妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇并发妊娠期糖尿病对妊娠结局的影响

焦亚楼 高敏 赵叶芳

·论著·

妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇并发妊娠期糖尿病对妊娠结局的影响

焦亚楼 高敏 赵叶芳

目的 分析妊娠期亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH)的孕妇患妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的情况，探讨SCH并发GDM对妊娠结局的影响。方法 选择2014年1～6月在邢台市人民医院接受甲状腺功能检测及75 g糖耐量检查建册并分娩的孕妇，通过询问病史、体格检查及检验结果，将其分组：SCH组(285例)与对照组(甲功正常者)(2 181例)，回顾分析2组之间GDM的发病率；单纯SCH组(201例)及SCH+GDM组(84例)，回顾分析2组患者的妊娠结局。结果 SCH组GDM 的发病率高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；SCH+GDM组不良妊娠结局(子痫前期、羊水过多、剖宫产率、早产、新生儿窒息)的发病率高于单纯SCH组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SCH孕妇更容易引发GDM，SCH并发GDM将进一步加重不良妊娠结局。

亚临床甲状腺功能减退；妊娠期糖尿病；妊娠结局

血液中甲状腺激素水平的异常可以对胰岛素的分泌及血糖的代谢产生影响。近些年随着临床对妊娠期甲状腺疾病筛查的逐渐重视，亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH)在妊娠期的临床检出率逐渐增高，国外报道妊娠期SCH的发生率为2%～3%[1]，国内发生率目前笔者尚未发现相关报道。SCH对妊娠结局的会产生怎样的影响目前没有统一的认识，有学者认为SCH不会导致糟糕的妊娠结局，但也有学者认为SCH会增加子痫前期、早产、胎盘早剥的风险[2]，并可能对子代神经系统的发育有影响。妊娠期间SCH孕妇甲状腺内分泌轴异常，SCH是否更容易引发妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)，若SCH患者并发有GDM时，其对妊娠结局会产生怎样的不良影响，尚未见有关报道进行研究。本研究将对上述问题进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年1～6月于邢台市人民医院产科门诊随访产检并最终于该院产科分娩的符合要求孕妇纳入研究，共计2 466例，均为单胎，无孕前糖尿病、高血压、甲状腺疾病史，初次孕检行甲状腺功能检查及孕24～28周行GDM筛查。

1.2 诊断标准 依照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》标准进行SCH的诊断[3]：妊娠早期2.5 mU/L

1.3 方法 根据孕检结果将入组患者分为：(1)SCH组(285例)与对照组(2 181例),SCH组平均年龄(28.2±3.9)岁，对照组平均年龄(28.8±3.8)岁。2组年龄差异无统计学意义(t=0.999，P>0.05)，统计2组之间GDM的发病率；(2)单纯SCH组(201例)及SCH+GDM组(84例)，分析2组患者的妊娠结局，包括子痫前期、羊水过多、剖宫产率、早产、新生儿窒息的发生几率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCH组与对照组GDM发生率比较 SCH组孕妇发生GDM的几率显著高于对照组(χ2=58.99，P<0.05)。见表1。

表1 2组GDM发生率比较 例(%)

注：与SCH组比较，*P<0.05

2.2 单纯SCH组及SCH+GDM组不良妊娠结局的比较 SCH+GDM组子痫前期、羊水过多、剖宫产率、早产以及新生儿窒息发生率均高于单纯SCH组(P<0.05)。见表2。

表2 不良妊娠结局发生率比较 例(%)

3 讨论

近期有Meta分析提示SCH孕妇患GDM的几率与甲状腺功能正常组相比是明显增高的，每43例SCH患者中有1位会发生GDM[5,6]。本研究中SCH组GDM发生率为29.47%，对照组GDM发生率为12.47%，SCH组GDM的发生率显著高于对照组，结果与上述结论相一致。SCH时胰岛素抵抗显著增加[7],影响血糖水平，导致GDM。即便调整年龄、种族、体重等影响因素，SCH孕妇患GDM的几率仍然是显著增高的[8]。Deyneli等[9]研究发现，甲减患者应用甲状腺素治疗后，其体内存在的胰岛素抵抗得到不同程度的缓解。证实了胰岛素抵抗是联系SCH和GDM之间的一个重要环节。因此临床应重视妊娠期间对于每一位孕妇甲状腺功能和血糖的检测。

