慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与HBsAg的关系及意义

朱淑敏，魏从真，马进，代丽丽，李宝琴，耿玉兰

(1 河北医科大学第一医院，石家庄050031；2 河北医科大学第三医院)

慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与HBsAg的关系及意义

朱淑敏1，魏从真1，马进2，代丽丽1，李宝琴1，耿玉兰1

(1 河北医科大学第一医院，石家庄050031；2 河北医科大学第三医院)

目的 观察慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与乙肝表面抗原(HBsAg)的关系，并探讨其临床意义。方法 选择慢性乙肝患者236例，根据血清HBsAg水平分为低HBsAg组(HBsAg水平为0.2～250 ng/mL)59例、中HBsAg组(HBsAg水平为>250～≤500 ng/mL)87例、高HBsAg组(HBsAg水平>500 ng/mL)90例，另选体检健康者30例作为对照组。比较各组血清甲状腺激素[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)]水平，分析血清甲状腺激素水平与HBsAg的关系。结果 与对照组比较，慢性乙肝患者血清HBsAg水平明显升高，血清TSH、TT3、TT4水平明显降低(P均<0.05)。随血清HBsAg水平升高，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平逐渐降低(P均<0.05)。相关性分析显示，血清TSH、TT3、TT4与HBsAg均呈负相关(r分别为-0.867、-0.798、-0.859，P均<0.05)。结论 血清HBsAg及甲状腺激素水平均能反映慢性乙肝患者肝功能损伤，二者联合检测可用于慢性乙肝患者病情评估及预后判断。

慢性乙型肝炎；甲状腺激素；乙肝表面抗原

我国目前现有慢性HBV感染者9 300万人，其中慢性乙肝患者约2 000万人[1]。有研究指出，血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平可判断慢性乙肝患者的病情程度，作为临床治疗和疗效检测的重要参考依据[2，3]。肝脏是体内合成甲状腺激素结合蛋白和灭活甲状腺激素的主要场所，在甲状腺激素的代谢过程中具有重要作用[4]；慢性乙肝所致的肝功能损伤可能会引起患者血清甲状腺激素水平变化[5]。但慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与HBsAg的关系鲜见报道。为此，我们于2014年1～11月进行了如下研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期河北医科大学第一医院肝病中心确诊的慢性乙肝患者236例，均符合《乙型病毒性肝炎诊断标准》(WS299-2008)，3个月内未使用核苷类似物或干扰素抗病毒治疗，HBV-DNA均阴性。排除合并甲状腺疾病和其他慢性疾病者。按血清HBsAg水平将患者分为三组：低HBsAg组(血清HBsAg水平0.2～250 ng/mL)59例，男21例、女38例，年龄27～36(32±3)岁；中HBsAg组(血清HBsAg水平>250～≤500 ng/mL)87例，男30例、女57例，年龄32～47(39±5)岁；高HBsAg组(血清HBsAg水平>500 ng/mL)90例，男63例、女27例，年龄31～43(41±3)岁。同期另选体检健康者30例作为对照组，男6例、女24例，年龄22～39(35±4)岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清甲状腺激素检测 所有研究对象清晨空腹采集肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清，-80 ℃冰箱保存。检测前室温复溶，采用Beckman-Coulter DXI800化学发光免疫分析仪、顺磁性微粒子化学发光免疫分析法检测血清甲状腺激素[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)]。所有操作严格按照标准操作规程进行，室内质控在控。每份血样平行检测2次，取平均值。

2 结果

2.1 各组血清HBsAg、甲状腺激素水平比较 见表1。

表1 各组血清HBsAg、甲状腺激素水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与低HBsAg组比较，#P<0.05；与中HBsAg组比较，△P<0.05。

2.2 慢性乙肝患血清甲状腺激素水平与HBsAg的关系 相关性分析显示，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平与HBsAg均呈负相关(r分别为-0.867、-0.798、-0.859，P均<0.05)，而血清FT3、FT4水平与HBsAg均无关(r分别为0.314、0.208，P均>0.05)。

3 讨论

HBsAg定量检测是HBV感染状态评估和慢性乙肝疗效预测的常用方法[6，7]。有研究表明，血清HBsAg水平升高可加重慢性乙肝患者肝功能损害[8]；血清甲状腺激素水平可作为判断慢性乙肝患者肝功能损害的重要指标[9]。但慢性乙肝患者血清HBsAg与甲状腺激素的关系鲜见报道。

Pancher等[10]研究发现，血清HBsAg水平与慢性乙肝进展至肝硬化阶段和乙肝病毒持续复制状态相关，血清HBsAg水平升高能间接反映肝功能受损程度。HBsAg是HBV病毒颗粒的包膜，可诱导机体产生免疫应答，而过度免疫应答可造成肝细胞受损。因此，血清HBsAg水平越高，肝脏受损越严重。

甲状腺激素是在甲状腺内合成的，主要作用是促进机体新陈代谢。机体高代谢状态会导致肝脏营养不良及相对缺氧，进而导致肝细胞脂肪变性。甲状腺激素可通过影响肝循环和酶类活性进一步加重肝细胞损伤。而肝脏对甲状腺激素的合成、代谢及灭活具有重要作用，同时也是甲状腺激素的靶器官之一[11]。乙肝病毒感染可导致肝功能损伤，进而影响甲状腺激素的代谢[12]。其可能机制：肝脏受损后可引起下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常[13]，尤其是下丘脑功能紊乱，导致促甲状腺激素释放激素对TSH调节失控，表现为TSH降低[14]；肝功能受损可造成TT4不能顺利地转化为TT3，外周血TT3下降；TT4伴随TT3下降而轻度下降，随着肝脏失代偿的加重而明显降低。也有学者认为，其机制与严重肝病时TT4合成减少并伴其分解增加有关[15]。

本研究发现，与对照组比较，慢性乙肝患者血清HBsAg水平明显升高，血清TSH、TT3、TT4水平明显降低；慢性乙肝患者随血清HBsAg水平升高，血清TSH、TT3、TT4水平逐渐降低；相关分析显示，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平与HBsAg均呈负相关。提示血清HBsAg与甲状腺激素(TSH、TT3、TT4)水平均能反映慢性乙肝患者肝功能损伤，二者联合检测可用于慢性乙肝患者病情评估及预后判断。

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河北省科技支撑计划项目(11276139)。

耿玉兰(E-mail： 7562055@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.022

R512.6

B

1002-266X(2016)24-0059-02

2015-10-17)