局限期小细胞食管癌2种化疗方案的对比分析

杨　森，张伟杰，蔡亚飞，王留兴

(郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052)



局限期小细胞食管癌2种化疗方案的对比分析

杨森，张伟杰，蔡亚飞，王留兴

(郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052)

[摘要]目的对比分析依托泊苷联合顺铂(EP)与伊立替康联合顺铂(IP)2种化疗方案治疗局限期小细胞食管癌的疗效及预后。方法回顾性分析53例局限期小细胞食管癌患者的临床资料，53例均未出现远处转移，均采用放化疗联合治疗的模式，其中化疗方案的选择为EP方案28例，IP方案25例。采用χ2检验分析2种方案的疾病控制率，Kaplan-Meier法及log rank检验分析其生存时间。结果EP组的疾病控制率为78.6%，IP组的疾病控制率为52.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。EP组中位生存期为9.5个月，IP组为8.0个月，差异有统计学意义(P<0.05)。结论EP方案联合放疗治疗局限期小细胞食管癌的近远期疗效均优于IP方案联合放疗。

[关键词]局限期小细胞食管癌；放疗；化疗

小细胞食管癌是一种少见的恶性肿瘤，1952年被Mckeown[1]首次报道。该病以恶性程度高、局部复发及远处转移率高、生存时间短为特征，多数患者在确诊时已处于广泛期。由于小细胞食管癌对放、化疗敏感，以放、化疗为主的综合治疗模式已成为其主要治疗手段。但是对于化疗方案的选择，目前尚没有明确的标准，多数医生仍参考小细胞肺癌的化疗方案。本研究回顾了郑州大学第一附属医院53例局限期小细胞食管癌患者的临床资料，将EP与IP 2种化疗方案治疗的疾病控制率、总生存期进行比较分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料我院2005年1月至2013年12月共收治小细胞食管癌137例，所有患者均经过本院胃镜或手术取得的病理或外院病理经过本院病理复审确诊，其中局限期71例，均由影像学未发现远处转移。71例局限期小细胞食管癌患者中，化疗采用EP方案28例，IP方案25例，其他化疗方案18例。由于其他化疗方案病例较少，本研究将其剔除，仅纳入EP与IP 2种化疗方案进行对比分析。53例首发症状主要为进食性哽噎感及吞咽困难、进食性胸骨后疼痛，其余症状包括声音嘶哑、厌食、乏力、体质量下降等。

1.2治疗方法53例患者均采用放、化疗联合治疗的模式，于化疗2周期后择期联合放疗。放疗采用60Co或6 MV-X线直线加速器，采用的方法为常规普通放疗(两野前后对穿)、三维适行放疗及调强放疗，放疗剂量为50～60 Gy。化疗方案为EP方案28例，IP方案25例。化疗周期数为2～6，放疗结束后继续化疗。

1.3随访情况随访截至日期为2013年12月15日，中位随访时间为9.0个月。观察指标主要为疾病控制率、总生存期，次要指标为毒副反应。其中近期疗效依据实体瘤评价标准RECIST 1.1分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。总生存期为确诊至死亡时间。毒副反应按WHO规定的统一标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 20.0进行统计学分析，疾病控制率、化疗相关毒副反应采用χ2检验进行分析，生存情况采用Kaplan-Meier法及logrank检验分析，检验水准α=0.05。

2结果

2.1近期疗效EP组有效率为53.6%(15/28)、疾病控制率为78.6%(22/28)，IP组的有效率为40.0%(10/25)、疾病控制率为52.0%(13/25)。2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，疾病控制率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表12组近期疗效比较 (n，%)

组别nCRPRSDPD客观有效率/%疾病控制率/%EP组280157653.678.6IP组2501031240.052.0P>0.05<0.05

2.2生存分析结果EP组28例患者中位生存期为9.5个月，其6个月、12 月、18个月生存率分别为78.6%、32.1%、17.9%,最长生存期为30.5个月。IP组25例患者的中位生存期为8.0个月，其6个月、12个月、18个月生存率分别为68.0%、16.0%、0.0%,最长生存期为17.9个月。与IP组比较，EP组的生存时间明显延长(P<0.05)。见图 1。

