胰腺癌，实际上是4种独立的疾病

胰腺癌，实际上是4种独立的疾病

近日，由澳大利亚的研究人员领导的一个国际研究小组研究了胰腺癌的遗传学，揭示出它实际上是4种独立的疾病，每一种都有不同的遗传触发机制（genetic trigger mechanism）和生存率，这为更准确地诊断和治疗胰腺癌铺平了道路。他们的研究成果发表在2016年2月24日的《自然》（Nature）杂志上。领导这一研究的是Sean Grimmond教授，现为墨尔本大学癌症研究中心研究部主任及癌症医学教授。

在过去的7年里，科学家们分析了456个胰腺肿瘤的基因组，确定了当正常胰腺组织变为侵袭性癌症时受损的核心过程。

Grimmond教授说，人们迫切需要更多地了解胰腺癌的遗传病因。大多数的患者在确诊后只能生存几个月，有人预计这一疾病将会在10年内变为西方国家第二大常见的癌症。

“我们在胰腺肿瘤一致突变的10个遗传信号通路中鉴别出了32个基因，而进一步分析基因活性揭示出了4种不同的肿瘤亚型。”Grimmond教授说。这4个肿瘤亚型分别为：鳞状（Squamous）、胰腺祖细胞（Pancreatic Progenitor Cell）、免疫原性（Immunogenic）、异常分化的内分泌腺和外分泌腺ADEX （Aberrantly Differentiated Endocrine and eXocrine gland）。这一研究表明，胰腺癌最好被区分为4种独立的疾病，它们各自拥有不同的生存率、治疗方法和遗传学特征。举例来说，Squamous型胰腺癌患者的平均存活期只有4个月，约是其他类型的一半。

研究结果还表明，许多与Squamous型胰腺癌相关的基因在其他鳞状类型肿瘤中也会高度表达。Pancreatic Progenitor Cell型胰腺癌的特征与调节胰腺早期胚胎发育的基因网络有关。ADEX型胰腺癌的鉴定与胰腺发育和分化后期阶段非常重要的转录网络有关，这一类型其实是Pancreatic Progenitor Cell型的一个子类。此外，Immunogenic型胰腺癌会表现出显著的免疫渗透，同时与Pancreatic Progenitor Cell型共享许多特征。

大多数被诊断为胰腺癌的患者会被告知他们的生命将剩下不到1年，5年生存率不到5%，其中仅有1%的人确诊10年后依然存活，这一生存率40年都未改变。确定患者的所属亚型能够帮助医生提供更准确的诊断和治疗建议。Immunogenic型胰腺癌或许会成为癌症免疫疗法的有效响应类型。Grimmond教授说，已有一些抗癌药物或研发中的药物，有潜力靶向驱动胰腺癌启动的“受损机器”的组成元件。例如，某些胰腺癌出人意外地与通常和结肠癌或白血病相关的突变有关联，对于它们已有一些实验性药物可供使用或在开发之中。而另一些胰腺癌则与某些膀胱癌和肺癌极为相似，他们可以着手利用这方面的知识来改善治疗。

该研究小组完成了综合基因组分析，他们结合几项技术的结构不仅探讨了遗传密码，还有结构与基因活性变异，揭示出了比以往更多的有关促成胰腺癌的遗传损伤的信息。

此外，根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心2015年6月的一项研究，存在于癌症外泌体（exosomes）上的glypican-1 (GPC1)基因编码蛋白，或许可以作为一种潜在非侵入性诊断和筛查工具的组成部分，用来检测有可能尚处于适合手术治疗阶段的早期胰腺癌。这项研究工作发布在《自然》（Nature）杂志上。同月，来自弗莱德·哈钦森（Fred Hutchinson）癌症研究中心的科学家们报告称，他们发现了胰腺癌转移的分子开关。研究人员预测测试这一称作为RUNX3的分子，将有可能很快用于帮助肿瘤科医生，基于每个患者胰腺癌的转移潜能选择最适当的治疗方法。相关论文发表在《细胞》（Cell）杂志上。

（来源：易爱医）