手足口病合并神经系统受累应用丙种球蛋白前后NSE及S100蛋白的变化

李 鹏 宋春兰 成怡冰(通讯作者)

郑州市儿童医院 郑州 450003

手足口病合并神经系统受累应用丙种球蛋白前后NSE及S100蛋白的变化

李 鹏 宋春兰 成怡冰(通讯作者)

郑州市儿童医院 郑州 450003

目的 探讨血清星形胶质源性蛋白(S100β⒙)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与合并神经系统受累手足口病(HFMD)患儿应用丙种球蛋白前后病情的关联。方法 收集手足口病普重症92例患儿，入院当日和治疗后取血样，采用酶联免疫吸附法测定血清S100β⒙、NSE水平。结果 治疗后2组S100β⒙、NSE均较治疗前下降，其中IVIG治疗组NSE治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)。结论 动态检测血清S100β⒙、NSE水平为早期发现重症型HFMD提供一种有效的辅助诊断方法；早期给予IVIG治疗后，NSE有明显下降，提示脑损伤无进一步损害，可以说早期应用IVIG可降低致残、致死率。

手足口病；血清星形胶质源性蛋白；神经元特异性烯醇化酶

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是以肠道病毒7l型(EV71)及柯萨奇病毒A16型(CoxA16)感染最为常见的肠道病毒引起的，以手、足、口腔等部位出现丘疹、疱疹等为主要特征丙类传染病。合并神经系统受累的HFMD患儿病情进展快，少数在早期未出现持续高热，频繁惊颤等症状，但实际上神经系统已严重受累，可出现神经源性肺水肿、肺出血等致死、致残率高。星形胶质源性蛋白(S100β⒙)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)存在于脑神经细胞内，当肠道病毒感染脑神经后，脑脊液及血中S100β⒙和NSE明显升高，可成为早期神经系统受累的识别指标[1]。本文检测HFMD患儿在有、无丙种球蛋白(IVIG)治疗前后血清S100β⒙、NSE水平变化，探讨其与HFMD病情的相关性，为早期识别HFMD重症、早期给予IVIG治疗是否可以降低致残、致死率提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014-01—12我院重症监护室收治的合并神经系统受累HFMD患儿92例，男52例，女40例。诊断标准依据《手足口病诊疗技术指南(2011年版)》，存在神经系统受累表现：精神差、嗜睡、谵妄；头痛、呕吐、易惊、惊厥；肢体抖动、肌阵挛、共济失调、眼球震颤或运动障碍；肢体无力、急性迟缓性麻痹等；体征：脑膜刺激征，腱反射减弱或消失等。排除其他肠道病毒性疾病或近1个月有呼吸道等感染史。所有患儿家属均签署知情同意书。随机分为IVIG治疗组、无IVIG治疗组。IVIG治疗组37例，男22例，女15例；年龄4个月～4岁6月；2例单侧肢体运动障碍，1例死亡。无IVIG治疗组55例，男30例，女25例；年龄10个月～4岁1月；1例出院时遗留单侧肢体瘫痪伴吞咽障碍，1例咳嗽障碍，3例死亡，于入院后48 h死于循环功能衰竭。2组年龄、性别、就诊时热峰、热程及皮疹出现时间、意识障碍、呕吐、惊颤等无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组基本情况比较

1.2 方法 2组在对症降温处理(布洛芬+物理降温措施保持患儿肛温<38.5 ℃)、降颅压治疗(甘露醇+呋塞米维持患儿处于轻度脱水状态)及支持治疗方案(维持内环境稳定、平均动脉压不低于65 mmHg、经皮氧饱和度不低于92%等)；在次基础上，IVIG组入组即给予IVIG 1 g/(kg·d)，共2 d。

1.3 观察指标 监测各组IVIG治疗前、治疗后第3天血清NSE及S100β⒙蛋白。

1.4 统计学方法 使用SPSS 16.0软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，2组间比较用两样本均数的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗后血清S100β⒙、NSE水平较治疗前均有下降，其中IVIG治疗组NSE治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清S100β⒙、NSE水平比较

3 讨论

引起手足口病的肠道病毒以EV71及CoxA16为主，可感染神经系统，并产生炎症反应，损害脑细胞，使得脑损伤特异性指标S100β⒙及NSE升高。S100β⒙是S100家族中的成员之一，S100有AA、BB和AB 3种亚型，BB亚型即S100β⒙，其是中枢神经系统损伤的标志蛋白，当早期脑损伤时，脑脊液内S100β⒙可迅速升高。通过血脑屏障进入外周血中，其在脑脊液及血清中升高的变化较脑部影像学早，因此，血清S100β⒙是早期评价亚临床脑损伤的有效标记物。NSE主要在神经元及神经内分泌细胞中，当肠道病毒感染神经元及神经内分泌细胞，导致细胞膜完整性的破坏，NSE释放入脑脊液，通过血脑屏障进入外周血中，使血清中NSE含量升高，其含量可反映神经元受损的程度。因此，检测血清中S100β⒙和NSE含量可尽早了解脑损伤程度，并可与脑损伤预后相关[2]，针对S100β⒙和NSE在HFMD中的变化，研究[3-5]表明，HFMD脑炎组患儿血清中NSE明显高于HFMD对照组和正常对照组。因此，根据血清内S100β⒙和NSE升高，尽早给予有效治疗干预可降低神经系统进一步的损害，降低致残、致死率。

本实验结果显示，IVIG治疗组与无IVIG治疗组入院时血清NSE与S100β⒙水平均升高，入院前升高水平比较无显著差异，提示入院日大脑或神经系统功能已受到损害，治疗后血清NSE与S100β⒙水平均下降，其中IVIG治疗组NSE治疗前后比较有显著差异(P<0.05)。提示血清NSE与S100β⒙水平升高，可早期发现HFMD合并神经系统受累后损伤程度，其为早期辨识合并神经系统受累的HFMD有价值的临床指标。动态监测NSE与S100β⒙水平可动态了解脑损伤情况，早期给予IVIG治疗后，NSE明显下降，提示脑损伤无进一步损害，可以说早期应用IVIG可降低致残、致死率。

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(收稿2015-02-20)

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1673-5110(2016)07-0113-02