2型糖尿病并发肺结核患者血清瘦素和脂联素水平及其与部分营养状况相关指标的关系

刘书睿 李雨泽 张金风 李殿忠 吴坤



2型糖尿病并发肺结核患者血清瘦素和脂联素水平及其与部分营养状况相关指标的关系

刘书睿 李雨泽 张金风 李殿忠 吴坤

目的 探讨2型糖尿病并发肺结核患者血清瘦素(LEP)和脂联素(APN)水平与部分营养状况相关指标的关系。方法 受试者为2014年7月至2015年3月从黑龙江省传染病防治院采用随机数字表法选取的2型糖尿病并发肺结核患者(T2DM-TB组)和健康对照人群(对照组)，各40例。选择与营养相关的指标体质量指数(BMI)、空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)及白蛋白(ALB)进行对比分析。采用ELISA方法检测受试者血清中LEP和APN水平，采用t检验、χ2检验、Pearson相关分析等方法进行统计学分析。结果 T2DM-TB组血清LEP水平为(14.56±13.00) ng/ml，略低于对照组[(18.29±15.05) ng/ml]，但差异无统计学意义(t=1.188，P=0.238)；T2DM-TB组血清APN水平为(4.63±2.31) mg/ml，明显低于对照组[(7.35±3.77) mg/ml](t=3.887，P<0.01)。T2DM-TB组BMI为22.14±2.69，低于对照组(24.06±1.90)(t=3.672，P<0.01)。T2DM-TB组血清GLU为(9.67±3.07) mmol/L，高于对照组[(5.42±0.48) mmol/L](t=8.645，P<0.01)；T2DM-TB组血清TC为(4.05±0.88) mmol/L、TP为(71.22±8.75) g/L及ALB为(37.24±6.85) g/L，低于对照组的(4.67±0.82) mmol/L、(76.82±3.98) g/L、(46.62±2.81) g/L，差异均有统计学意义(t值分别为3.228、3.678、8.016，P值均<0.01)。血清LEP、APN水平与所检测的营养相关指标相关性分析结果显示：LEP与BMI、TP及ALB呈正相关，相关系数分别为0.333、0.463及0.338(P值均<0.01)；APN与GLU呈负相关，相关系数为-0.296(P<0.01)。LEP与APN呈负相关，相关系数为-0.349(P<0.01)。结论 2型糖尿病并发肺结核患者血清LEP和APN水平与对照组比较差异有统计学意义；营养状况相关的指标GLU、TC、TP及ALB也有异常，且血清LEP和APN水平与BMI、TP、ALB及GLU指标密切相关，LEP和APN可能通过对机体物质能量的调节参与2型糖尿病并发肺结核疾病的发生。

糖尿病, 2型； 糖尿病并发症； 结核, 肺； 营养评价； 瘦素； 脂联素

目前认为，2型糖尿病并发肺结核患者存在营养不良和全身炎症反应等多种系统性损伤，而且营养状况与疾病严重程度密切相关[1-2]。2型糖尿病并发肺结核患者的营养状况明显低于健康人群，除了与疾病本身所引起的能量代谢异常、营养物质摄入不足及胃肠道吸收功能障碍有关外，也与某些细胞因子所介导的代谢紊乱密切相关[3]。瘦素(leptin，LEP)和脂联素(adiponectin，APN)均由脂肪细胞分泌，并且在调节机体营养状况、免疫应答及炎症反应等相关功能中发挥着重要作用[4]。

近年来，有关单纯糖尿病患者和单纯肺结核患者的营养状况调查报告较多见，而关于2型糖尿病并发肺结核患者与正常人群之间的对照研究报道较少。本研究针对2型糖尿病并发肺结核患者血清LEP和APN水平，及部分营养状况相关的指标进行评价，初步探索2型糖尿病并发肺结核患者LEP和APN水平与这些营养状况相关指标的变化，分析LEP和APN与这些指标变化的关系，探讨LEP及APN与2型糖尿病并发肺结核疾病发生的关系。

