银杏达莫治疗冠心病不稳定性心绞痛的疗效及其对内皮细胞功能的影响*

曾振宇 易启兰 陈建辉 吴丽辉 甲丽蓉

银杏达莫治疗冠心病不稳定性心绞痛的疗效及其对内皮细胞功能的影响*

曾振宇1易启兰2陈建辉1吴丽辉1甲丽蓉1

(1.四川省中西医结合医院急诊科， 四川 成都 610041；2.中国五冶集团有限公司医院心内科， 四川 成都 610000)

目的 探讨银杏达莫注射液对冠心病不稳定性心绞痛(UAP)的治疗效果及其对内皮细胞功能的作用。方法 选取2014年3月～2015年3月我院急诊科室门诊或者住院病人中符合入选标准的UAP患者184例，按照随机数字表法分为实验组94例和对照组90例，通过比较两组患者治疗前后西雅图心绞痛量表评分及心电图ST段压低水平判断银杏达莫注射液的治疗效果；同时比较两组治疗前后von Willebrand因子、内皮素和一氧化氮变化规律，探讨银杏达莫注射液对UAP患者内皮功能的作用。结果 两组患者经过银杏达莫注射液治疗后西雅图心绞痛量表评分和心电图ST段压低水平均得到好转，差异均有统计学意义(均P<0.05)；银杏达莫注射液降低了von Willebrand因子和内皮素表达水平，增加了一氧化氮表达水平，与治疗前相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 银杏达莫注射液能通过保护内皮细胞功能，缓解UAP患者症状，同时改善他们的生活质量，疗效显著，可在临床推广应用。

银杏达莫； 冠心病； 内皮细胞功能； 疗效

不稳定性心绞痛(Unstable angina pectoris, UAP)是介于急性心肌梗死和稳定性心绞痛之间的临床冠脉综合征[1]。由于此类患者冠状动脉中粥样硬化斑块稳定性差、纤维帽薄、脂质核心较大等因素，如缺乏规范治疗，患者病情往往出现加重，预后较差。近年的研究显示，内皮细胞功能障碍与心血管疾病的发生发展密切相关，而改善内皮细胞功能的药物是最近心血管领域治疗的发展趋势。银杏达莫注射液具有改善冠状动脉功能、抑制血小板激活和粘附、减少血栓形成等作用而被应用于不稳定性心绞痛的治疗。但其具体机制尚未明确阐释，其改善冠心病不稳定性心绞痛患者症状和生活质量是否与内皮细胞功能相关也鲜见报道。本研究就银杏达莫注射液治疗冠心病患者的疗效及其对内皮细胞功能的作用进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年3月～2015年3月我院急诊科室门诊或者住院病人中符合入选标准的UAP患者184例，按照随机数字表法分为实验组94例和对照组90例，其中实验组男性48例，平均年龄(58.2±11.3)岁；对照组男性46例，平均年龄(57.3±11.7)岁。实验组与对照组在性别、年龄、高血压、糖尿病、烟酒史、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高纤维蛋白血症等指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，实施前患者及家属均签署知情同意书。

1.1.1 UAP纳入标准 年龄>18岁；已确诊为冠心病(既往发生心梗、接受过冠脉支架植入或冠脉造影提示至少一支主要冠脉狭窄>50%)；患者心电图、核素或超声心动图诊断为冠心病；有心绞痛发作史，且已持续1个月以上；加拿大心血管病分会心绞痛分级Ⅰ～Ⅳ级。

1.1.2 排除标准 急性心梗后或血运重建(PCI或CABG)后未满3个月；合并严重肝、肾功能障碍；未控制的高血压；糖尿病患者血糖未控制；既往对银杏达莫注射液中某种成分过敏；妊娠或哺乳期妇女；患者或家属未签署知情同意书而不同意加入试验者。

