亚胺培南西司他丁不同输注持续时间治疗重症肺炎的疗效研究

叶少波　黄跃清　冯宝华（佛山市三水区人民医院佛山528100）



亚胺培南西司他丁不同输注持续时间治疗重症肺炎的疗效研究

叶少波黄跃清冯宝华（佛山市三水区人民医院佛山528100）

摘要：目的：对比亚胺培南西司他丁不同输注持续时间治疗重症肺炎的疗效，总结用药经验。方法：2014年1月～2015年12月，对照组、观察组各入选40例，给予亚胺培南西司他丁钠，0.5g/（对照组0.5h、观察组2h），输注q6h，24h输注，对比临床疗效、相关指标变化。结果：观察组愈显率82.5%高于对照组的67.5%，观察组感染控制时间、总住院时间低于对照组，3d后，观察组与对照组PaO2/FiO2、CRP、IL-8、PCT、WBC水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组发生不良反应4例，观察组3例，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在相同剂量水平下，延长亚胺培南西司他丁输注时间治疗重症肺炎，可增进疗效，缩短疗程。

关键词：重症肺炎亚胺培南西司他丁疗效观察输注时间

感染性疾病是人类死亡主要疾病之一，约1/3人类死亡病例与感染有关。重症肺炎是一种起源于肺部但不局限于肺部的重症感染性疾病，是最常见的重症感染，进展速度快，可并发全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭、脓毒血症等多种致死性并发症[1]。重症肺炎危害极大，病死率可达50%，仅在我国小儿重症肺炎年死亡便高达50万例，被列为四大儿童疾病之首，重症肺炎还是院内死亡最常见病因，ICU内发生率高达12.0%～25.7%[2]。感染是重症肺炎加重、难愈的重要原因，抗感染是最基本的治疗方法[3]。亚胺培南西司他丁是一种广谱抗生素，是治疗重症肺炎最常用药物，常用的治疗方案为每次0.5～1.0mg，每日3～4次，每次静滴时间＞30min，但该药杀菌作用呈明显的时间依赖，延长药物的合理应用时间非常必要。本次研究试对比亚胺培南西司他丁不同输注持续时间治疗重症肺炎的疗效予以对比，总结用药经验。

1　资料及方法

1.1一般资料：以2014年1月～2015年12月，重症医学科收治的重症肺炎作为研究对象。纳入标准：①参照IDSA/ATS标准临床确诊，无误（漏）诊；②无药物禁忌症；③经验性应用亚胺培南西司他丁或药物敏感；④以重症肺炎为主症，未合并脑卒中等其他严重原发器质性、系统性疾病；⑤年龄＞18岁，男女不限；⑥知情同意。排除标准：①不符合纳入标准；②合并有急性心肌梗死、上消化道出血、其他部位感染患者；③依从性差，转院治疗；④原发性认知、精神障碍；⑤机械通气功能障碍。共纳入患者80例，其中男性44例、女性36例，年龄18～78岁、平均年龄（69.4± 3.5）岁。病程4～19d、平均病程（13±5）d。均为社区获得性肺炎。单侧发病27例、双侧发病53例。原发病：慢性支气管炎11例、慢性阻塞性肺疾病24例、上呼吸道感染15例。合并症：高血压56例。入院前有抗生素应用史22例。据入院先后顺序，将患者随机分为对照组、观察组各40例，两组患者年龄、性别、原发病、发病部位、合并症等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法：所有患者给予常规治疗，积极控制病因，如针对慢性支气管炎，给予镇咳、排痰等药物治疗，低流量吸氧或机械通气，同时保证营养支持，对症处理呼吸衰竭、水电解质紊乱等并发症，必要时给予强心、血管活性药物。对照组：亚胺培南西司他丁钠（1.0g/支，其中含有亚胺培南针0.5g，西司他丁钠针0.5g），0.5g/ 0.5h，输注q 6h，24h输注完毕。观察组：亚胺培南西司他丁钠，0.5g/2h，输注q 6h，24h输注。微量泵泵入。3d后评价临床疗效。

1.3观察指标：感染控制时间、总住院时间。治疗前、3d后，氧合指数（PaO2/FiO2）、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、白介素8（IL-8）、血清白细胞激素（WBC）水平。不良反应发生情况。