资料和方法

一、研究对象

2014年7月至2015年3月，黑龙江省第四医院(即黑龙江省结核病防治院)共收治肺结核患者581例，其中40～70岁患者247例，2型糖尿病并发肺结核患者91例，年龄在40～70岁者共48例。采用随机数字表法完全随机选取该年龄组患者40例(男20例，女20例)，作为2型糖尿病并发肺结核组(T2DM-TB组)；患者年龄为(49.20±4.85)岁，病情稳定，入院前未接受糖皮质激素及营养素支持治疗；排除合并肿瘤、结缔组织病、肝或肾功能障碍等其他消耗性疾病，肺结核诊断标准依据《肺结核诊断标准(WS288-2008)》[5]。从黑龙江省第四医院体检科305名接受体检者中筛选无糖尿病、结核病史，且年龄在40～70岁者共127名，经病史、体检及辅助检查，排除糖尿病及心、脑、肺、肾、肝脏等器官的器质性病变，近2个月内无明显体质量变化者共68例。采用随机数字表法完全随机选取该年龄组40名(男20名，女20名)健康人群作为对照组，对照组年龄为(51.18±6.70)岁。两组研究对象均为中国东北部汉族人群，且性别、年龄差异无统计学意义(χ2=0.000，t=1.511；P值均>0.05)。

二、各组人群身体测量及部分营养状况相关生化指标评价

受试者空腹测身高、体质量，同时计算体质量指数(BMI)。取空腹静脉血3 ml，测定血清生化指标，并记录空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)测量值。在本研究中，如BMI、TC、TG、TP及ALB其中一项指标的测定值不在正常值内，提示其有可能存在营养状况异常。本研究确定营养正常的界限值为：BMI为18.5～24.9、TC为1.50～5.50 mmol/L、TG为0.34～1.71 mmol/L、TP为60.0～80.0 g/L、ALB为35.0～55.0 g/L[2,6]。

三、血清LEP和APN水平的测定

所有受试者于清晨7:00至8:00空腹采肘静脉血3 ml，EDTA抗凝后静置15 min后3000×g离心10 min，收集上清以备检测。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，按照人LEP、APN测定试剂盒说明书进行检测。检测LEP每次样本取10 μl的血清进行10倍稀释，APN每次样本取0.2 μl的血清进行500倍稀释。不同批次试剂盒无交叉使用。结果重复性的板间、板内变异系数均控制在10%以内。每次实验标准品线性回归与预期浓度相关系数R2>0.99。实验进行2次，取平均值。

四、统计学处理

数据资料采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。两组间计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验进行比较，相关性分析采用Pearson 相关系数双侧检验。检验水准α=0.01。

结 果

一、血清LEP和APN水平的比较

T2DM-TB组血清LEP水平为(14.56±13.00) ng/ml，略低于对照组的(18.29±15.05) ng/ml，但差异无统计学意义(t=1.188，P=0.238)；T2DM-TB组血清APN水平为(4.63±2.31) mg/ml，明显低于对照组的(7.35±3.77) mg/ml，差异有统计学意义(t=3.887，P<0.01)。

二、基本信息及身体测量指标的比较

两组例数、年龄、身高、体质量比较差异无统计学意义，T2DM-TB组BMI为22.14±2.69，低于对照组(24.06±1.90)，差异有统计学意义(t=3.672，P<0.01)(表1)。

三、部分营养相关生化指标评价

T2DM-TB组血清GLU为(9.67±3.07) mmol/L，高于对照组[(5.42±0.48) mmol/L](t=8.645，P<0.01)；TC、TP、ALB分别为(4.05±0.88) mmol/L、(71.22±8.75) g/L及(37.24±6.85) g/L，低于对照组[分别为(4.67±0.82) mmol/L、(76.82±3.98) g/L、(46.62±2.81) g/L]，差异均有统计学意义(t值分别为3.228、3.678、8.016，P值均<0.01)(表2)。

四、部分营养状况分类比较

参照本研究中患者BMI、TC、TG、TP及ALB的的测定值对其可能存在营养状况异常的分类进行评价。表3显示T2DM-TB组患者多存在BMI及ALB水平的异常，与对照组比较差异有统计学意义(χ2值分别为10.528、21.600，P值均<0.01)(表3)。

五、LEP、APN与部分营养状况相关指标的相关性分析

对两组人群血清LEP、APN水平与所检测的营养相关指标进行了相关性分析，结果显示LEP与BMI、TP及ALB呈正相关，相关系数分别为0.333、0.463及0.338(P<0.01)；APN与GLU呈负相关，相关系数为-0.296(P<0.01)。LEP与APN呈负相关，相关系数为-0.349(P<0.01)(表4)。