1.2 分组及处理方法 所有患者发病后至入组前均接受统一的常规标准治疗。实验组在接受常规治疗的基础上加用银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，10ml/支，主要成分含银杏总黄酮9～11mg，双嘧达莫1.8～2.2mg)20ml加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，每天1次，疗程14天[2]；对照组在接受常规治疗的基础上给予与银杏达莫注射液外观、剂量及给药方式一致的安慰剂。分别于治疗前和治疗周期结束后进行心绞痛西雅图量表(SAQ)评分和心电图ST段压低值测定。SAQ量表分为5大项11个问题：躯体活动受限(PL，问题1)；心绞痛稳定状态(AS，问题2)；心绞痛发作情况(AF，问题3～4)；治疗满意程度(TS，问题5～8)；疾病认知程度(DP，问题9～11)，逐项评分，总分100分[3]。心电图ST段压低值治疗前后分别通过12导联心电图进行测量评价。

治疗前后分别采集两组患者当日清晨空腹静脉血并分离得到血清(高速离心机，3000rpm，10min)，采用放射免疫法测定血清内皮素(ET)表达水平，试剂盒由解放军总医院东亚血清免疫技术研究所提供，利用ELISA双抗体夹心法测定血清一氧化氮(NO)和von Willebrand因子(vWF)水平，试剂盒由南京建成生物研究所提供。

2 结果

2.1 两组患者经不同处理后血清vWF、ET和NO表达水平比较 两组患者经过不同方法治疗后vWF和ET均下降(P<0.05)，NO表达上调(P<0.05)；治疗周期结束后实验组vWF和ET表达水平比对照组低(P<0.05)，NO表达水平比对照组高(P<0.05)，见表1。

Table 1 Effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on the function of endothelial cells

组别时间vWF(活性百分比,×10-2)ET(pg/ml)NO(μmol/L)实验组治疗前235.8±32.3132.7±27.936.2±11.8治疗后139.4±23.4①68.3±21.5①②96.3±15.3①②对照组治疗前229.2±38.3135.5±26.434.7±13.8治疗后182.3±37.4①93.3±20.6①65.4±15.2①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2.2 两组患者接受不同治疗后SAQ评分比较 两组患者经过不同治疗后PL、AS、AF、TS、DP及总分均下降(均P<0.05)，但实验组PL、AS、AF、TS、DP及总分下降程度大于对照组(P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of the scores of angina pectoris (SAQ) in the two groups before and after treatment

组别心电图ST段总压低(mm)治疗前治疗后实验组3.6±1.82.2±1.5①②对照组3.5±2.03.2±1.9①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2.3 两组患者接受不同治疗后心电图ST段压低程度比较 两组患者经过不同治疗后心电图ST段压低程度均较治疗前下降(P<0.05)，但治疗后实验组下降程度大于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

本研究结果显示，银杏达莫在治疗冠心病不稳定心绞痛患者过程中提高了SAQ量表评分，改善了患者生活质量，也降低了患者心电图ST段压低水平，对狭窄冠状动脉的舒缩功能具有调节作用。此外，银杏达莫注射液对血管受损指标vWF和缩血管物质ET具有下调作用，同时上调了舒血管物质NO的表达水平，证实了银杏达莫注射液对UAP患者血管内皮细胞具有保护作用。

表3 两组患者治疗后心电图改变比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

冠心病不稳定性心绞痛的病理基础是狭窄冠状动脉中不稳定斑块出现出血、破裂或者新发血小板聚集形成血栓，导致狭窄处出现痉挛引起患者的症状。UAP是急性冠脉综合征的常见类型，其心电图可表现为ST段压低或T波倒置[4]。UAP的治疗方法主要包括抗血小板、降低心率即心肌氧耗、拮抗钙离子通道、降脂、抗凝等[5]。近年的研究显示，动脉粥样硬化可严重损害内皮细胞功能，导致受损的内皮细胞分泌缩血管物质(vWF、ET)增加和舒血管物质(NO)减少，加重了UAP的症状，甚至进展成急性心肌梗死而导致患者死亡[6]。因此，内皮细胞功能障碍在UAP的进展过程中起着至关重要的作用，针对改善UAP患者内皮功能的药物也可能改善UAP患者的症状和生活质量。