图1　2组生存曲线比较

2.3毒副反应2组主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应。EP组的贫血、白细胞减少、恶心、呕吐发生率与IP组相近，比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。EP组的腹泻发生率较IP组低，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组的放射性食管炎发生率均为100.0%。所有毒副反应均为可逆性反应，经对症处理或停药后可缓解或消失。本研究无化疗相关性死亡事件发生。见表2。

表22组主要毒副反应发生情况比较

毒副反应EP组0度Ⅰ、Ⅱ度Ⅲ、Ⅳ度IP组0度Ⅰ、Ⅱ度Ⅲ、Ⅳ度贫血32052194白细胞减少22241213恶心12520232呕吐1314112130腹泻121427108放射性食管炎02170196

3讨论

原发性小细胞食管癌是非常少见的食管恶性肿瘤，在国内外文献报道中约占食管癌的0.8%～9%[2-4]。自从1952年Mckewon[1]首次报道以来，国内外陆续有所报道，然后关于其来源，目前仍无定论，Ibrahim等[5]认为其可能与小细胞肺癌类似，来源于弥散神经内分泌系统，即所谓的APUD细胞。

小细胞食管癌恶性程度高，容易出现复发和转移。有文献[4]报道约20%患者在初次诊断时已发生远处转移。局限期的小细胞食管癌患者治疗主要有放疗联合化疗或手术联合化疗[5-7]，但近期越来越多的文献及Meta分析显示，局限期小细胞食管癌的治疗应首选放、化疗为主的抗肿瘤综合治疗。然而针对局限期小细胞食管癌患者的治疗仍无统一标准。虽然大多数医生倾向于放、化疗为主的综合治疗模式[11]，但是对局限期小细胞食管癌患者治疗方法的选择，尤其是化疗方案的选择，目前仍旧是临床医生面对的一个难题。

目前，临床上用于小细胞食管癌的化疗方案大多类似小细胞肺癌，但是两者的疗效是否存在差异，尚无定论。国内外局限期小细胞食管癌的化疗方案研究中，Meng等[8]研究发现，局限期小细胞食管癌的化疗主要以铂类为基础的，单因素分析发现化疗周期数影响生存时间(化疗周期数≥4和<4的中位生存时间分别30和17.3个月，P=0.022)；而化疗方案类型(铂类和非铂类)是生存期的独立预后因素(P=0.035)。而在广泛期小细胞食管癌化疗方案的研究中，Zhu等[9]研究报道了18例广泛期小细胞食管癌患者的治疗情况，化疗组明显高于无化疗组的生存时间，化疗方案对比未行详细研究。据Raja等[10]的Meta分析研究报道，再次确立化疗在广泛期小细胞食管癌中的地位，但其也未进行化疗方案的研究。因此，对于不同的化疗方案在广泛期小细胞食管癌的治疗中的疗效有必要做进一步研究。

本研究结果显示，53例局限期小细胞食管癌患者均采用放、化疗联合治疗的模式，其中28例患者采用EP方案联合放疗，25例患者采用IP方案联合放疗，其中位生存期分别为9.5个月和8.0个月(P=0.039)。2组患者中最长生存期为30.5个月，最短为4.0个月。由于小细胞食管癌患者本身预后较差，生存期短，部分患者未能完成整个化疗周期。同时小细胞食管癌的发病率较低，造成样本量较小，本研究未能对比分析更多的化疗方案。