讨 论

表1 两组人群基本信息及身体测量值的比较

注a：为χ2检验值；其余为t检验值

表2 两组人群部分营养相关指标的比较±s)

表3 两组人群部分营养状况分类比较

表4 两组人群血清LEP、APN与营养状况相关指标的相关性

2型糖尿病和肺结核是两种严重危害人类健康的全球性常见病、多发病。近年来，肺结核疫情下降缓慢，2型糖尿病发病逐年增加，2型糖尿病并发肺结核的患病人数呈上升趋势。临床检验显示，2型糖尿病并发肺结核患者的营养状况明显低于健康人，营养状况的变化除了与疾病本身所引起的能量代谢异常、营养物质摄入不足及胃肠道吸收功能障碍有关外，也可能与某些细胞因子所引导的代谢紊乱有关。

LEP是由一种参与糖、脂肪及能量代谢调节的蛋白质类激素，可减少能量摄入，增强能量消耗，抑制脂肪的合成，是反映机体营养状况的重要指标[7]。大量的临床试验证实，2型糖尿病患者血清LEP浓度增高与其维持机体内环境稳定、调节能量代谢、保持体质量平稳及激活炎性反应等密切相关[8]。国内有学者研究认为结核病患者血清中低水平的LEP在疾病进程中对维持内环境的稳定有促进作用[9]。国内外对于2型糖尿病并发肺结核患者血清LEP水平的研究较少，部分学者认为，糖尿病并发肺结核可以归因于LEP等细胞因子的代谢紊乱引起的营养状况调节失衡和免疫反应异常。本研究中2型糖尿病并发肺结核患者血清LEP未发现明显变化趋势，不能证明疾病的发生对血清LEP无影响，可能是二种疾病并发的共同作用使LEP趋于正常水平。APN是一种胰岛素增敏激素，是机体的脂质代谢和血糖稳态的调控网络中的重要调节因子，在临床试验中显示出具有抗糖尿病、动脉粥样硬化和炎症的潜力[10]。有研究发现高APN水平可降低2型糖尿病的发生率，提示APN可提高胰岛素的敏感性[11]。 Keicho等[12]最近研究表明，结核病中LEP的下降、APN的升高或两者的比值的降低均可能成为预测疾病严重程度的生物标志物。2型糖尿病并发肺结核患者APN明显低于正常人，考虑可能是炎性反应的扩大和慢性化进程抑制了APN的生物合成，导致循环APN水平降低。

BMI是评价机体营养状况的重要指标，可反映人体慢性能量缺乏的状态。本研究的结果显示，对照组BMI为24.06±1.90，与国内学者对该年龄段的人群BMI的统计结果相似，这可能与该年龄段人群营养物质摄入过量和体力活动少密切相关[13]。与对照组比较，T2DM-TB组BMI明显偏低，与姚莹等[14]的研究结果一致。提示2型糖尿病并发肺结核患者虽多数处于正常范围，但与该年龄层健康对照组比较存在明显能量缺乏。TC与TG是反映机体脂肪代谢的指标，患有T2DM及TB的患者多存在脂肪代谢的紊乱[15]。本研究中， T2DM-TB组与对照组人群比较，TC水平明显偏低，与郭金芸等[16]的研究结果相似，这可能是与明确诊断出2型糖尿病的患者在治疗过程中多保持饮食清淡有关。TP是反映机体的蛋白质营养与消耗状况的指标，ALB可以反映人体内脏蛋白质的水平，两者均为判断蛋白质营养状况的可靠指标[17]。本研究中与对照组比较，T2DM-TB患者TP及ALB均明显降低，提示2型糖尿病并发肺结核患者可能存在蛋白质营养不良。进一步分析本研究结果，发现T2DM-TB患者多存在明显的营养状况异常，低水平的BMI及ALB在临床患者中较为常见，提示临床上对于这些患者在给予糖尿病饮食的基础上，应该适当增加蛋白质、特别是优质蛋白的摄入。