循环中vWF表达水平的升高可反映内皮细胞功能损伤程度[7]。本研究结果显示，两组患者经过治疗后vWF水平均出现降低，说明经过治疗后UAP患者内皮细胞功能均得到修复；而经过治疗后实验组vWF水平降低程度低于对照组，说明银杏达莫注射液具有改善UAP患者内皮细胞功能的作用。ET和NO是血管内皮细胞分泌的两种生物学效应相反的血管性活性物质。ET的升高可高效增加血管收缩能力，引起血管痉挛甚至缺血梗死；NO的表达上调可以舒张血管，改善狭窄冠脉远端心肌供血情况，因此降低ET和增加NO是改善UAP患者症状、保护心肌的重要手段[8]。银杏达莫注射液是以银杏叶提取物为基础的复合制剂，其主要有效成分包括银杏总黄酮9～11mg，双嘧达莫1.8～2.2mg等，其主要生物作用包括拮抗血小板活化因子、抑制血小板激活和聚集、改善微循环、降低血液粘稠度、清除氧自由基[9]。近期的研究显示，给予银杏达莫注射液可降低糖尿病肾病患者血液循环中的内皮细胞数量，其对内皮细胞功能具有保护作用[10，11]，而且氧自由基本身可能对内皮细胞功能造成损伤，所以银杏达莫注射液也可能是通过清除氧自由基从而达到保护内皮细胞功能的作用。

SAQ是反应UAP患者机体功能、心理健康及生活质量的有效量表之一，且该量表具有良好的重复性和一致性[12，13]。本研究结果显示，银杏达莫注射液可有效改善UAP患者心绞痛症状，其最大特点为改善患者自觉症状、生活质量和满意度。心电图ST段压低程度改善可反映患者心肌缺血情况，本研究结果显示，银杏达莫注射液具有改善狭窄冠脉远端心肌血供的作用，对改善UAP患者症状具有实际意义。前述结果已经发现银杏达莫注射液可减少内皮细胞损伤，继而减少缩血管物质ET和增加舒血管物质NO的表达，而ET的减少和NO的升高均可减少UAP患者冠状动脉狭窄部位痉挛，减轻患者症状，减少心梗甚至死亡的风险[14，15]。因此，银杏达莫注射液可能是通过减少UAP患者内皮细胞损伤，改善内皮细胞功能来达到减少UAP患者症状发生和进展风险。鉴于其对UAP患者治疗的有效性，故可推荐临床广泛使用银杏达莫注射液治疗UAP患者。

4 结论

本研究结果显示，银杏达莫注射液能通过保护和改善内皮细胞功能，缓解不稳定性心绞痛患者症状，疗效显著，同时还可提高他们的生活质量。

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Effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on patients with unstable angina pectoris and the function of endothelial cells

ZENG Zhenyu1,YI Qilan2,CHEN Jianhui1,etal

(1.DepartmentofEmergency,SichuanChineseandWesternMedicineHospital,Chengdu610041,China;2.DepartmentofCardiology,ChineseMCC5GroupHospital,Chengdu610000,China)

Objective The aim of the present study was to investigate the effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on unstable angina pectoris patients and its potential mechanism. Methods 184 patients with UAP were randomly divided into experimental group (94 cases) and control group (90 cases). Seattle Anina Questionnaire, level of ST segment depression in electrocardiogram were recorded, serum level of von Willebrand, endothelin and nitric oxide were detected before and after treatment. Results The Seattle Angina table item rating and ECG ST segment depression level of the two groups were improved. Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection reduced the von Willebrand factor and endothelial mRNA expression and increased nitric oxide expression level. The difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection can protect endothelial cell function, alleviate the symptoms of unstable angina patients and improve their quality of life.

Dipyridamole; Coronary heart disease; Endothelial function; Curative effect

四川省中医药管理局科研课题资助(2014B091)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.03.017

2015-09-02； 编辑： 母存培)