远端缺血后适应对急性脑梗死患者NIHSS评分及血清超敏C反应蛋白水平的影响

陈杰英

[摘要] 目的 观察远端缺血后适应对脑梗死急性期患者NIHSS评分及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法 将我院2015年3月1日～7月31日收治的急性脑梗死患者72例纳入本研究，随机分为两组：A组（药物治疗组）36例，B组（药物治疗加远端缺血后适应治疗组）36例。A组患者接受阿司匹林肠溶片、依达拉奉针、血塞通冻干粉针治疗，B组在药物治疗的基础上给予远端缺血后适应治疗，疗程均为14 d。在治疗前及治疗后第14天对患者进行NIHSS评分及hs-CRP水平测定，对两组数据进行统计学分析。 结果 治疗前A组患者NIHSS评分[（11.22±3.36）分]及B组患者NIHSS评分[（11.75±3.32）分]比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后第14天B组患者NIHSS评分[（6.58±2.35）分]较A组患者NIHSS评分[（8.69±3.44）分]明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前A组患者血清hs-CRP水平[（24.12±6.45）mg/L]与B组患者血清hs-CRP水平[（24.54±6.28）mg/L]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第14天后A组患者血清hs-CRP水平[（17.15±3.42）mg/L]与B组患者血清hs-CRP水平[（9.32±3.15）mg/L]比较，B组血清hs-CRP水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 远端缺血后适应治疗在联合药物治疗的基础上，比单纯药物治疗更能减少急性脑梗死患者的NIHSS评分及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

[关键词] 急性脑梗死；远程缺血后适应；NIHSS评分；超敏C反应蛋白

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）09-0072-04

[Abstract] Objective To observe the effects of adaption after remote ischemia on NIHSS scores and level of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） for patients with acute cerebral infarction. Methods 72 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from March 1st， 2015 to July 31st， 2015 were included in the study. They were randomly assigned to two groups： 36 patients in group A （drug treatment group）， and 36 patients in group B （drug treatment plus adaption after remote ischemia）. The patients in group A were given the treatment of aspirin enteric-coated tablets， edaravone injection， and xuesaitong lyophilized powder injection. The patients in group B were further given the therapy of adaption after remote ischemia on the basis of drug treatment. The course of treatment was both 14 days. NIHSS was scored and hs-CRP level was determined in the patients before the treatment and 14 days after the treatment， and the two groups of data were statistically analyzed. Results NIHSS score in group A before the treatment was （11.22±3.36）， and the score in group B was （11.75±3.32）. The comparison was not statistically different （P>0.05）. NIHSS score in group B 14 days after the treatment was （6.58±2.35）， significantly lower than that of （8.69±3.44） scores in group A， and there was statistical difference（P<0.05）. Before the treatment， there was no significant difference compared between serum hs-CRP level of （24.12±6.45） mg/L in group A and serum hs-CRP level of （24.54±6.28） mg/L in group B （P>0.05）； 14 days after the treatment， in the comparison between serum hs-CRP level of （17.15±3.42） mg/L in group A and serum hs-CRP level of （9.32±3.15） mg/L in group B， the level of serum hs-CRP in group B was significantly reduced， and there was statistical difference （P<0.05）. Conclusion On the basis of drug treatment， adaption after remote ischemia is more effective than single drug treatment in reducing NIHSS scores and serum hs-CRP levels in the patients with acute cerebral infarction.

[Key words] Acute cerebral infarction； Adaption after remote ischemia； NIHSS scores； High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）

脑血管疾病是危害中老年人身体健康和生命的主要疾病之一。卒中是目前导致人类死亡的第二位原因，它与缺血性心脏病、恶性肿瘤构成多数国家的三大致死疾病。而在我国2008年卫生部公布的第三次全国死因调查中，卒中已超过恶性肿瘤成为我国第一致死病因。同时卒中也是单病种致残率最高的疾病。而脑梗死约占卒中的70%～80%，是卒中的最常见类型[1]。因此寻求对脑梗死的有效治疗方法显得尤为重要。

