2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1水平的变化及与神经功能缺损评分的相关性

张宝琴，董秦川，张应喜

2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1水平的变化及与神经功能缺损评分的相关性

张宝琴1，董秦川2，张应喜1

目的：研究2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的变化及与神经功能缺损评分的相关性。方法:50例2型糖尿病合并急性脑梗死患者（研究组）和50例体检健康者（对照组），于发病后3、14 d检测血清IGF-1水平，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定预后。发病后90 d门诊随访，采用改良Rankin量表(MRS)评估神经功能。比较2组血清IGF-1水平及与预后、MRS评分的相关性。结果:研究组发病后3、14 d时血清IGF-1水平均明显低于对照组（P＜0.05），其中显著进步亚组血清IGF-1水平明显高于恶化亚组（P＜0.05），而其他亚组血清IGF-1水平差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组血清IGF-1水平与MRS评分呈正相关(r=0.612，P＜0.05)。结论:血清IGF-1水平可用于判断2型糖尿病合并急性脑梗死患者病情的轻重程度及临床预后。

2型糖尿病；急性脑梗死；血清胰岛素样生长因子-1；神经功能缺损

急性脑梗死在我国的发病率呈逐年升高的趋势，致残致死率高，预后较差，极易复发。脑血管病年死亡人数已上升为第一位。糖尿病为急性脑梗死发生的独立危险因素[1,2]。糖尿病合并脑梗死发生率逐年增加，严重威胁着人们的身体健康。近年来研究发现[3]，胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）作为一种重要的生物活性物质，能调节神经生长，在脑梗死的病理生理过程中发挥重要作用。本文研究2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清IGF-1水平的变化及与神经功能缺损评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年2月至2015年9月宝鸡市第六人民医院内科收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者50例作为研究组，男28例，女22例；年龄46～85岁，平均(65.2±8.6)岁。入选标准：①符合中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[4]；②符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[5]。排除脑出血，及伴急性感染、严重心肝肾、甲状腺功能紊乱及血液系统等疾病。50例我院健康体检者作为对照组，无急慢性疾病，男26例，女24例；年龄47～89岁，平均(68.2± 11.2)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究符合伦理学要求，取得患者同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集和实验室指标检测 检测并记录2组入组时的收缩压、舒张压、体重指数、糖化血红蛋白、血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平。

1.2.2 血清IGF-1水平检测 对照组在体检时、研究组在入院时采取清晨空腹静脉血5 mL，统一编号后，离心5 min以分离血清并置于-20℃冰箱低温保存。采用放射免疫法检测血清IGF-1水平，试剂盒由比利时Biocode公司提供，严格按说明书操作。

1.2.3 神经功能评估 2组分别在发病后3、14 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分评定预后。评定标准[6]：①显著进步：发病后14 d时NIHSS评分减少≥5分；②进步：发病后14 d时NIHSS评分减少1～4分；③无变化：发病后14 d时NIHSS评分减少0分；④恶化：发病后14 d时NIHSS评分增多。发病后90 d门诊随访，采用改良Rankin量表(modified Rankin scale,MRS)评估2组神经功能。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床资料和实验室指标

研究组糖化血红蛋白值明显高于对照组（P＜0.05），2组收缩压、舒张压、体重指数、血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 2组血清IGF-1水平比较

研究组发病后3、14 d时血清IGF-1水平均明显低于对照组（P均＜0.05），见表2。

2.3 研究组不同预后亚组血清IGF-1水平比较

研究组发病后14 d评定，显著进步亚组血清IGF-1水平明显高于恶化亚组（P＜0.05），其他各亚组血清IGF-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 研究组血清IGF-1水平与MRS评分的相关性

经Spearman相关分析表明，研究组血清IGF-1水平与MRS评分呈正相关(r=0.612，P＜0.05)。

表1 2组临床资料和实验室指标比较(±s)

表1 2组临床资料和实验室指标比较(±s)