综上所述，在局限期小细胞食管癌的治疗中，放、化疗为主的综合治疗已成为主要治疗模式，化疗方案的选择多数参考小细胞肺癌。然而两者在疗效上是否存在差异，仍无定论。临床上面对的主要问题仍旧为化疗方案的选择。本研究通过对比分析，发现在局限期小细胞食管癌的治疗中，EP方案联合放疗无论在疾病控制率还是在总生存期方面均较IP方案联合放疗明显有优势。然而，由于本研究为回顾性研究，化疗方案的选择与实施，最终的化疗周期数等存在一定的差异，再有病例数的限制等问题，难免对研究结果产生影响。有关结论尚需进一步深入研究与证实。

参考文献：

[1]Mckeown F.Oat-cell carcinoma of the oesophagus [J].J Pathol Bacteriol,1952,64(4)：889-891．

[2]Hosokawa A,Shimada Y，Matsumura Y，et al．Small cell carcinoma of the esophagus．Analysis of 14 cases and literature review [J].Hepatogastroenterology，2005，52(66)：1738-1741.

[3]刘复生，刘彤华．临床肿瘤病理学[M]．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：680-681.

[4]Lu XJ,Luo JD,Ling Y,et al.Management of small cell carcinoma of esophagus in china[J].J Gastrointest Surg,2013,17(7):1181-1187.

[5]Ibrahim NB,Briggs JC,Corbishley CM．Extrapulmonary oat cell carcinoma[J].Cancer,1984,54(8)： 1645-1661.

[6]Chen SB,Yang JS,Yang WP,et al.Treatment and prognosis of limited disease primary small cell carcinoma of esophagus[J].Dis Esophagus,2011,24(2):114-119.

[7]Lv J,Liang J,Wang J ,et al.Primary small cell carcinoma of the esophagus[J].J Thorac Oncol，2008，3(12): 1460-1465.

[8]Meng MB,Zaorsky NG,Jiang C,et al.Radiotherapy and chemo?therapy are associated with improved outcomes over surgery and chemotherapy in the management of limited-stage small cell esophageal carcinoma [J].Radiother Oncol,2013,106(3):317-322.

[9]Zhu Y,Qiu B,Liu H.et al.Primary small cell carcinoma of the esophagus: review of 64 cases from a single institution [J].Dis Esophagus,2013,27(2):152-158.

[10]Raja S,Rice TW,Rajeswaran J,et al.Esophageal small-cell cancer: study of a rare disease[J].Dis Esophagus,2013,26(7):690-695.

Contrastive Analysis of Two Chemotherapy Regimens in the Treatment of Extensive-stage Small-cell Esophageal Cancer

Yang Sen,Zhang Weijie,Cai Yafei,Wang Liuxing

(DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospital,ZhangzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

[Abstract]ObjectiveTo contrastively analyze the efficacy and prognosis of two chemotherapy regimens (EP and IP) in the treatment of Limited-stage small-cell esophageal cancer.MethodsThe data of 53 Patients with Limited-stage small-cell esophageal cancer retrospectively analyzed.All the patients suffered from local advancement.They all adopted radiotherapy combined with chemotherapy.The 28 patients of them adopted EP regimen,and the other 25 patients adopted IP regimen.The Chi-square Test was used to analyze the disease control rates of the two kinds of chemotherapy regimens.The Kaplan-Meier and log rank methods were used to estimate the survival time.ResultsThe disease control rate of the EP group was 78.6%,and was 52.0% of the IP group (P<0.05).The median survival time of the EP group was 9.5 months,and was 8.0 months of the IP group (P<0.05).ConclusionFor limited-stage small-cell esophageal cancer,EP regimen combined with radiotherapy is better in the short-term and long-term efficacy than IP regimen combined with radiotherapy.

[Key words]limited-stage small cell esophageal cancer; radiotherapy; chemotherapy

(收稿日期：2015-11-10)

[中图分类号]R735.1；R730.53

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)02-0127-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.011

作者简介：杨森(1990-)，男，硕士在读，主要从事肿瘤相关基础与临床研究。E-mail：yangsenkf@qq.com通信作者：王留兴(1952-)，男，教授，主要从事肿瘤相关基础与临床研究。E-mail：lxw2246@126.com