远程缺血适应通俗地讲就是让肢体做一个反复的缺血，肢体就会对缺血产生一种抵抗，缺血的过程中会产生多种物质（一氧化氮、腺苷、缓激肽），这样的物质会随着血液流到全身，到达大脑、心脏、肾脏，随后再次发生缺血的话，就会对缺血产生耐受。远程缺血适应是目前对于脑卒中预防及治疗的一种新途径，近年来成为此领域的研究热点。其分为远程缺血预适应（remote ischemic preconditioning，RIPC）和远程缺血后适应（remote ischemic postconditioning，RIPostC），其操作过程是一样的，只是根据患者是否存在急性脑梗死进行的分类。远程缺血预适应主要用于脑卒中的预防，对于已经出现急性脑梗死患者来说，远程缺血后适应的临床意义更加明显，是目前除药物治疗、血管内介入治疗的另一种治疗方法，且其无创、易操作、费用低、无明显副作用的特点使其临床应用前景更加广阔。

NIHSS评分是目前国际通用的一种对脑梗死等神经功能缺损的体征进行客观量化评价的量表，而超敏C反应蛋白（hs-CRP）则是目前较为确定的能反映机体免疫反应强度的生化指标。本实验在药物治疗的基础上联合远程缺血后适应治疗，观察在治疗前后患者NIHSS评分及hs-CRP水平的变化，了解远程缺血后适应对急性脑梗死患者上述指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将我院2015年3月1日～7月31日收治的急性脑梗死患者72例纳入本研究，随机分为两组：A组（药物治疗组）36例，其中男22例，女14例；年龄41～76岁，平均（61.78±8.63）岁；体重56～85 kg，平均体重（64.75±10.23）kg；发病至就诊时间6～12 h，平均就诊时间（8.38±1.42）h。B组（药物治疗加后适应治疗组）36例，其中男23例，女13例；年龄43～75岁，平均（61.55±8.53）岁；体重55～86 kg，平均（64.47±10.12）kg；发病至就诊时间5～12 h，平均就诊时间（8.40±1.38）h。两组在性别、年龄、体重、发病至就诊时间方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准

1.2.1 入选标准 ①符合第4届全国脑血管病会议通过的诊断标准；②入院经急诊脑CT或MRI证实，排除脑出血及大面积脑梗死；③美国国家卫生院神经功能缺损评分量表（NIHSS）6～25分，日常生活活动能力评分45分以下；④所有患者发病均在3～24 h内，均不进行溶栓治疗；⑤所有患者均为首次发病，或再次发病，但以前未遗留任何神经功能缺损症状；⑥所有患者均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①严重心肝肾功能不全；②严重的血液系统疾病患者；③半年内有消化性溃疡等严重胃病史；④年龄超过80周岁者；⑤不能签署同意书或不能完成试验者。

1.3治疗方法

1.3.1 A组（药物治疗组） 接受标准脑梗死治疗方案，给予患者吸氧治疗，并在此基础上采用阿司匹林肠溶片（100 mg/片，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，每天晚上1片）、依达拉奉针（30 mg/支，昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，每天1次）、中药血塞通冻干粉针（0.4 g/支，黑龙江珍宝岛药液股份有限公司，国药准字Z20026437，每天1次）治疗，同时针对患者的基础疾病给予调整血压、血糖、血脂治疗，疗程14 d。

1.3.2 B组（药物治疗加后适应治疗组） 在A组治疗方案的基础上增加远程缺血后适应治疗。缺血后适应操作方案为：患者平卧位，用台式血压计对上肢进行加压至200～220 mmHg，保持5 min，然后放气休息5 min，接着再加压至200～220 mmHg 5 min，这样做5个循环，共45 min，每天早晚各做1次。

1.4评价指标

分别在治疗前及治疗14 d后对两组患者进行NIHSS评分，在入院当日或次日清晨及治疗14 d后对两组患者进行空腹采静脉血5 mL，采用免疫比浊法测定血清中hs-CRP水平。对两组数据进行统计学分析。NIHSS评分是目前国际通用的一种神经功能缺损评价量表，包括对被试者意识水平、眼球活动、视野、肢体肌力和感觉、肢体共济、语言功能、认知执行和注意力等方面的测试，能客观反映神经功能缺损的程度[2]。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后第14天NIHSS评分比较

治疗前两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后第14天两组患者NIHSS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后的NIHSS评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明B组更能降低患者NIHSS评分。见表1。

