强化他汀治疗在症状性颅内动脉狭窄中的疗效观察

王 景 何超明

海南省农垦三亚医院神经内科 三亚 572000

强化他汀治疗在症状性颅内动脉狭窄中的疗效观察

王 景 何超明

海南省农垦三亚医院神经内科 三亚 572000

目的 分析强化他汀治疗症状性颅内动脉狭窄中的临床效果。方法 选取颅内动脉狭窄患者120例，根据药物剂量分为低剂量组、中剂量组和高剂量组各40例。3组均给予常规的支持治疗和对症治疗，在此基础上，低剂量组服用阿托伐他汀10 mg/d，中剂量组服用阿托伐他汀20 mg/d，高剂量组服用阿托伐他汀40 mg/d。结果 低剂量组终点事件发生率25.00%，中剂量组为12.25%，高剂量组为5.00%。随着剂量的增加，终点事件发生率呈下降趋势，且高剂量组终点事件发生率明显低于低剂量组(P<0.05)。低剂量组rCBF为(0.78±0.06)mL/(100 g·min)，rCBV为(9.85±0.05)mL/100g，rTTP为(1.34±0.09)s。中剂量组rCBF为(0.80±0.07)mL/(100 g·min)，rCBV为(0.86±0.06)mL/100 g，rTTP为(1.35±0.08)s。高剂量组rCBF为(0.85±0.06)mL/(100g·min)，rCBV为(0.89±0.05)mL/100g，rTTP为(1.21±0.07)s。高剂量组各项指标明显优于对照组(P<0.05)。结论 强化他汀治疗症状性颅内动脉狭窄中的临床效果显著，值得推广。

强化他汀；颅内动脉狭窄；终点事件

颅内动脉硬化性狭窄是导致患者脑卒中发生的主要原因之一，降低颅内动脉粥样硬化程度，抑制其发生发展对于预防脑卒中发生十分重要[1]。研究表明[2]，他汀类药物可明显降低脑卒中及TIA的再发风险，无论对何种缺血性卒中均有一定明显效果。近来有报道显示[3]，强化降脂患者治疗症状性颅内动脉狭窄中效果更优，但他汀类药物对颅外动脉作用研究较多，对颅内动脉狭窄研究相对较少。本次研究选取2012-03—2015-03在我院接受治疗的颅内动脉狭窄患者120例，分析强化他汀治疗症状性颅内动脉狭窄中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012-03—2015-03在我院接受治疗的颅内动脉狭窄患者120例，男77例，女43例；年龄54～78岁，平均(64.21±6.43)岁。排除标准：(1)6周内有颅内出血；(2)其他系统严重疾病；(3)药物禁忌者。根据药物剂量分为低剂量组、中剂量组和高剂量组各40例，3组性别、年龄、病情等无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 实验方法 3组患者均给予常规的支持治疗和对症治疗，在此基础上，低剂量组服用阿托伐他汀10 mg/d，中剂量组服用阿托伐他汀20 mg/d，高剂量组服用阿托伐他汀40 mg/d[4]。

1.3 评价指标及标准 对患者进行定期随访，记录患者脑血管终点事件(主要包括短暂性脑缺血和脑梗死)，并在治疗1 a后进行头颅CT灌注成像，狭窄侧相对脑血流量(rCBF)、相对脑血流量(rCBV)和相对达峰时间(rTTP)[5]。

1.4 统计学分析 使用统计学软件SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料采取t检验，率的比较采取卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗终点事件对比 低剂量组治疗12个月后脑梗死6例，TIA 4例，终点事件发生率25.00%。中剂量组治疗12个月后脑梗死3例，TIA 2例，终点事件发生率12.25%。高剂量组治疗12个月后脑梗死1例，TIA 1例，终点事件发生率5.00%。随着剂量的增加，终点事件发生率呈下降趋势，且高剂量组终点事件发生率明显低于低剂量组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 3组治疗后CT灌注成像对比 高剂量组rCBF、rCBV、rTTP明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组治疗后CT灌注成像对比±s)

注：与低剂量组比，*P<0.05；与中剂量组比，#P<0.05

3 讨论

症状性颅内动脉狭窄是因动脉粥样硬化引起，导致局部狭窄段动脉供血脑组织因缺血不足而造成缺血性脑卒中的发生[6]。缺血性脑卒中危险因素调查显示，颅内动脉粥样硬化性狭窄是引起其发生或复发的主要高危因素[7]，与不稳定斑块破裂脱落，造成局部动脉闭塞引起远端血流受阻等有一定关系[8]。脑卒中患者经临床治疗后得到暂时性好转，但颅内动脉狭窄仍可造成卒中的再次复发[9]，所以，寻求安全、有效、易于推广的预防措施，对抑制患者卒中再复发起十分关键的作用。

