血清CA19－9水平对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移的预测价值

梁丽丽

作者单位：450000郑州市，河南省电力医院检验科



血清CA19－9水平对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移的预测价值

梁丽丽

作者单位：450000郑州市，河南省电力医院检验科

【摘要】目的探讨血清肿瘤标志物糖链抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）水平对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移的预测价值。方法选取2013年7月至2015年7月我院经临床病理检查证实为胰腺癌的患者92例为研究对象，检测所有患者血清CA19－9水平，分析CA19－9水平与胰腺癌患者临床病理的关系，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析评估CA19－9对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移的预测价值。结果92例胰腺癌患者中，有30例患者血清CA19－9检测水平高于正常范围，阳性率为32.61%（30／92）。血清CA19－9阳性率及检测水平均与肿瘤TNM分期、血管受累、淋巴结转移有关（P均＜0.05），但均与胰腺癌的发生部位无关（P均＞0.05）。血清CA19－9水平用于评价胰腺癌患者血管受累的灵敏度、特异性及ROC曲线下面积分别为67%、54%及0.61，用于评价淋巴结转移情况的灵敏度、特异性及ROC曲线下面积分别为91%、95%和0.78。结论血清CA19－9对胰腺癌患者淋巴结转移具有较高的预测能力，但对血管侵犯的预测价值一般。

【关键词】胰腺癌；糖链抗原19－9；血管受累；淋巴结转移；受试者工作特征曲线

胰腺癌是临床较为常见的消化道肿瘤，恶性程度高，预后差。据了解，胰腺癌5年生存率＜1%［1］。根治术是临床早期治疗胰腺癌的有效方式，可降低疾病病死率；但胰腺癌早期症状并不明显，大部分患者入院时就已经处于疾病进展期或疾病晚期，仅20% ～30%患者可接受手术治疗［2］。因此，如何提高胰腺癌早期诊断准确率成为临床关注热点。肿瘤标志物是肿瘤早期诊断、检测肿瘤进展、评估预后的重要指标。肿瘤标志物CA19－9在胰腺癌、大肠癌等腺癌组织中均呈高表达，且受年龄、妊娠、吸烟等因素的影响较小。然而，目前关于血清CA19－9水平与血管受累、淋巴结转移的关系尚不明确。对此，本文研究收集我院92例胰腺癌患者，分析CA19－9对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移情况的预测价值，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年7月至2015年7月我院经临床病理检查确诊为胰腺癌的患者92例作为研究对象，所有患者均符合《NCCN胰腺癌临床实践指南（2011年版）》［3］拟定的诊断标准。其中男71例，女21例，平均年龄（56.09±4.82）岁；92例患者中有45例胰头癌患者，47例胰体尾部癌患者。TNM分期参照国际抗癌协会联盟（UICC）标准［4］：Ⅰ期患者9例，Ⅱ期患者60例，Ⅲ期患者23例。按照手术方式分：19例患者行根治术治疗，73例患者行姑息性手术治疗。术中证实，92例患者中有38例患者血管受累，36例患者出现淋巴结转移，18例患者未发现其他部位转移情况。

1.2标本采集所有患者均采集空腹静脉血3 ml，以离心半径8 cm，3000 r／min，离心10 min分离血清，－20℃保存待测。

1.3方法采用Roche公司生产的MODULAR E170全自动电化学发光分析仪及其配套试剂检测CA19－9水平。正常参考值：CA19－9≤37 U／mL。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析；计量资料采用±s表示，两组间计量资料的比较采用独立样本t检验，多组间计量资料的比较采用方差分析；计数资料采用百分率表示，计数资料的比较采用χ2检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析评估CA19－9对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移的预测价值；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清CA19－9检测阳性率与胰腺癌患者临床病理的关系92例胰腺癌患者中，有30例患者血清CA19－9检测水平高于正常范围，阳性率为32.61% （30／92）。血清CA19－9阳性率与肿瘤TNM分期、血管受累、淋巴结转移有关（P均＜0.05），与患者年龄、性别及肿瘤位置无关（P均＞0.05），见表1。

2.2血清CA19－9检测水平与胰腺癌患者临床病理特点的关系血清CA19－9检测水平与胰腺癌的发生部位无关（P＞0.05），但与肿瘤TNM分期、血管受累及淋巴结转移有关（P均＜0.05），见表2。

