结肠黏液腺癌临床病理特征分析

路彦娟，崔会娟，李　娜，桑露倩，李珊珊，罗忠民，路太英

(1.郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052；

2.郑州市第一人民医院肿瘤外科，河南 郑州 450000)



结肠黏液腺癌临床病理特征分析

路彦娟1，崔会娟1，李娜1，桑露倩1，李珊珊2，罗忠民1，路太英1

(1.郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052；

2.郑州市第一人民医院肿瘤外科，河南 郑州 450000)

[摘要]目的探讨结肠黏液腺癌的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析672例初治的接受根治性手术的结肠癌患者，其中黏液腺癌为41例，非黏液腺癌为631例，比较两者临床病理特征和复发方式。结果黏液腺癌患者比非黏液腺癌患者更年轻(<50岁比例：48.8% vs 31.4%，P<0.05)，肿瘤直径更大(6.0 cm vs 4.5 cm，P<0.05)，更多位于右半结肠(右半结肠比例：44.0% vs 17.3%，P<0.05)和病理T分期更高(T3、T4比例：90.2% vs 72.7%，P<0.05)，3 a生存率更短(39.2% vs 68.5%，P<0.05)。复发情况中，黏液腺癌腹膜转移率比非黏液腺癌更高(57.1% vs 1.5%，P<0.05)。结论与非黏液腺癌比较，结肠黏液腺癌发病年龄更年轻，更多处于晚期和右半结肠，腹膜转移可能性更大，治疗预后更差，提示结肠黏液腺癌患者需要特异的治疗方案。

[关键词]结肠癌；黏液腺癌；临床病理特征

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，随着人们生活水平的提高，发病率逐年上升，居胃肠道多发肿瘤的第3位。结肠癌的治疗以手术为主，术后转移和复发常是手术失败和患者死亡的首要原因。结肠黏液腺癌是结肠癌的一种少见病理类型，国内外均有研究报道其预后不良。本研究通过对我院2011年1月至2012年12月收治的结肠癌病例进行分析，探讨结肠黏液腺癌临床病理特征及预后特点。

1资料与方法

1.1临床资料纳入我院2011年1月至2012年12月收治的672例接受过手术治疗的初治结肠癌患者672例，已经剔除姑息性切除术、Ⅳ期的及接受过新辅助治疗(术前放化疗、放疗或化疗)的患者及家族性腺瘤型息肉或者遗传性家族性非息肉性结肠癌的患者。本研究统计了年龄、性别、肠梗阻、肠穿孔、病理学特点(T分期、N分期、淋巴血管的侵犯)、腹膜侵犯、术后辅助治疗、复发率及生存率。分期是根据美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟制定的结直肠癌TNM分期系统(2010年第七版)。所有的结肠切除均为根治性切除。所有T3、T4或淋巴结转移的患者术后均给予以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。病理诊断均按照WHO对于黏液腺癌判定标准，对672例结肠癌进行分类，黏液样物质占肿瘤体积50%以上定义为黏液腺癌，其中41例(6.1%)证实为黏液腺癌，其余631例(93.9%)为非黏液腺癌。随访均是按照前2 a每3个月随访1次，3～5 a每6个月随访1次。复发均是由临床症状及影像学检查或组织病理学证实的。

1.2统计学处理采用SPSS 21.0进行统计学分析，计量资料用中位数表示，比较采用非参检验；计数资料比较应用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2结果

