妥洛特罗透皮贴剂对58例支气管哮喘持续期患儿的辅助治疗作用

左万江

摘 要 目的：探讨妥洛特罗透皮贴剂对支气管哮喘持续期患儿的辅助治疗作用。方法：选取我院儿科支气管哮喘持续期患儿115例，其中对照组57例，采用常规治疗，观察组58例，在对照组基础上采用妥洛特罗透皮贴剂经皮治疗，比较两组患儿临床疗效的差异。结果：观察组治愈率明显高于对照组，观察组咳痰、咳嗽、哮鸣音和喘憋消失时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗前，两组肺功能指标（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）与免疫指标（EOS、TIgE）水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患儿肺功能指标水平均明显高于治疗前，免疫指标水平均明显低于治疗前（P<0.05）。观察组肺功能指标水平明显高于对照组，免疫指标水平明显低于对照组（P<0.05）。两组患儿药物总不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：妥洛特罗透皮贴剂对支气管哮喘持续期患儿具有重要的辅助治疗作用，有助于显著改善临床症状、肺功能与免疫功能，且药物安全性较高，值得临床推广应用。

关键词 妥洛特罗透皮贴剂 支气管哮喘 抗过敏治疗

中图分类号：R974.3； R725.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）07-0025-04

Adjuvant effect of Tulobuterol patch in the treatment of 58 cases of children with bronchial asthma at persistent period*

ZUO Wanjiang

（Department of Pediatrics， The Traditional Chinese Medicine Hospital of Jinxi County， Fuzhou 344800， China）

ABSTRACT Objective： To investigate an adjuvant effect of Tulobuterol transdermal patch on children with bronchial asthma. Methods： One hundred fifteen cases of children with bronchial asthma at persistent period were selected from department of pediatrics of our hospital and divided into a control group （n=57） and an observation group （n=58）. The control group was treated with conventional therapy while the observation group with transdermal therapy of Tulobuterol patch on the based of control group. Clinical curative effects were compared between the two groups. Results： The cure rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the disappeared times for sputum， cough， wheezing rales and wheezing were significantly shorter in the observation group than the control group （P< 0.05）. Before treatment， the comparison of lung function indexes （FVC， FEV1， MMEF， V50， PEF） and immune indexes （TIgE， EOS） between the two groups showed no statistical significance （P>0.05）. All the indexes were significantly higher for lung function and were significantly lower for immune function after treatment than before （P<0.05） and all the indexes for both lung function and immune were much better in the observation group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the total adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tulobuterol transdermal patch has an important adjuvant effect in the treatment of children with bronchial asthma at persistent period， is of benefit to prominently improving clinical symptoms and lung and immune function with higher drug safety， and is worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDS Tulobuterol transdermal patch； bronchial asthma； antiallergy therapy

支气管哮喘发作时，患儿出现咳嗽、喘息等临床症状，随着病情的逐渐加重，甚至导致支气管哮喘患儿死亡。相关文献显示，化痰、雾化吸入、抗过敏、抗感染与改善肺微循环治疗是支气管哮喘患儿的常规治疗手段，但常规治疗对支气管哮喘患儿的临床疗效的改善作用具有一定的局限性[1]。本研究探讨妥洛特罗透皮贴剂对支气管哮喘持续期患儿的辅助治疗作用，以指导临床治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月—2015年11月期间金溪县中医院儿科支气管哮喘持续期患儿115例，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组。观察组：58例，其中男30例，女28例，年龄5～13岁，平均年龄（8.51±2.01）岁，病程1～25个月，平均病程（11.98±0.64）个月；对照组：57例，其中男31例，女26例，年龄5～12岁，平均年龄（6.53±2.05）岁，病程1～23个月，平均病程（11.79±0.52）个月；两组患儿在性别、年龄与病程等一般资料间的比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

全部患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2015年制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中关于支气管哮喘的诊断标准[2]，血常规正常，肝功能正常，肾功能正常，支气管哮喘发病前2周未采用糖皮质激素与氨茶碱治疗。全部患儿家属对本研究试验知情并签署知情同意书，本研究经金溪县中医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准

紧急吸入β-受体拮抗药物，合并肝肾功能障碍、凝血功能障碍、特应性皮炎、心脏病与精神性疾病患儿。

1.3 治疗方法

对照组患儿采用化痰、雾化吸入、抗过敏与改善肺微循环治疗，观察组患儿在对照组患儿治疗的基础上采用妥洛特罗透皮贴剂经皮治疗，其中6个月～3岁患儿采用妥洛特罗透皮贴剂（日东电工株式会社东北事业所，批准文号：进口药品注册证号H20140094）0.5 mg，5～ 8岁患儿采用妥洛特罗透皮贴剂1.0 mg，8～13岁患儿采用妥洛特罗透皮贴剂2.0 mg，主要贴于上臂、背部、胸部，每次更换贴敷部位，3 d为1个疗程，总疗程9 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

根据临床症状、体征评估临床疗效，其中临床症状与体征彻底消失评定为治愈；临床症状与体征明显减少评定为显效；临床症状与体征稍减少评定为有效；临床症状与体征较治疗前无改变评定为无效。治疗总有效率=治愈率+显效率。比较两组患儿治疗总有效率的差异。