1.4疗效判定：参照《抗生素临床应用指导原则》评价临床疗效：①痊愈：症状、体征、实验室检查与病原学检查4项全部恢复正常；②显效：病情明显好转，但有1项未完全恢复；③进步：治疗后，病情有所好转；④无效：72h后，病情无明显改善或加重[1]。

1.5统计学方法：收集数据建立WPS xls数据表，以SPSS18.0软件进行数学统计，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用X2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效：观察组愈显率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。观察组感染控制时间、总住院时间分别为（7.3±3.1）d、（15.3±7.2）d，低于对照组的（9.9±4.0）d、（19.7±8.5）d，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1　观察组与对照组临床疗效对比[n（%）]

2.2指标变化：3d后，观察组与对照组PaO2/FiO2、CRP、IL-8、PCT、WBC水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

表2　观察组与对照组治疗前、3d后相关指标对比[n（%）]

2.2不良反应：对照组发生不良反应4例，观察组发生不良反应3例，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

近年来，医院获得性肺炎、社区获得性肺炎病原学分布出现显著变化，耐青霉素肺炎链球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等耐药菌数量显著增多，非典型病原体、真菌感染明显增加，非典型病菌感染可占30%以上，提高抗生素合理应用水平势在必行[4]。亚胺培南西司他丁是一种广谱抗生素，疗效稳定、药效强，是现阶段治疗重症肺炎的主要药物，对下呼吸道感染疗效约为85%，与本次研究结果相近[5]。亚胺培南西司他丁杀菌作用与T＞MIC有关，与血药浓度水平无明显正相关，若持续输注2h，可延长T＞MIC时间，延长起效平台期，通过增加给药频次也可以延长T＞MIC时间，但增加频次可能增加不良反应发生风险，还增加医疗花费[6～7]。本次研究显示，观察组通过延长输注时间，临床疗效优于对照组，差异显著（P＞0.05），超出了预期疗效，总有效

率达到92.5%。NCCLS研究发现，亚胺培南不敏感性断点为＞4mg/L，但从实际输注情况来看，绝大多数临床应用达不到这一标准，疗效仍有上升空间。从指标变化情况来看，治疗后观察组PaO2/FiO2、CRP等下降更显著，这些指标与肺炎严重程度密切相关，提示药物起效更快，抗感染治疗效果更理想，进而有效控制炎症，改善肺功能，对于呼吸、循环稳定具有积极意义，有助于降低心力衰竭等并发症发生风险。

综上所述，在相同剂量水平下，延长亚胺培南西司他丁输注时间治疗重症肺炎，可增进疗效，缩短疗程。

参考文献

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[2]Murphy SL，Xu J，Kochaenek KD. Deaths: final data from 2010. National Vital Statistics Report 2013，61：1-118.

[3]解郑良，郭璐，刘跃建，等.重症社区获得性肺炎死亡患者的临床特征及死亡预测因素分析[J].华西医学，2015，30（9）：1618-1620.

[4]刘震，刘启蒙，赵丽，等.急诊成人重症社区获得性肺炎的病原学调查及分析[J].中国呼吸与危重监护杂志，2014，14（1）：42-47.

[5]刘茂昌，葛苗苗，陈渝军，等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析[J].中国抗生素杂志，2014，39（10）：785-787.

[6]Mouton JW，Ambrose PG，Canton R et al.Conserving antibiotics for the future: new ways to use old and new drugs from a pharmacokinetic and pharmacodynamic perspective[J].Drug resistance updates，2011，14（2）：107-117.

[7]Barbour，A，Scaglione，F，Derendorf，H et al.Class-dependent relevance of tissue distribution in the interpretation of anti-infective pharmacokinetic/pharmacodynamic indices [J].International journal of antimicrobial agents，2010，35（5）：431-438.莲15g，薄荷10g，红花15g，当归15g，茵陈15g，党参15g，白术10g，黄柏12g，生姜8g，香附15g，苦参12g。每味药的用量要根据患者的实际病情进行加减。倘若患者出现明显的脾虚湿盛现象，则应添加茯苓、山药以及苍术等；若患者肝郁明显则添加郁金及青皮等。用水煎服300mL空腹进行温服，早晚各一次。