2.3血清CA19－9对胰腺癌患者血管受累、淋巴结转移情况的临床诊断性能评价血清CA19－9水平用于评价胰腺癌患者血管受累情况的ROC曲线下面积为0.61，可信区间为0.501～0.724，当临界值为43.54 U／mL时，灵敏度为67%，特异性为54%。用于评价淋巴结转移情况的ROC曲线下面积为0.78，可信区间为0.675～0.841，当临界值为489.64 U／mL时，灵敏度为91%，特异性为95%。血清CA19－9水平用于评价胰腺癌患者血管受累及淋巴结转移情况的ROC曲线见图1、图2。

3　讨论

表1　血清CA19－9阳性率与胰腺癌患者临床病理特点的关系［n（%）］

胰腺癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。根治术是临床治愈胰腺癌的唯一方式。但由于该病发病初期临床无特异性症状，大部分患者入院时已处于疾病中晚期，无法行根治术治疗，严重降低患者5年存活率。因此，提高对胰腺癌患者的早期诊断准确率显得尤为重要。

表2　血清CA19－9检测水平与胰腺癌临床病理特点的关系（±s，U／mL）

表2　血清CA19－9检测水平与胰腺癌临床病理特点的关系（±s，U／mL）

临床资料CA19－9　t或F值　P值肿瘤位置TNM分期血管受累淋巴结转移例数胰头癌　45胰体尾部癌　47Ⅰ期　%9Ⅱ期　60Ⅲ期　13 有38 无54 有56 无36 469.97±271.08　%1.94　＞0.05 598.87±353.90 197.95±194.44 390.65±165.98 622.97±148.65 11.26　＜0.05 680.93±190.33　%8.67　＜0.05 373.98±132.98 748.87±154.57　15.10　＜0.05 279.09±143.86

图1　CA19－9检测结果诊断胰腺癌患者血管受累情况的ROC曲线

图2　CA19－9检测结果诊断胰腺癌患者淋巴结转移情况的ROC曲线

肿瘤标志物是临床诊断肿瘤的重要指标，能够反映肿瘤生长、临床分期及治疗效果，且操作方式简便，被临床广泛接受。胰腺癌主要起源于胰腺导管上皮细胞，正常生理状态下，上皮细胞可分泌微量黏蛋白，一旦发生恶变，会出现黏蛋白过度表达现象，且结构也会发生变异。CA19－9属于一种黏蛋白，是胰腺癌相关肿瘤标志物，特异性较高。有研究［5］结果表明，CA19－9诊断胰腺癌的敏感性较高，可作为重要的胰腺癌辅助诊断指标。另有临床研究［6］结果表明，CA19－9作为细胞间黏附因子，在肿瘤增殖、转移中起重要作用，但目前临床较少有将其用于评估肿瘤患者血管受累和远处转移情况的报道。

本文研究结果显示，血清CA19－9检测水平及阳性率均与胰腺癌患者肿瘤分期、血管受累及淋巴结转移情况有关（P均＜0.05），与患者年龄、性别及肿瘤发生部位无关（P均＞0.05），提示血清CA19－9水平可用于评估胰腺癌患者肿瘤分期、血管受累及淋巴结转移情况，为胰腺癌的诊断、治疗及预后评估提供较好的临床依据。

手术是临床治疗胰腺癌的常用方法之一，但侵犯腹腔主要血管的肿瘤仍是一个不可逾越的难题，若处理不当，会影响疾病预后。因此，术前明确血管受累情况对临床选择治疗方案具有重要指导意义。本文研究结果显示，CA19－9检测水平及阳性率均与血管受累情况有关（P均＜0.05），但ROC曲线结果显示，CA19－9评估对胰腺癌患者血管受累情况ROC曲线下面积为0.61，可信区间为0.501～0.724，与黄其军等［7］研究结果中CA19－9检测水平判断胰腺癌血管侵犯的曲线下面积为0.641相近，可见虽有一定的评估价值，但并不是很理想。说明单独应用CA19－9无法准确判断肿瘤患者血管受累情况，另外，是否可以寻求一个CA19－9的最佳诊断点来评估胰腺癌患者血管受累情况，还有待扩大样本量进行进一步深入研究。

