盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病肾病的临床观察

代丹娇　黎艳

【摘要】 目的：观察盐酸吡格列酮对治疗2型糖尿病肾病患者的疗效。方法：根据尿白蛋白排泄率（UAER）的大小，将180例患者分为蛋白尿正常组（NA）、微量蛋白尿组（MA）和临床蛋白尿组（CP）。将MA组与CP组随机分成两个对比治疗组：常规治疗组、盐酸吡格列酮治疗组。结果：吡格列酮治疗组UAER水平与hs-CRP水平较治疗前显著降低，比较差异有统计学意义（P<0.01）。吡咯列酮治疗组与常规治疗组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：盐酸吡格列酮对降低患者血清中hs-CRP的水平、减少UAER的排泄量效果显著，治疗和改善患者糖尿病肾病效果显著。

【关键词】 2型糖尿病； 盐酸吡格列酮； 糖尿病肾病； 尿白蛋白排泄率； 高敏C反应蛋白

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Pioglitazone Hydrochloride in treatment of patients with type 2 diabetic nephropathy.Method：According to the UAER， 180 patients were divided into three groups： the normal albuminuria group （NA）， the microalbuminuria group （MA） and the clinical proteinuria group （CP）. The MA group and CP group were randomly divided into two comparative treatment groups： conventional treatment group， Pioglitazone Hydrochloride treatment group.Result：The UAER level and hs-CRP level of the Pioglitazone treatment group were significantly lower than before ， the difference was statis tically significant （P<0.01）. Compared with the conventional treatment group， the treatment group was significantly different after treatment （P<0.01）.Conclusion：Pioglitazone Hydrochloride can significantly reduce the level of hs-CRP in serum of patients，and decrease the UAER level， and has significant effect in treatment and improvement of diabetic nephropathy.

【Key words】 Type 2 diabetes； Pioglitazone； Diabetic nephropathy； UAER； C-reactive protein

First-authors address：Wuchang Hospital of Wuhan City， Wuhan 430000， China

Doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.029

糖尿病肾病（DN），是糖尿病患者最常见的并发症，并已成为糖尿病患者的主要死因之一。糖尿病肾病起病隐匿，早期难以发现，晚期治疗效果差。本研究通过观察吡格列酮对T2DM早期肾病患者排泄尿白蛋白及血清中hs-CRP含量及治疗前后变化情况，探讨其作用原理，为糖尿病肾病患者早期治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2012年9月-2014年10月在本院内分泌科就诊，并确诊为2型糖尿病肾病的患者180例，2型糖尿病的诊断标准为IDF（2005）代谢综合征诊断标准；糖尿病肾病的诊断标准为Mogensen分期标准。将所有影响尿白蛋白排泄的因素进行排除。根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平的高低，将其分为3个亚组：（1）蛋白尿正常组（NA组，UAER<20 ?g/min）70例，男36例，女34例，年龄（66.40±9.84）岁；（2）微量蛋白尿组（MA组，UAER 20～200 ?g/min）58例，男30例，女28例，年龄（63.45±9.48）岁；（3）临床蛋白尿组（CP组，UAER>200 ?g/min）52例，男24例，女28例，年龄（63.24±9.87）岁。三组研究对象在3个月的随访期内，全部遵循糖尿病饮食。同时选择30例健康体检者（NC组）作为对照组，男14例，女16例，年龄（62.54±9.33）岁。将微量蛋白尿组（MA组）与临床蛋白尿组（CP组）随机分为常规治疗组与吡格列酮治疗组，其作为对照组，具体分组：微量蛋白尿组常规治疗组、微量蛋白尿组吡格列酮治疗组、临床蛋白尿组常规治疗组、临床蛋白尿组吡格列酮治疗组。四组研究对象的年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）；各组病程比较：NA组、MA组、CP组病程逐渐升高（P<0.01），MA组病程长于NA组，CP组病程长于MA组，三组之间进行两两比较，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

1.2 检测指标 在临床准备期，收集所有研究对象的年龄、体重、身高、血压等临床资料；于禁食10～12 h后清晨取空腹静脉血，测定血脂、糖化血红蛋白、肌酐等生化指标；采用免疫比浊法分析同一血标本，测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）含量。收集患者24 h内尿测量尿白蛋白排泄率（UAER）。以上四组治疗3个月结束时复查hs-CRP及UAER。