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别 例数对照组研究组t值P值50 50收缩压/ mmHg 146.32+25.25 146.56+21.23 0.598 0.692舒张压/ mmHg 90.38+15.56 88.26+29.00 0.912 0.315体重指数/（kg/ m2）25.12+3.26 26.28+1.59 1.512 0.496组别对照组研究组t值P值糖化血红蛋白/% 5.52+1.23 7.52+2.11①28.925 0.021胆固醇/（mmol/L）1.51+0.62 1.91+1.01 2.291 0.078低密度脂蛋白/（mmol/L）2.61+1.02 2.75+0.92 0.169 0.321

表2 2组血清IGF-1水平比较(μg/L,±s)

表2 2组血清IGF-1水平比较(μg/L,±s)

组别 例数对照组研究组t值P值50 50 IGF-1发病后3 d 152.21±29.32 87.92±25.31 8.515 0.007发病后14 d 152.62±18.12 115.25±26.12 9.352 0.004

表3 研究组不同预后亚组血清IGF-1水平比较(μg/L,±s)

表3 研究组不同预后亚组血清IGF-1水平比较(μg/L,±s)

注：与显著进步亚组比较，①P＜0.05

组别显著进步亚组进步亚组无变化亚组恶化亚组例数7 9 2 7 7 IGF-1 157.92+39.25 129.78+50.25 125.65+46.38 99.85+32.68①

3 讨论

2型糖尿病为临床常见病，患者易发生血管狭窄甚至闭塞，从而血管失去自动调节功能，血液成分变化，最终处在高凝状态，极易并发脑梗死[7]。糖尿病患者致死、致残的重要原因是其各种并发症，并发脑卒中的风险是非糖尿病患者的2～4倍[8]，糖尿病是脑梗死的独立危险因素[9]。脑梗死患者如果血糖升高会造成病灶扩大且预后较差[10]。急性脑梗死会降低患者的日常生活能力和生活质量，属于糖尿病患者极严重并发症之一。

IGF-1是由70个氨基酸组成的单链多肽，主要受生长激素调节，其化学结构中45%与胰岛素相似。脑梗死后，IGF-1被激活上调，尤其在脑缺血部位IGF-1表达显著增加，且表达量与损伤程度正相关[11]。临床上，IGF-1用于治疗侏儒症、Laron综合征、糖尿病、胰岛素抵抗综合征、肾功能衰竭及神经系统疾病等疾病。近年来研究表明，IGF-I具有神经营养作用，能促进神经纤维生长，改善神经功能损伤。Kooijaman等[12]研究表明，IGF-I不同给药途径均能对局灶性脑缺血动物模型产生神经保护作用，且抑制细胞凋亡，减少梗死体积和刺激神经再生，其水平变化与颅内损伤程度相关。De Smedt等[13]研究表明，缺血性脑卒中发病后血清IGF-I水平的变化与神经功能的恢复和预后相关。

本文研究结果表明，研究组发病后3、14 d血清IGF-1水平均明显低于对照组（P＜0.05），显著进步亚组血清IGF-1水平明显高于恶化亚组（P＜0.05），而其他亚组间血清IGF-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组血清IGF-1水平与MRS评分呈正相关(r=0.612，P＜0.05)。研究结果与相关文献报道基本一致[14，15]。目前研究认为，急性脑梗死发病后血清IGF-1水平的减少是由于脑组织急性缺血对IGF-1需求量增加，导致IGF-1从周围血管到脑组织的再分布，IGF-1被激活后可通过抑制神经递质、增加血流量、诱导神经营养因子释放和抑制中枢神经元凋亡等多种途径发挥神经保护作用。

综上所述，血清IGF-1水平的变化和神经功能缺损评分关系密切，有可能成为评估2型糖尿病合并急性脑梗死患者病情的轻重程度及临床预后的一项指标，有重要临床意义。

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[5]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志, 2010,43:146-153.

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（本文编辑：雷琪）

R741；R743.35

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.024

1.宝鸡市第六人民医院内科

陕西 宝鸡 721006 2.宝鸡市中医医院脑病二科

陕西 宝鸡 721001

2015-10-28

张宝琴

zhangbaoqin_7737 @163.com