甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达及相关性

董　斌

(太康县人民医院，河南 周口 461400)



甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达及相关性

董斌

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探讨甲状腺乳头状癌组织中性别决定区Y框蛋白(SOX2)和细胞周期素D1(CyclinD1)的表达及相关性。方法采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中SOX2和CyclinD1的表达，并分析两者与甲状腺乳头状癌患者临床病理参数的关系。结果甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的阳性率分别为80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲状腺组织的10.0%和4.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达与其临床分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达呈正相关(r=0.597，P<0.05)。结论甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1存在表达，两者可能共同参与了甲状腺乳头状癌的疾病进展。

[关键词]甲状腺乳头状癌；性别决定区Y框蛋白；细胞周期素D1

甲状腺乳头状癌是临床常见的头颈部恶性肿瘤，且近年来其发病率有上升趋势，且有发病年轻化趋势。随着临床检查手段的进步和医学的进展，特别是超声和针吸细胞学检查技术的进步，甲状腺乳头状癌的检出率明显提高，外科手术技术和放射性碘治疗技术的进步也提高了甲状腺乳头状癌的临床治愈率。但是目前甲状腺乳头状癌对患者的精神和经济方面造成的危害严重危及了这类人群的生命健康安全。性别决定区Y框蛋白(sex determining region Y-box，SOX2)是一种干细胞因子，主要作用是调控胚胎发育和神经分化等，在多种恶性肿瘤组织中已被证实高表达，这可能与肿瘤细胞的失控性生长有关[1]。细胞周期素D1(CyclinD1)是一种细胞周期调控因子，广泛参与细胞的增殖和分化，一旦过高表达则可能导致细胞的过度增殖，也被证实在多种恶性肿瘤的疾病进展过程中发挥作用[2]。为探讨甲状腺乳头状癌的发病机制和寻找其治疗的靶点，作者采用免疫组化S-P法检测甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1蛋白的表达，并分析两者与甲状腺乳头状癌疾病进展的关系及相关性。

1资料与方法

1.1一般资料入组郑州大学第一附属医院和太康县人民医院2014年10月至2015年10月收治的甲状腺乳头状癌患者100例，均经病理学确诊，男42例，女58例；年龄19～75岁，中位年龄49岁；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期46例，Ⅳ期15例；淋巴结转移：否60例，是40例。选取手术过程中切除的癌旁正常甲状腺组织标本50例作为对照，其中男18例，女32例，年龄20～72岁，中位年龄50岁。2组患者的性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要试剂SOX2鼠抗人单克隆抗体、CyclinD1鼠抗人单克隆抗体、S-P免疫组化试剂盒以及DAB显色剂等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3SOX2和CyclinD1的检测采用免疫组化S-P法检测甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中SOX2和CyclinD1蛋白的表达，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知SOX2和CyclinD1阳性切片作为阳性对照。

1.4免疫组化结果判定SOX2和CyclinD1定位于细胞膜或细胞核中，以染色呈棕黄或黄褐色为阳性，选取至少5个高倍镜(×400)视野，计数阳性细胞数，评价染色强度，并参考文献[3]进行染色结果的评估。

1.5统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearmen相关性分析法，检验标准α=0.05。

2结果

2.1甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的阳性率分别为80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲状腺组织的10.0%和4.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达与其临床病理参数的关系甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达与其临床分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05)。见表1。

表1甲状腺乳头状癌组织中SOX2

和CyclinD1的表达与其临床病理参数的关系

项目nSOX2阳性PCyclinD1阳性P性别 男4233>0.0529>0.05 女584744年龄/岁 ≤454028>0.0525>0.05 >45605248临床分期 Ⅰ～Ⅱ期3922<0.0519<0.05 Ⅲ～Ⅳ期615854淋巴结转移 否6042<0.0535<0.05 是403838

2.3甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1表达的相关性甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达呈负相关关系(r=0.597，P<0.05)。见表2。