目前研究表明，孕妇在妊娠期间患有甲减合并糖尿病可以导致不良妊娠结局，但SCH并发GDM是否较单纯GDM更易出现不良妊娠结局的尚相关报道甚少。本研究中单纯SCH组子痫前期的发生率为15.92%，SCH+GDM组子痫前期的发生率为44.05%，显著高于单纯SCH组，差异有统计学意义，可能与SCH并发GDM时加重血管内皮损伤，导致子痫前期有关[10]。陈海平等[11]研究发现SCH可能是妊娠期高血压的独立危险因素，而GDM本身可增加妊娠期高血压发病率，与本研究中 SCH+GDM 组子痫前期发病率增加结果一致。单纯SCH组羊水过多的发生率为2.99%，SCH+GDM组羊水过多的发生率为8.33%，显著高于单纯SCH组，差异有统计学意义，可能与GDM本身相关。GDM时患者细胞内外渗透压失衡，葡萄糖和钠离子通过胎盘过多地进入羊水，导致羊水过多[12]。单纯SCH组剖宫产的发生率为23.38%，SCH+GDM组剖宫产的发生率为44.05%，显著高于单纯SCH组，差异有统计学意义，考虑是因为SCH+GDM组子痫前期的发生率高导致，这些病理妊娠给自然分娩带来风险，增加剖宫产率。文献显示GDM早产风险增高，SCH孕妇的早产率是甲状腺功能正常者的2倍，但目前关于这两种疾病导致早产的研究并不多，本研究中单纯SCH组早产的发生率为4.48%，SCH+GDM组早产的发生率为14.29%，差异有统计学意义，可能是由于SCH+GDM组子痫前期、羊水过多的发生率高，导致提前终止妊娠，发生早产。单纯SCH组新生儿窒息的发生率为8.46%，SCH+GDM组新生儿窒息的发生率为16.67%，显著高于单纯SCH组，差异有统计学意义，考虑其原因与SCH+GDM组子痫前期、早产的发生率高相关。

SCH与GDM二者均为代谢性疾病，可相互影响，本研究表明二者并发会加重患者的病情发展，产生不良的妊娠结局。因此，在临床实际工作中，应重视妊娠期SCH的筛查以及患有SCH孕妇糖代谢的筛查，加强二者并发患者的孕期检测，采取相关的措施，尽力减少不良妊娠结局的发生。

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7 Maratou E,Hadjidakis DJ,Peppa M,et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hyperthyroidism.Eur J Endocrinol,2010,163:625-630.

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9 Deyneli O,Akpinar IN,Mericliler OS,et al.Effects of levothyroxine treatment on insulin sensitivity,endothelial function and risk factors of atherosclerosis in hypothyroid women.Ann Endocrinol,2014,75:220-226.

10 Taddei S, Caraccio N, Virdis A, et al. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism:beneficial effect of levothyroxine therapy.J Clin Endocrinol Metab,2003,88:3731-3737.

11 陈海平，宫建，杨传家，等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退对血压的影响.现代预防医学，2012，39:3822-3823.

12 景小凡，柳园，饶志勇，等.妊娠期糖尿病对母婴结局的影响分析.华西医学，2016，31:301-305.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.08.039

项目来源：邢台市科学技术研究与发展计划项目(编号：2015ZC085)

054000 河北省邢台市人民医院生殖科(焦亚楼)，产科(赵叶芳)；河北省邢台市第三医院妇科(高敏)

R 714. 256

A

1002-7386(2016)08-1239-02

2015-10-17)