基础FSH、LH、E2和Prog值在辅助生殖应用中与卵巢反应性及妊娠结局的关系

文春蓉，刘敏利

(贵阳市妇幼保健院检验科，贵州贵阳550000)



基础FSH、LH、E2和Prog值在辅助生殖应用中与卵巢反应性及妊娠结局的关系

文春蓉，刘敏利

(贵阳市妇幼保健院检验科，贵州贵阳550000)

摘要:目的本文探讨基础FSH、LH、E2和Prog在辅助生殖应用中与卵巢反应性及妊娠结局的关系。方法回顾性分析我院行体外受精－胚胎移植(IVF－ET)治疗的患者258例，根据获卵数分为低反应组(获卵数＜5个，106例)和正常反应组(获卵数≥5个，152例)，采用化学发光法检测患者基础FSH、LH、E2和Prog水平，比较两组患者年龄、基础FSH、LH、E2和Prog水平以及促性腺激素(gonadotropin，Gn)用量、用药天数及妊娠率的组间差异性。结果低反应组、正常反应组妊娠率分别为47. 17%、62.50%，组间差异有统计学意义(P＜0.05)；基础FSH水平组间差异有统计学意义(P＜0.05)；年龄、Gn用量组间差异均有统计学意义(P<0.05)；基础LH、E2和Prog水平及Gn用药天数组间均无统计学意义（P＞0.05)。结论基础FSH水平结合年龄可反映卵巢储备功能，对IVF－ET过程中指导临床用药及预测妊娠结局有一定的价值。

关键词：IVF－ET；FSH；LH；E2；Prog；卵巢储备功能

体外受精－胚胎移植(in vitro fertilization－embryo transfer，IVF－ET)作为辅助生殖技术(Assisted ReproductiveTechnique，ART)已广泛应用于不孕症的治疗。目前，临床上普遍使用的预测卵巢储备功能的指标较多，主要有：年龄、窦卵泡数、基础卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone，FSH)水平、Gn用药情况、抗缪勒管激素、抑制素B等[1，2]。

在控制性超排卵(Controlled ovarian hyperstimulation，COH)治疗中，卵巢对促性腺激素(Gn)的反应性倍受关注[3]。本文回顾分析近12个月接受C0H治疗的258例患者，根据年龄、基础FSH、黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇(Estradiol，E2)和孕酮（progesterone，Prog）水平以及使用的Gn剂量，探讨基础FSH、LH、E2和Prog在辅助生殖应用中与卵巢反应性及妊娠结局的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2012年12月至2013年12月在我院生殖中心接受治疗的不孕症患者258例，患者年龄21～44岁。按设计方案分组后进行分析，其中排除因受精障碍或严重卵巢过度刺激综合征放弃胚胎移植而退出周期的病例。

1.2方法

1.2.1 IVF－ET程序所有患者均采用长方案超排卵，即采用促性激素释放激素激动剂(GnRH－a，达必佳，75U/支，德国)降调节使垂体分泌促性腺激素处于低水平，避免内生LH升高或过早出现内生LH峰对卵子质量的不良影响，从而改善卵子质量；促排卵使用注射用尿促腺素(hMG，丽珠制药)或基因重组FSH(果纳芬，瑞士)，通过阴道B超监测卵泡发育，当显示双侧卵巢内有2个以上直径>18mm卵泡时，当晚注射绒毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin，HCG)10000U，36h后取卵，之后3～4h授精，16～18h后观察受精情况，继续培养至72h，移植1～3个优质胚胎。取卵后每日肌注黄体酮80mg，移植术后14d验尿或血hCG初步诊断生化妊娠，在移植后25～30d B超检查宫内有孕囊及胎芽、胎心搏动诊断临床妊娠。

1.2.2血清激素水平测定所有患者在月经周期第3日早晨空腹抽血，测定每个患者的基础FSH、LH、E2和Prog水平。激素测定采用贝克曼UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪及该公司提供的原装配套试剂进行测定。

1.2.3分组标准根据获卵数，分为低反应组：获卵数<5个，106例；正常反应组：获卵数≥5个，152例。比较分析两组患者年龄、基础激素水平、Gn用药剂量和天数以及临床妊娠率之间的差异性。

1.2.4统计学方法显著性检验用SPSS 22．0软件系统，组间均数比较采用方差分析，组间率(临床妊娠率)的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1激素基础水平低反应组的基础FSH值为6.75±3.73U/L，正常反应组的基础FSH值为5.44± 2.92U/L，组间差异有统计学意义(P<0.05)；基础LH、E2及Prog水平组间差异无统计学意义（P> 0.05），见表1。

表1　低反应组和正常反应组基础FSH、LH、E2、Prog水平（±s）

表1　低反应组和正常反应组基础FSH、LH、E2、Prog水平（±s）

注：*P<0.05，差异有统计学意义。

组别低反应组正常反应组P n 106 152 FSH（U/L）LH（U/L）　E2(ng/L)　 Prog(μg/L) 6.75±3.73 5.44±2.92 0.002 1.89±1.40 2.14±1.92 0.261 29.97±23.41 30.41±38.39 0.916 0.73±0.44 0.88±0.18 0.183