1.3 治疗方法 在T2DM患者全部采用糖尿病饮食的情况下，对其进行对比治疗；其中对常规治疗组患者降糖的药物选用胰岛素、双胍类等，吡咯列酮组患者在常规治疗组降糖药物的基础上，另外增加盐酸吡格列酮片30 mg/d，疗程为期3个月。观察期间根据血糖的变化随时调整用药计划，同时每2～4个星期进行一次随诊，剔除观察期间无法随访和不按要求进行的治疗者。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验及单因素方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组检测指标的比较 四组糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较差异均无统计学意义（P>0.05）。血清hs-CRP水平的比较：（1）与NC组相比，NA、MA、CP三组hs-CRP水平逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）MA组、CP组与NA组比较，hs-CRP逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）MA组与CP组hs-CRP比较差异有统计学意义（P<0.01）。T2DM各亚组与健康组UAER水平的比较：（1）与NC组相比，NA、MA、CP三组UAER逐渐升高，其中NA组与NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）。MA组、CP组与NC组比较差异有统计学意义（P<0.01）。（2）MA组、CP组与NA组比较，UAER逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）MA组与CP组比较差异有统计学意义（P<0.01）。T2DM各亚组与健康组Cr水平的比较：（1）与NC组相比，NA、MA、CP三组Cr均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）MA组、CP组与NA组比较，Cr逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）MA组与CP组比较差异有统计学意义（P<0.01）。四组上述指标的比较见表2。

2.2 MA组及CP组治疗前后hs-CRP的变化 （1）MA组吡格列酮治疗3个月时，hs-CRP明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）。MA常规治疗组hs-CRP值治疗前后变化不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。（2）CP吡格列酮组治疗前后hs-CRP比较差异有统计学意义（P<0.05）。CP常规治疗组hs-CRP治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 MA组及CP组治疗前后UAER的变化 （1）治疗3个月时，MA组UAER显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）。CP组治疗3个月时，UAER较治疗前下降明显，比较差异有统计学意义（P<0.01）。（2）MA组UAER下降较明显，治疗效果优于CP组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）的发生是多因素综合作用的结果，如糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、肾小球滤过屏障功能障碍、细胞因子及遗传背景等，对其发生具有非常强的作用。当前降糖、降压、调脂是治疗DN的主要手段，但临床效果不甚理想。在目前的这种常规治疗手段下，部分T2DM患者仍会继续发展成为DN患者，更有甚者发展成为终末期肾衰竭。目前研究认为，除了代谢因素外，慢性炎症也可以通过各种途径导致肾脏损害，并参与DN的发生和发展[1-2]。其中hs-CRP是近年来倍受关注的一种促炎症介质。国内外相关文献报道显示，DM患者血清hs-CRP升高，反映炎症参与DM的发生[3]。Abrahamian等[4]研究发现， DM患者hs-CRP水平与尿白蛋白相关[5-7]。本研究发现，hs-CRP在NA组、MA组、CP组中的浓度均高于NC组，且随着DN的进展逐渐增高，组间比较差异有统计学意义，表明hs-CRP水平的变化可以反映DN患者肾脏的损害程度。DN炎症反应机制的研究为延缓肾损害及保护肾功能的治疗提供了新的探索方向。

吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其主要作用机制为通过激活转录因子过氧化酶体增生物活化的受体，进而调节组织、肌肉和肝脏中与胰岛素效应有关的细胞因子的表达和释放，增强基因的转录，活化胰岛素调节糖脂代谢相关基因的表达，增强外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性，从而降低血糖[8-9]。研究发现，吡格列酮可以对肾进行保护作用，其作用于肾小球系膜细胞，通过结合和活化PPARY受体，调节肾小球系膜细胞的增殖和分化[10]。其次，其还可减轻肾脏的炎症反应，抑制肾内炎性细胞的浸润、细胞外基质聚集及肾纤维化，改善胰岛素抵抗综合征相关的内皮功能紊乱，恢复肾动脉血管张力，减少UAER，对糖尿病肾损害提供保护作用[11-15]。本研究表明，应用吡格列酮治疗3个月后，MA组及CP组hs-CRP水平及UAER水平较前均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。吡格列酮治疗组与常规治疗组hs-CRP水平及UAER比较差异均有统计学意义（P<0.01）。提示吡格列酮能够降低DN患者血清hs-CRP及UAER水平，进一步支持吡格列酮可通过降低炎症反应而减轻肾脏损伤，从而治疗DN。

综上所述，吡格列酮可显著减少尿蛋白排泄，轻度改善肾功能，且其除了具有改善胰岛素抵抗、降低血糖作用外，还具有减少尿蛋白的作用，这有利于延缓DN的发展。

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（收稿日期：2015-10-07） （本文编辑：蔡元元）