1.3观察指标及评判标准：观察所有患者的基本临床症状以及体征的改善情况，评定治疗效果；对患者治疗前后的解脲支原体DNA进行检测。疗效的评价标准为[3]：①治愈：患者的解脲支原体DNA检测显示为阴性，且患者无出血症状及明显不适，阴道无异常分泌物，舌象以及脉象无异常；②好转：患者解脲支原体DNA检测呈现阳性，且无明显的出血及不适症状，阴道分泌物未达正常，舌象及脉象出现好转；③无效：患者的解脲支原体感染检测呈现阳性且患者的出血及不适症状没有明显改善甚至恶化，阴道分泌物异常，舌象及脉象异常。总有效率=治愈率+好转率。

2　结果

2.1两组患者解脲支原体DNA转阴率的比较：两组患者在治疗三个疗程后解脲支原体DNA转阴，观察组解脲支原体DNA转阴率高达95.00%，显著高于对照组（62.50%），两组相比具有显著差异，具有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

表1　两组患者解脲支原体DNA转阴率的比较

2.2两组疗效的比较：两组治疗结束后疗效具有较大的差异，观察组总有效率达100.00%，显著高于对照组（75.00%），两组差异具有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2　两组疗效的比较

3　讨论

妇科解脲支原体感染主要是指妇女由于体内解脲支原体感染引起的各种妇科症状。解脲支原体是一种病原微生物，主要寄生在人体呼吸道以及泌尿生殖道黏膜的表层[4]。它会在宿主细胞的表面大量黏附，破坏宿主细胞的细胞膜，伤及宿主细胞后就会引发炎症反应。在妇科中，它引发的疾病种类较多，像宫颈炎、输卵管炎以及急性子宫内膜炎等等，会使患者的阴道发生刺痒红肿、分泌物异常增多、尿痛以及尿频尿急等症状，严重影响患者的正常生活以及工作[5]。

目前针对妇科解脲支原体感染治疗主要分为中医、西医以及中西医结合几种方式。加替沙星是一种广谱氟喹诺酮类的抗菌药物，具有较好的抗菌活性及效果，但是据相关文献报道[6]，长时间使用该药物可能会致使患者体内的菌群发生失调，所以目前采用中西医结合的治疗方式居多。

本院采用中西医结合的治疗方式对妇科解脲支原体感染进行治疗，研究使用价值。中医上讲，该疾病属于腹痛、带下等范畴，主要原因有湿、热及瘀，最终损伤妇人的任带二脉，引发带下疾病[7]。本院自拟了活血祛瘀、清热化湿的中药配方，其中党参、白术以及生姜等具有非常好的健脾渗湿功效，其为君；香附、墨旱莲、薄荷、茵陈、女贞子等为臣，具有较好的解郁柔肝的效果；苦参、黄柏等为使，起清热燥湿之效；当归以及红花为佐，起活血化瘀之效。各种中药联合使用，相辅相成能够有效改善患者机体环境，有效抑制支原体生长[8]。

研究结果显示，中西医结合的治疗方式具有较好的效果，解脲支原体DNA转阴率达到95.00%，治疗有效率达100%，值得推广。参考文献

[1]崔英丽，蔡知天，李楷滨，等.解脲支原体在不孕不育及不良妊娠结局的作用[J].中国妇幼保健，2012，27（6）：944-946.

[2]沈黎明，喻林冲.解脲支原体对中药有效部位的药敏试验研究[J].华西药学杂志，2012，27（3）：294-295.

[3]王薇华，刘格，叶花.中西医结合外治法治疗耐药性解脲支原体感染33例临床观察[J].中医药导报，2012，18（7）：41-42.

[4]邱峰，黄熙理，洪丽美.中西医结合治疗湿热型解脲支原体性宫颈炎临床研究[J].福建中医药，2013，44（1）：5-7.

[5]刘文娥，谈珍瑜，夏如意，等.盆炎丸治疗女性生殖道解脲支原体感染气虚血瘀证的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：590-593.

[6]黄珺，张钧，宋铁军，等.解脲支原体的致病性研究进展[J].浙江大学学报（医学版），2013，42（4）：464-471.

[7]张华，李大可.中西医结合治疗妇科解脲支原体感染50例[J].现代中医药，2015，35（3）：45-47.

[8]李凤玲，韦赤勇，潘亚静.中西医结合治疗女性解脲支原体感染38例[J].现代中医药，2014，34（3）：19-21.

中图分类号：R563.1

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0094-02