1.4.2 临床症状

比较两组患儿临床症状（咳痰、咳嗽、哮鸣音、喘憋）消失时间的差异。

1.4.3 肺功能指标

用力肺活量（forced vital capacity，FVC），第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume，FEV1），最大用力呼气流量（peak expiratory flow，PEF），最大呼气中期流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），用尽呼气50%的肺活量时的瞬间流量（V50），比较两组患儿肺功能指标（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）水平的差异。

1.4.4 免疫指标

外周嗜酸性粒细胞（peripheral eosinophilic granulocyte，EOS），血清总IgE（Total IgE，TIgE），比较两组患儿免疫指标（EOS、TIgE）水平的差异。

1.4.5 不良反应

比较两组患儿药物不良反应（皮肤瘙痒、皮疹、食欲减退）发生率的差异。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿治愈率明显高于对照组患儿，两组患儿比较差异具有统计学意义（P<0.05），两组患儿治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 两组患儿临床症状改善情况比较

观察组患儿咳痰消失时间、咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间与喘憋消失时间均明显短于对照组患儿，两组患儿比较差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较

治疗前，两组患儿FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患儿FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平均明显高于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），其中观察组患儿FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平明显高于对照组患儿，两组患儿比较差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 两组患儿治疗前后免疫指标的比较

治疗前，两组患儿EOS、TIgE水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患儿EOS、TIgE水平明显低于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患儿EOS、TIgE水平明显低于对照组，两组患儿比较差异具有统计学意义（P<0.05，表4）。

2.5 两组患儿药物不良反应率比较

两组患儿药物总不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05，表5）。

3 讨论

目前，支气管哮喘在儿童中的发病率逐渐增加，其中支气管哮喘持续期严重影响患儿及其家属的生活质量。由于儿童支气管较为脆弱，支气管弹性小，支气管的清扫与黏液分泌功能较低，导致儿童更容易患支气管哮喘，严重威胁儿童的健康与生活质量。支气管哮喘发病机制是慢性炎症损伤支气管上皮组织细胞，儿童支气管哮喘的临床表现为咳痰、咳嗽、哮鸣音与喘憋等[3]。目前常规给予化痰、雾化吸入与抗过敏治疗。妥洛特罗透皮贴剂通过选择性激动β2-受体，其与核苷酸耦合蛋白结合，刺激腺苷酸活化酶，形成环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP），使蛋白激酶A发生脱磷酸反应，从而降低Ca2+水平，发挥强而持久的支气管平滑肌扩张作用[4]。临床试验研究显示，妥洛特罗透皮贴剂具有明显的抗过敏、平喘止咳的药理作用，起效时间5～10 min，维持时间长达4～6 h[5]。妥洛特罗透皮贴剂经皮治疗充分避免了口服药物的肝脏首过效应，降低药物毒副作用；同时，充分避免了雾化吸入治疗依从性低等局限性[6]。

本研究结果显示，与常规治疗患儿比较，联合妥洛特罗透皮贴剂治疗的患儿治愈率明显增高，咳痰消失时间、咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间与喘憋消失时间均明显缩短。治疗前，常规治疗患儿与联合妥洛特罗透皮贴剂治疗患儿肺功能指标（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）与免疫指标（EOS、TIgE）水平比较差异无显著性，治疗后，全部患儿肺功能指标水平均明显高于治疗前，免疫指标水平均明显低于治疗前。其中常规治疗联合妥洛特罗透皮贴剂治疗患儿的FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平明显高于常规治疗患儿，EOS、TIgE水平明显低于常规治疗患儿，联合妥洛特罗透皮贴剂治疗患儿总不良反应发生的风险没有增加。化痰、雾化吸入、抗过敏、抗感染与改善肺微循环治疗等常规治疗通过抑制细胞间黏附因子（intercellular adhesion molecule，ICAM），抑制炎症介质释放及其活化，从而发挥有效的抗炎症作用，减轻气道炎症程度，改善肺功能[7]。妥洛特罗透皮贴剂通过皮肤吸收从而控制血药浓度，药物亲脂性、熔点与分子量是影响药物经皮治疗疗效的主要因素，对于脂溶性、水溶性、熔点<85 ℃，分子量<1 000的药物更容易经皮吸收进入体内。文献显示，妥洛特罗透皮贴剂熔点约为89 ℃，分子量约为228，提示具有良好的经皮治疗疗效[8]。其次，妥洛特罗透皮贴剂中热树脂有助于抑制妥洛特罗的基质转移，促进药物持续而缓慢的释放[9]。因此，妥洛特罗透皮贴剂的血药浓度维持时间明显延长，单位时间内释放药物含量低，对皮肤刺激作用显著降低。通过妥洛特罗透皮贴剂贴敷于上臂、背部、胸部，给药较为容易，不增加患儿疼痛程度，提高治疗依从性[10]。通过每次更换贴敷部位，从而降低皮疹、皮肤瘙痒等不良反应发生的风险。

综上所述，妥洛特罗透皮贴剂对支气管哮喘持续期患儿具有重要的辅助治疗作用，有助于显著改善临床症状、肺功能与免疫功能，且药物安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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