2.1临床病理特征

2.1.1年龄、性别组成41例黏液腺癌患者中，女性患者15例(36.6%)，男性患者26例(63.4%)；631例非黏液腺癌患者中，女性患者267例(42.3%)，男性患者364例(57.7%)。2类患者性别分布差异无统计学意义(P<0.5)。年龄分布上，黏液腺癌患者中<50岁患者为20例(48.8%)，非黏液腺癌患者中为198例(31.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.1.2肿瘤直径、部位黏液腺癌患者中位肿瘤直径(6.0 cm)大于非黏液腺癌患者(4.5 cm)，差异有统计学意义(P<0.05)。2类患者肿瘤位置存在明显差异，黏液腺癌多发于右半结肠(44.0%)，而非黏液腺癌发生在左侧结肠比例更高(82.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.1.3临床症状、肿瘤分期、生存率在临床肠梗阻、临床肠穿孔、病理N分期及淋巴血管侵犯方面，黏液腺癌与非黏液腺癌比较差异无统计学意义，临床肠梗阻发生率为75.6%vs79.9%(P>0.05)；临床肠穿孔为97.6%vs98.4%(P>0.05)；病理N分期阳性所占比例为43.9%vs41.0%(P>0.05)；淋巴血管侵犯阳性所占比例为17.1%vs27.9%(P>0.05)。在病理T分期方面黏液腺癌晚期所占比例更高，T3、T4期在黏液腺癌患者比例明显高于非黏液腺癌患者(90.2%vs72.7%，P<0.05)。在3 a生存率方面，黏液腺癌为39.2%，非黏液腺癌为68.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　结肠黏液腺癌与非黏液腺癌患者的临床病理特征比较　n(%)

2.2复发转移情况41例黏液腺癌患者中有10例复发或转移(24.4%)，631例非黏液腺癌患者中有81例复发或转移(12.8%)，差异有统计学意义(P=0.036)；黏液腺癌患者的局部复发率为20.0%，非黏液腺癌患者的为12.3%，差异无统计学意义(P=0.616)；远处转移率分别为70.0%和82.7%，差异无统计学意义(P=0.389)。远处转移中，黏液腺癌腹膜转移率比非黏液腺癌更高，差异有统计学意义(57.1%vs1.5%，P<0.001)；黏液腺癌患者肝和(或)肺转移发生率比非黏液腺癌更低，差异有统计学意义(0.0%vs69.1%，P<0.001)。见表2。

表2　结肠黏液腺癌与非黏液腺癌患者复发转移情况比较　n(%)

3讨论

近年来，结肠癌的发病率逐年增高。黏液腺癌是结肠癌中预后较差的一种特殊类型。本文研究对象为初治的根治性结肠癌患者，其中结肠黏液腺癌占同期结肠癌患者的比例为6.1%，与国内外其他研究类似[1]。结肠黏液腺癌发病年龄<50岁者更多见，发病时肿瘤直径更大，更多位于右半结肠，病理T分期更晚，腹膜转移率更高，3 a生存率更低。一些学者认为黏液腺癌组织病理学为患者预后差的因素，但一些研究显示黏液腺癌组织病理学并不是生存期的一个独立预后因素[2]。

本研究中黏液腺癌腹膜转移率为57.1%，明显高于非黏液腺癌的1.5%，差异有统计学意义(P<0.001)。关于腹膜转移的发生机制仍不明确。王光辉等[3]发现，相比于非黏液腺癌，肿瘤蛋白标志物nm23、p53蛋白在黏液腺癌组织中的阳性表达率更低，p53和nm23基因都属于抑癌基因，说明黏液腺癌中一些抑癌基因及蛋白的表达受到了抑制，这可能是黏液腺癌更易发生局部浸润和转移的原因。国外有学者发现黏液样物质对周围组织的机械压力可能导致肿瘤更易侵犯周围组织[4]。楼善贤等[5]发现黏液腺癌的芳香硫酸酯酶和溶菌酶活性高于其他腺癌，而芳香硫酸酯酶和溶菌酶可溶解癌周蛋白多糖，导致蛋白多糖屏障结构破坏，有利于黏液腺癌浸润和转移。这些虽不足以明确解释黏液腺癌局部浸润及侵犯的原因，但为研究黏液腺癌的发病机制提供了新的思路。