羟甲基戊二酰辅酶A，即他汀类药物是临床一线降脂用药，以阿托伐他汀最为常见，对调节患者体内脂质代谢效果显著[10]。随着研究的深入，科研人员发现他汀类药物的作用远不止调节脂质代谢[11]，其具有的抗炎作用及改善血管内皮功能作用可起到保护心血管及降低急性冠脉事件发生的效果，目前，他汀类药物已作为临床心血管疾病各级预防的常用药物[12]。他汀类药物通过降低动脉粥样硬化患者体内炎性反应，修复血管内皮功能，降低脂质在动脉内壁内的积累，减少血小板聚集，从而稳定斑块并抑制斑块进展[13]。

本次研究显示，随着剂量的增加，终点事件发生率呈下降趋势，且高剂量组终点事件发生率明显低于低剂量组(P<0.05)。表明高剂量他汀对急性冠脉事件的发生抑制效果更加明显。有研究报道[14]，通过强化他汀治疗不仅可以抑制动脉粥样硬化板块进展，甚至可逆转斑块使其缩小，无创减轻动脉狭窄，降低急性冠脉事件发生率。

CT灌注成像结果显示，与低剂量和中剂量组相比，高剂量组各项指标明显优于对照组(P<0.05)。CT灌注成像对脑缺血较为敏感，可发现异常灌注区域。高剂量他汀改善患者颅内动脉狭窄效果更为显著。研究表明，剂量较低的他汀类药物对颅内动脉狭窄状况改善不甚明显，但因患者颅内侧支循环产生不同导致数值在一定程度上存在差异，需长期随访调查进一步加以判断；同时，达峰时间可在一定程度上评价侧支循环，侧支循环及慢血流可延长达峰时间，再评价指标时需做考虑[15]。

[1] 董强，黄家星，黄一宁，等.症状性动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄中国专家共识[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38(3)：129-145.

[2] 李瑶宣，李吕力，钟维章，等.颈动脉内-中膜厚度和斑块对颅内动脉狭窄严重程度的预测价值[J].中国神经精神疾病杂志，2010，36(4)：201-204.

[3] 胥海燕，徐丽君，严梅秀，等.颅内动脉狭窄性急性脑梗死与神经功能缺损相关性及其危险因素[J].中国老年学杂志，2011，31(6)：954-955.

[6] 高丽君，齐晓勇，王秀萍，等.瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血脂和颈动脉斑块的影响[J].中国全科医学，2011，14(36)：4 153-4 156.

[7] 刘建峰，侯凯，张峰，等.他汀类药物对颈内动脉狭窄支架成形术后支架内再狭窄的影响[J].脑与神经疾病杂志，2014，22(1)：43-46.

[6] Holmstedt CA， Turan TN， Chimowitz MI. Atherosclerotic intracranial arterial stenosis： risk factors， diagnosis， and treatment [J]. Lancet Neurol， 2013，12(11)：1 106-1 114.

[7] 黄越冬，段金梅，莫建伟，等.脑动脉狭窄支架成形术后hs-CRP、IL-6水平变化及他汀类药物的干预作用[J].中国老年学杂志，2012，32(11)：2 277-2 278.

[8] Constantinou J， Jayia P， Hamilton G. Best evidence for medical therapy for carotid artery stenosis[J]. J Vasc Surg， 2013，58(4)：1 129-1 139.

[9] 刘红英，王丽敏，王晓霞，等.松龄血脉康联合阿托伐他汀及阿司匹林治疗大脑中动脉狭窄的临床疗效[J].中国美容医学，2011，20(z4)：367.

[10] 周志梅，罗秀忠，仲玉洁，等.拜阿斯匹林、波立维、之乐、阿托伐他汀联合用药治疗颅内动脉狭窄-附1例病例报告[J].内科急危重症杂志，2012，18(1)：60-62.

[11] 赵立波，谢代鑫，孙后超，等.瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16(11)：1 140-1 142.

[12] 冯雪茹，张婧薇，刘梅林，等.瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者内中膜厚度和安全性的荟萃分析[J].中华心血管病杂志，2014，42(3)：247-253.

[13] 朱祖福，韩伯军，王庆广，等.瑞舒伐他汀联合尼麦角林治疗颈动脉狭窄后认知障碍疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20(22)：2 796-2 797.

[14] 高虹，董少红，曾春苗等.瑞舒伐他汀对Medtronic球囊导管损伤大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖及凋亡的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14(17)：3 148-3 152.

[15] 梁刚柱，张福先，刘勇，等.辛伐他汀对兔股动脉球囊损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖的影响[J].介入放射学杂志，2014，23(1)：50-53.

(收稿2015-04-02)

R743

B

1673-5110(2016)07-0120-02