2.2年龄、Gn用药情况低反应组年龄为（33.45± 4.36）岁、正常反应组年龄为（30.82±3.70)岁，两组年龄差异性具有统计学意义(P<0.05)；Gn用药天数组间无统计学意义（P>0.05），Gn用量分别为：低反应组为（2753±1095）IU，正常反应组为（2183±924）IU，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2　低反应组和正常反应组年龄、Gn用量及用药天数比较（±s）

表2　低反应组和正常反应组年龄、Gn用量及用药天数比较（±s）

注：*P<0.05，差异有统计学意义。

组别低反应组正常反应组P n 106 152年龄(岁)　 Gn天数（天）　Gn用量（IU）33.45±4.36 30.82±3.70 0.00* 11.03±2.10 11.41±1.65 0.106 2753±1095 2183±924 0.00*

2.3临床妊娠率低反应组临床妊娠率为47.17% (50/106)，正常反应组为62.50%(95/152)，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3　低反应组和正常反应组临床妊娠率

3　讨论

下丘脑一垂体一卵巢轴正负反馈机制无时不在调节女性的生殖功能，卵巢储备下降，剩余卵泡减少，对垂体Gn反应降低，雌激素分泌减少，负反馈调节减弱，FSH分泌明显升高[4，5]。Bancsi等，多项研究证明基础FSH水平升高与卵巢的储备力下降有关[6-8，12]。因此血清基础FSH水平可以衡量卵巢反应性，基础FSH升高意味着卵巢对外源性FSH的反应性降低[13]。本研究也显示了低反应组基础FSH较正常反应组高（P<0.05），与文献报道相一致。因此，在控制性超排卵中，较高的基础FSH可能提示卵巢对Gn的反应性较差，在预测卵巢反应性时有一定的预测价值。

在控制性超排卵治疗中，为了获得数量适中的优质卵母细胞，必需使用适量的促排卵药物。卵巢对Gn的刺激作出反应，有研究显示，卵巢低反应和高反应均不利于IVF妊娠结局，低反应可能因获卵数少导致可移植胚胎数下降，妊娠率降低，而高反应则可能通过影响雌激素在子宫内膜容受性及降低优质胚胎率，导致IVF妊娠率降低[9，10，14]。在本研究中，由于低反应组卵巢储备功能下降，对Gn的反应性降低，不如正常反应组敏感，因而，低反应组Gn用药剂量明显多于正常反应组（P< 0.05），且低反应组临床妊娠率47.17%低于正常反应组62.50%（P<0.05），与文献结论相符合。本文资料也显示，正常反应组获卵数比低反应组多，临床妊娠率也比低反应组高（P<0.05）。

本研究中，基础LH水平组间差异无统计学意义（P>0.05）。可能是由于卵巢功能衰退的最终结果是FSH、LH均明显升高，但两者的升高并非平行，在早期仅表现为FSH升高，LH仍在正常范围之内[5]。此外，基础E2、Prog水平组间差异亦无统计学意义（P>0.05）。COH过程中，患者的基础E2水平往往呈曲线变化，且不同患者各有不同，因此，在探讨其与卵巢反应性关系时需结合患者具体情况而论[13]。另外，在COH中，由于多个卵泡发育，E2和Prog值是多个卵泡分泌的总和，血清E2及Prog值均有不同程度的升高，且子宫内膜同时受到雌孕激素的影响，因此有学者认为晚期卵泡血清Prog/ E2的比值比单纯研究Prog或E2基础水平对预测卵巢反应性更具有意义[13]。

随着年龄增长，女性生殖潜能下降，本次研究表明低反应组平均年龄（33.45±4.36）比正常反应组(30.82±3.70)高，两组年龄差异性具有统计学意义(P<0．05)，且随着年龄增长，临床妊娠率呈下降趋势，低反应组临床妊娠率47.17%比正常反应组62.50%低（P<0.05）。年龄是预测卵巢储备功能的一项指标，但是人的卵巢功能个体差异很大，仅凭年龄预测卵巢储备及卵巢反应性具有很大的局限性[11，15]。

综上所述，综合女性年龄、基础FSH水平和Gn用量可以更好地评价卵巢储备功能和预测卵巢的反应性及妊娠结局，任一单独指标都会有一定的局限性。基础FSH水平增高与卵巢的储备力下降有关，年龄对卵母细胞储备数量和质量可产生影响，Gn剂量则在IVF治疗中作为卵巢反应不良及临床妊娠结局的重要参考指标。因此，临床在选择IVF-ET的患者时应将多种因素结合考虑，在治疗上及时调整促排卵方案和促性腺激素的剂量，尽量改善卵巢反应不良以获得理想的妊娠结局。

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(收稿日期2015-11-13；修回日期2016-01-31)

DOI：10.3969/j.issn.1674－1129.2016.02.027

中图分类号：R339.2+2

文献标识码：A

文章编号：1674－1129(2016)02－0208－03