恩替卡韦联合干扰素对乙型肝炎病毒感染临床疗效研究

陈春林孙晓东王雪微（.晋江市医院感染消化科　晋江　3600；.晋江市医院ICU晋江　3600）



恩替卡韦联合干扰素对乙型肝炎病毒感染临床疗效研究

陈春林1孙晓东2王雪微1（1.晋江市医院感染消化科晋江362200；2.晋江市医院ICU晋江362200）

摘要：目的：观察恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染的临床疗效。方法：将81例乙型肝炎病毒感染患者随机分为对照组（n=40）和研究组（n=41），对照组给予恩替卡韦治疗，研究组在对照组治疗的基础上加用重组人干扰素α2b治疗，治疗6个月后，比较两组患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg水平。结果：与治疗前比较，两组患者治疗后ALT、HBVDNA和HBeAg降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，研究组治疗后ALT、HBVDNA和HBeAg显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染临床疗效确切，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg显著降低，对机体乙肝病毒复制有较好的抑制作用，且能促使肝功能的恢复，值得临床推广。

关键词：恩替卡韦干扰素乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎是一个威胁人类健康的世界性公共卫生问题，我国慢性乙型肝炎病毒感染人数约9300万，其中慢性乙型肝炎患者约有2000万，给国民经济带来了沉重的负担[1]。核苷类似物作为抗乙型肝炎病毒感染的有效药物之一，服药方便，疗效尚可，但疗程较长，患者依从性较差，长期用药耐药性发生率较高[2]。干扰素在治疗乙型感染、白血病、尖锐湿疣等疾病方面得到了广泛的应用。本研究旨在观察恩替卡韦联合干扰素对乙型肝炎病毒感染的临床疗效，现总结研究结果如下。

1　资料和方法

1.1一般资料：选取我院感染科2013年1月～2015年4月收治的慢性乙型肝炎病毒感染患者81例，所有入选患者符合中华医学会肝病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中慢性乙型肝炎的诊断标准[3]。具体入选标准如下：①年龄25～58岁，平均年龄（36.45±8.36）岁；②HBsAg（+），HBeAg（+）＞6个月，ALT水平超过正常上限的2倍；③排除严重的心脑血管疾病、干扰素禁忌症、肝硬化、酒精性肝病、肝癌及甲型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎患者；④所有患者被告知且签署知情同意书。将81例患者随机分为对照组和研究组，其中对照组（n=40）中男性24例，女性16例，年龄25～56岁，平均年龄（35.97± 7.58）岁，病程1～8年，平均病程（4.27±2.14）年。研究组（n=41）中男性27例，女性14例，年龄26～58岁，平均年龄（36.62±8.25）岁，病程1～10年，平均病程（4.46±3.02）年。两组患者年龄组成、性别比例及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：入院后，对照组给予恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019）治疗，0.5mg/次，1次/d，空腹时口服。研究组在对照组治疗的基础上加用重组人干扰素α2b（安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20040010）治疗，180μg/次，1次/周，皮下注射给药。两组疗程均为6个月，治疗期间嘱患者严格遵循医嘱，不得自行改用其他治疗方案。

1.3观察指标：由专门负责人员清晨空腹条件下采取患者外周静脉血5mL，注入抗凝管（3.2%柠檬酸钠），3000r/min条件下离心10min，离心后将血浆封装并放置在-80℃冰箱保存待用。采用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA含量，采用全自动生化分析仪（东芝TSB-800）检测肝功能指标，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测乙型肝炎系列指标，试剂均购自上海科华生物试剂有限公司，所有实验操作严格按照说明书进行。

1.4统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料表示用均数±标准差（±s），采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床指标变化比较：与治疗前比较，两组患者治疗后ALT、HBVDNA和HBeAg降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，研究组治疗后ALT、HBVDNA和HBeAg显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床指标变化比较（±s）

表1　两组患者临床指标变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别　ALT（U/L）　HBVDNA（lgIU/mL）HBeAg（lgIU/mL）对照组（n=40）研究组（n=41）治疗前治疗后治疗前治疗后164.28±24.09 57.24±9.75*169.50±28.14 43.35±7.40* #9.16±1.64 4.07±0.71*9.28±1.49 2.86±0.54* #9.77±1.44 6.02±0.94*9.83±1.72 4.17±0.63* #

3　讨论

目前，医学界没有乙肝根治的方法，临床治疗乙肝以抗病毒治疗为主。临床上大多数乙型肝炎患者缺乏早期有效的治疗，慢性乙型肝炎治疗的关键是长期持续的抗病毒治疗，促使乙型肝炎患者肝脏功能恢复和组织病理变化改善。恩替卡韦属于环氧羟碳脱氧鸟苷类似物药物之一，作用靶点为HBVDNA逆转录酶和聚合酶，它对HBVDNA启动和延伸环节起到抑制作用，阻碍乙肝病毒的复制，降低HBVDNA浓度，有助于缓解乙型肝炎病毒感染力和恢复受损的肝功能[4]。应用HBVDNA体外转染细胞实验的药敏结果显示，恩替卡韦具有较强的抗病毒活性，抗病毒活性超过其他核苷类似物的300倍，该药起效快，抗病毒活性强，短期用药耐药性低[5]。乙型肝炎治疗周期长，单独使用一种药物治疗抗病毒效果较局限，本研究采用恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染，有效克服干扰素对血清高ALT水平和高载量病毒疗效欠佳的缺点，临床上取得了较理想的治疗效果。本研究发现，恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg降低效果明显优于单独使用恩替卡韦，说明恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染临床疗效明显优于单独使用恩替卡韦治疗，这与以往的研究结果一致。

总之，恩替卡韦联合干扰素治疗乙型肝炎病毒感染疗效确切，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg显著降低，对机体乙肝病毒复制有较好抑制作用，且能促使肝功能的恢复，值得临床推广。

参考文献

[1]王岩，孙胜男，卢秉久，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].医学临床研究，2013，30（10）：2060-2061.

[2]曾文，袁静，刘映霞，等.聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，2013，27（2）：115-118.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24. [4]韦炜，黄智铭.恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效[J].中华医院感染学杂志，2012，22（19）：4335-4336.

[5]周一鸣，曹建彪，郭汉斌，等.恩替卡韦联合干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察[J].临床内科杂志，2013，30（7）：470-472.

中图分类号：R512.6+2

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0068-02