发生淋巴结转移的胰腺癌患者预后较差，5年生存率明显低于无淋巴结转移患者。有研究［8］显示，当血清CA19－9水平超过200 U／mL时，提示出现淋巴结转移的几率较大。甘建春等［9］研究指出，CA19－9水平升高对淋巴结转移具有一定预测价值。本文研究结果显示，胰腺癌患者血清CA19－9检测水平及其阳性率均与淋巴结转移情况有关（P均＜0.05），且CA19－9水平评估淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.78，可信区间为0.675～0.841，当临界值为489.64 U／mL时，灵敏度为91%，特异性为95%，提示血清CA19－9水平可用于胰腺癌患者淋巴结转移情况的评估，与上述研究结果一致。

综上所述，血清CA19－9水平可用于胰腺癌患者肿瘤分期、血管受累及淋巴结转移情况的辅助诊断，对胰腺癌的诊断、治疗及预后评估均有重要的参考价值。

4　参考文献

1丁璐璐，陈建国，朱健，等.启东市1972－2011年胰腺癌生存率分析.中华胰腺病杂志，2015，15：73－77.

2孙诚谊，张浩，简学仲，等.232例胰腺癌回顾性分析.中国现代医学杂志，2014，24：70－72.

3刘子文，赵玉沛.2011版《NCCN胰腺癌临床实践指南》中若干问题的探讨.临床肝胆病杂志，2011，27：1131－1134.

4Ott K，Bottcher K，Werner M，et al.Does the new UICC classification allow better prognostic assessment for ductal pancreatic carcinoma？Chirurg，2000，71：189－195.

5马峰，王学林，吴雄志.血清肿瘤标志物和肝功能指标联合检测在胰腺癌肝转移诊断中的价值.山东医药，2011，51：36－38.

6Vainshtein JM，Schipper M，Zalupski MM，et al.Prognostic significance of carbohydrate antigen 19－9 in unresectable locally advanced pancreatic cancer treated with dose－escalated intensity modulated radiation therapy and concurrent full－dose gemcitabine：analysis of a prospective phase 1／2 dose escalation study.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2013，86：96－101.

7黄其军，胡耿诚，丁震，等.通过ROC曲线评估CA19－9对胰腺癌侵犯血管的诊断价值.临床消化病杂志，2010，22：110－112.

8朱磊，赵阳，韩仕峰，等.术前血清CEA和CA19－9水平检测对结肠癌术后早期复发转移的预测价值.中国普通外科杂志，2015，24：1170－1174.

9甘建春，刘宁，王德侯，等.血清肿瘤标志物CEA、CA19－9及CA72－4在胃癌中的应用价值研究.中华全科医学，2014，12：882－884，919.

（本文编辑：张志成）

消息

The predictive value of serum CA19－9 level in vascular involvement and lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer

LIANG Li－li.Department of Clinical Laboratory，Electric Power Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450000，China

【Abstract】Objective To explore the predictive value of serum tumor marker carbohydrate antigen 19－9（CA19－9）level in vascular involvement and lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer.Methods 92 patients with pancreatic cancer confirmed by clinical pathology from July 2013 to July 2015 in our hospital were selected as the study objects.Univariate analysis was used to analyze the correlation between CA19－9 levels and clinical pathology in patients with pancreatic cancer.Receiver operating characteristic （ROC）curve analysis was adopted to evaluate the predictive value of CA19－9 in vascular involvement and lymph node metastasis.Results There were 30 cases patients with elevated CA19－9，accounting for 32.61% （30／92）.TNM staging of tumor，vascular involvement and lymph node metastasis were related to elevated serum CA19－9 level and positive rate（Pall＜0.05），but were all not related to the position（Pall＞0.05）.The sensitivity，specificity and area under ROC curve of CA19－9 in predicting vascular involvement were 67%，54%and 0.61.The sensitivity，specificity and area under ROC curve of CA19－9 in predictingand lymph node metastasis were 91%，95%and 0.78.Conclusion Serum CA19－9 has high predictive ability to lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer，but the value in prediction of vascular involvement is ordinary.

【Key words】Pancreatic cancer；Carbohydrate antigen 19－9；Vascular involvement；Lymph node metastasis；Receiver operating characteristic curve

收稿日期：（2015－12－12）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.004