表2甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1表达的相关性

SOX2CyclinD1阳性阴性阳性6911阴性416

注：r=0.597，P<0.05

3讨论

甲状腺乳头状癌是最为常见的甲状腺癌的亚型，临床表现以无痛性肿块、吞咽困难、声音嘶哑为主，其以早期淋巴结转移和局部浸润为发病特点，临床常用的治疗手段是手术切除，整体预后较好，但有部分患者的预后较差，为进行术前准确的预后评估，近年来多项研究试图引入生化指标评估标志，但是均不甚理想。近年来，关于探讨甲状腺乳头状癌的发病机制和寻找治疗靶点的研究成为了热点。SOX2广泛参与Notch、SHH、Wnt等多种信号通路，且在其中占据重要地位，已被证实在多种恶性肿瘤中存在高表达[1]。孟垂叶等[4]的研究证实，SOX2在乳腺癌组织中存在高表达，且随乳腺癌的组织学分级、临床分期的进展而升高。CyclinD1是细胞周期素家族中最重要的成员之一，主要是调控细胞周期的进展，在肿瘤发生过程中通过与细胞周期蛋白依赖性激酶结合促进细胞周期进展，进而导致细胞增殖和生长的失控，从而促进肿瘤的发生[2]。徐惠敏等[5]的研究证实，CyclinD1在结直肠癌组织中存在高表达，且随着结直肠癌淋巴结转移的发生、dukes分期的进展而升高。本文结果显示：甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的阳性率分别为80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲状腺组织的10.0%和4.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达与其临床分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1的表达呈正相关(r=0.489，P<0.05)。综上所述，甲状腺乳头状癌组织中SOX2和CyclinD1存在表达，两者可能共同参与了甲状腺乳头状癌的疾病进展。

参考文献：

[1]李金梅，张金库，周炳娟，等.Sox2、EpCAM和Ki-67在三阴乳腺癌原发和转移灶表达及临床意义[J].中国热带医学,2015,15(12):1484-1486.

[2]钱金锋，杨其昌，谢慧君，等.CyclinD1和Survivin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义[J].现代中西医结合杂志，2016，25(11):1151-1154,1253.

[3]姚俊阁，李红雨，赵书君，等.卵巢上皮性癌组织中SOX2和CyclinD1的表达[J].郑州大学学报(医学版)，2014，49(2):247-250.

[4]孟垂叶，王霞，韩金霞.SOX2、EGFR在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].滨州医学院学报,2015,38(6)：423-425,440.

[5]徐惠敏，曹绍歧.CyclinD1、p73和p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J].河北医药,2016,38(4):499-501.

Expressions of SOX2 and CyclinD1 in the Papillary Thyroid Carcinoma

Dong Bin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions of sex determining region Y-box(SOX2) and CyclinD1 in the patients with papillary thyroid carcinoma and the correlation.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of SOX2 and CyclinD1 in the 100 patients with papillary thyroid carcinoma and 50 patients with paraneoplastic normal thyroid tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.ResultsThe positive rates of SOX2 and CyclinD1 in the papillary thyroid carcinoma were 80.0% and 73.0%,and were 10.0% and 4.0% in the paraneoplastic normal thyroid tissues (P<0.05).The expressions of SOX2 and CyclinD1 in the papillary thyroid carcinoma were related with clinical stage and lymph node metastasis (P<0.05).In the papillary thyroid carcinoma,the expression of SOX2 was positively related with CyclinD1 (r=0.597,P<0.05).Conclusionhigh expressions of SOX2 and CyclinD1 are observed in the papillary thyroid carcinoma,and may be related to the development of papillary thyroid carcinoma.

[Key words]papillary thyroid carcinoma; sex determining region Y-box; CyclinD1

(收稿日期：2015-12-29)

[中图分类号]R736.1；R730.23

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)02-0122-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.009

作者简介：董斌(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事内分泌临床工作。E-mail：dongbin15049320@126.com