2.2 两组患者治疗前及治疗后第14天hs-CRP水平比较

两组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗第14天后B组较A组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后的hs-CRP水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明药物治疗加后适应治疗更能降低急性脑梗死hs-CRP水平。见表2。

3 讨论

据统计，我国心脑血管疾病患者已达2.9亿。每年被夺走生命人数已突破350万，心脑血管疾病已成为大众健康的“第一杀手”。缺血适应这个概念是在1986年由美国的murry博士率先提出的，1993年，Przyklenk提出了远程缺血预适应的概念，简单来说就是经常对人体进行反复的、短暂的、无创伤、无危害的缺血预适应训练，能够激发人体免疫系统的应急机制，产生和释放内源性保护物质（如：腺苷、缓激肽、一氧化氮等，这些物质参与保护心肌和能量代谢），减轻和抵抗随后更长时间因为人体缺血缺氧造成的损伤。有效的避免发生脑梗死，心脏猝死等心脑血管疾病的意外发生[3]。

温昌明等[4]在研究中发现超敏C反应蛋白与脑梗死患者神经功能缺损程度呈正相关，有病情评估的作用。侯书敏等[5]也发现超敏C反应蛋白可客观反映脑梗死病情的严重程度。马丹等[6]研究发现血清hs-CRP的水平与脑梗死的病情演变相关。NIHSS评分是目前国际通用的一种神经功能缺损评价量表，包括对被试者意识水平、眼球活动、视野、肢体肌力和感觉、肢体共济、语言功能、认知执行和注意力等方面的测试，能客观反映神经功能缺损的程度[2]。

研究证实股动脉缺血可改善双侧颈动脉结扎30 min鼠脑再灌注早期和晚期脑血流和脑水肿[7]。赵翚等[8]的研究证实，对鼠双侧股动脉实施3次5 min缺血5 min再灌注，可明显减少再灌注24 min的脑梗死容积和神经功能学评分。Rehni等[9]发现，对肠系膜动脉实施15 min缺血15 min再灌注，可减少双侧颈动脉缺血10 min再灌注24 h所致的脑梗死容积，并减少记忆功能的缺失，促进运动功能的协调。赵一龙等[10]表示缺血预适应是一种新的并且很有前景的治疗手段。陈艳洁等[11]通过对127例急性脑梗死患者的研究得出结论：脑缺血预适应可增加急性脑梗死组织对缺血损害的耐受性，并产生神经保护作用。李盼等[12]提出缺血后适应有明显的脑保护作用，并有重要的临床推广价值。

对于远端缺血预适应的具体机制，目前仍处于研究中，其作用靶点较多。张会玲等[13]研究发现脑缺血再灌注损伤能够诱导HIF-1α、VEGF的表达，脑缺血预适应能够进一步上调两者表达。赵晓楠等[14]在实验后提出无创性延迟肢体缺血预适应可能是通过调整内皮细胞分泌收缩与舒张、促凝与抗凝物质的平衡，抵抗脑缺血再灌注损伤的作用，其保护程度与早期脑缺血预适应相当。王洪志等[15]在对心肌细胞缺血再灌注（IR）损伤的研究中发现远隔缺血预适应的心肌缺血再灌注保护作用可能通过升高 Trx表达，激活PI3K通路实现。2007～2013年，北京宣武医院应用远程缺血预适应训练这一技术治疗心脑缺血患者5000多例。通过4年多的随访、患者来院复诊显示：短暂性心脑缺血发作频率和程度较前有所好转，脑血流、脑代谢改善率达 95.2%以上。2011年重庆医科大附属第一医院临床证明：治疗后 RIPC组的改善率明显要高于单纯的药物治疗改善率，血流及代谢改善率、再梗死发生率也明显要好于对照组。截止到2013年，全国有30多家科研机构和医院对远程缺血预适应进行了临床与研究，结果证明：远程缺血预适应训练效果良好，是一种新的行之有效的治疗方法。RIPC是一种新的预处理方式，尤其是肢体缺血预处理具有无创伤、操作简单且效果确切等优点，具有广阔的临床应用前景。

综上所述，缺血后适应对急性脑梗死患者的NIHSS评分及hs-CRP水平的改善均有显著影响，而此两项指标的改善也表明了其对急性脑梗死患者神经功能的恢复具有促进作用。

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（收稿日期：2015-12-19）