结肠癌目前主要是采取手术切除为主，放化疗为辅的综合治疗手段。黏液腺癌腹膜转移率明显高于非黏液腺癌(P<0.001)，姑息性手术切除及全身化疗是主要治疗手段。目前国内外有多家医院联合应用肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗作为治疗腹膜转移的手段，观察到一定的疗效，但结肠癌腹膜转移的腹腔热灌注最佳治疗时机尚未达成共识[6-7]。非黏液腺癌肝和(或)肺转移发生率更高，主要原因为血行转移，因为肝和肺分别是人体中门静脉和腔静脉回流的终点，结肠静脉血均汇入门静脉进入肝脏,而结肠癌的脱落细胞进入血液循环后很容易引起肝脏转移，肝转移癌的肿瘤细胞脱落，沿肝静脉通过下腔静脉进入体循环到肺。出现肝、肺转移的情况，目前常见治疗手段为手术局部切除，局部微创治疗，以及全身性化疗。如何减缓疾病复发及进展，是提高生存率的关键。近年来有关晚期结肠癌维持治疗的研究也取得一定的进展。有研究[8]表明，对于晚期转移性结直肠癌患者6周期一线化疗后给予替吉奥胶囊维持治疗，70%的患者获得疾病缓解或稳定，中位无疾病生存期为7.9个月。

结肠癌早期诊治、根治性手术治疗、综合的辅助治疗及特定的随访机制，都是改善患者生存情况的关键。黏液腺癌具有独特的临床病理特征，在个体化治疗及精准治疗的时代，特异的分子靶点仍是未来治疗的方向。

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[3]王光辉, 谷金宇, 崔龙.大肠黏液腺癌临床病理特征的分析[J].中华普外科手术学杂志(电子版), 2012,6(3):14-16,20.

[4]Binda O, Boyce M, Rush JS, et al.A chemical method for labeling lysine methyltransferase substrates[J].Chembiochem， 2011,12(2):330-334.

[5]楼善贤, 苗德林，易永芬.大肠粘液腺癌浸润机理的研究[J].中华病理学杂志, 1994,23(5):296-298.

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[7]Sugarbaker PH.From the guest editors: introduction: progress in the management of carcinomatosis[J].Cancer J， 2009,15(3):182-183.

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Pathological Features of Colonic Mucinous Adenocarcinoma

Lu Yanjuan1, Cui Huijuan1, Li Na1, Sang Luqian1, Li Shanshan2, Luo Zhongmin1, Lu Taiying1

(1.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;

2.DepartmentofSurgicalOncology,ZhengzhouFirstPeople’sHospital,Zhengzhou450000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate clinicopathological characteristics and prognosis of colonic mucinous adenocarcinoma.MethodsA retrospective study was performed about 672 newly diagnosed patients (41 patients were colonic mucinous adenocarcinoma and 631 were nonmucinous adenocarcinoma).The clinicopathological characteristics and recurrence were studied.ResultsThe patients with colonic mucinous adenocarcinoma were younger than the patients with nonmucinous adenocarcinoma (Age<50 years old, 48.8% vs 31.4%, P<0.05), had larger tumor diameter (6.0 cm vs 4.5 cm, P<0.05), were more right-sided colon cancer (44.0% vs 17.3%, P<0.001), had higher pathologic T3 and T4 stage (90.2% vs 72.7%, P<0.05), had lower three year survival rate (39.2% vs 68.5%, P<0.05).More patients with colonic mucinous adenocarcinoma suffered peritoneal metastasis compared with the patients with nonmucinous adenocarcinoma (57.1% vs 1.5%, P<0.05).ConclusionCompared with patients with nonmucinous adenocarcinoma, patients with colonic mucinous adenocarcinoma are younger, and found at more advanced stage; colonic mucinous adenocarcinoma is mainly located at the right side of the colon; the probability of peritoneal metastasis is higher; colonic mucinous adenocarcinoma indicates a worse prognosis.The biological behavior of colonic mucinous adenocarcinoma is different from nonmucinous adenocarcinoma, so patients with colonic mucinous adenocarcinoma require more specific therapy.

[Key words]colonic carcinoma; mucinous adenocarcinoma; clinicopathological characteristics

(收稿日期：2015-12-31)

[中图分类号]R735.3+5

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)02-0147-04

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.017

作者简介：路彦娟(1990-)，女，硕士在读，主要从事肿瘤综合治疗工作。E-mail: lyjzzu@yeah.net通信作者：路太英(1966-)，女，博士，主任医师，主要从事肿瘤综合治疗工作。E-mail: wanlucying@163.com