本研究通过对两组受试人群血清LEP及APN水平与某些营养相关指标的相关性的比较分析，发现LEP与BMI、TP及ALB呈正相关；APN与GLU呈负相关。BMI、TP、ALB及GLU都是反映机体营养状况及物质代谢的重要指标，LEP的降低及APN的升高可能都与营养不良有着密切关系。有文献报道LEP可以通过下丘脑-神经肽通路调控下丘脑弓状核表达和分泌神经肽来调控机体食物摄取量及消耗能量，同时LEP可与胰岛β细胞上的受体结合进而抑制胰岛素的分泌，实现机体对糖类、蛋白质的调节利用，从而影响机体的营养状况[10]。APN可抑制脂肪细胞的合成，促进脂肪酸氧化，负向调控脂肪细胞中葡萄糖向脂肪的转化，使细胞内脂肪积聚减少，降低血糖和血脂水平，是机体的脂质代谢和血糖稳态的重要调节因子，因此，也参与机体营养状况的调节[18]。本研究的结果进一步支持了上述理论。

综上所述，2型糖尿病并发肺结核患者血清LEP和APN水平有明显的变化趋势，同时多存在不同程度营养状况相关指标的异常，且LEP和APN 水平与这些营养状况相关指标密切相关。本研究结果提示，LEP和APN可能通过对机体营养代谢的调节从而影响机体的营养状况，进一步影响2型糖尿病并发肺结核疾病的发生发展。

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(本文编辑：薛爱华)

The relationship between nutrition related indicators and the level of LEP and APN in patients of type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis

LIUShu-rui*,LIYu-ze,ZHANGJin-feng,LIDian-zhong,WUKun.

*NutritionandFoodHygieneDepartment,PublicHealthCollege,HarbinMedicalUniversity,Harbin150000,China

WUKun,Email:wukun_15000@126.com

Objective To study the relationship between nutrition related indicators and the level of leptin (LEP) and adiponcetin (APN) in patients of type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis. Methods Samples from patients of type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis as T2DM-TB group and from healthy subjects as control group were collected in random number table method in the prevention and treatment of infectious diseases hospital in Heilongjiang province from July 2014 to March 2015. Each group included 40 cases. The nutrition related indicators including BMI, glucose, total cholesterol, triglyceride, total protein, and albumin were compared together. The level of LEP and APN in serum were tested by using ELISA.T-test,χ2-test, and the pearson correlation analysis were used in statistical analysis. Results The serum LEP in T2DM-TB group ((14.56±13.00) ng/ml) has lower value than that in the control group ((18.29±15.05) ng/ml), but it had no significance (t=1.188,P=0.238). The serum APN in T2DM-TB group ((4.63±2.31) ng/ml) was lower than that in the control group ((7.35±3.77) mg/ml) with significant difference statistically (t=3.887,P<0.01). The BMI in T2DM-TB group (22.14±2.69) was lower than that in the control group (24.06±1.90) with significant difference statistically (t=3.672,P<0.01). The glucose in T2DM-TB group ((9.67±3.07) mmol/L) was higher than that in the control group ((5.42±0.48) mmol/L) with significant difference statistically (t=8.645，P<0.01). The total cholesterol ((4.05±0.88) mmol/L), total protein ((71.22±8.75) g/L) and albumin ((37.24±6.85) g/L) in the T2DM-TB group were lower than those in the control group ((4.67±0.82) mmol/L, (76.82±3.98) g/L, (46.62±2.81) g/L) with significant difference statistically (t=3.228, 3.678, 8.016, respectively,P<0.01). The correlation analysis of serum LEP and APN levels and nutritional status related indicators in the two groups showed that the LEP with BMI, total protein, and albumin were positively correlated (r=0.333, 0.463, 0.338,P<0.01), APN with glucose was negatively correlated (r=-0.296,P<0.01). LEP with APN was negatively correlated (r=-0.349,P<0.01). Conclusion Serum LEP and APN levels are differed between the control group and the T2DM-TB group. Some of nutritional related indicators are also differed. Additionally, serum LEP and APN levels are closely related with BMI, total protein, albumin and glucose. LEP and APN may participate the type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis disease through adjustment the energy of substances in the body.

Diabetes mellitus, type 2； Diabetes complications； Tuberculosis, pulmonary； Nutrition assessment； Leptin； Adiponectin

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.06.007

黑龙江省卫生厅科研项目(2012-431)

150000 哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系[刘书睿、李雨泽(博士研究生)、张金风、吴坤]；黑龙江省传染病防治院内四科(李雨泽、李殿忠)

吴坤，Email：wukun_15000@126.com

2016-01-21)