中图分类号：R730.4

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0194-02