心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的临床应用

罗俭权　李竞春　龙振洪　徐超成　江金萍

作者单位：526200四会市，四会市人民医院检验科



心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的临床应用

罗俭权李竞春龙振洪徐超成江金萍

作者单位：526200四会市，四会市人民医院检验科

【摘要】目的探讨心型脂肪酸结合蛋白（heart－fatty acid binding protein，H－FABP）对早期诊断急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的临床应用价值。方法选取2013年1月至2015年6月我院诊断为AMI的患者151例为AMI组，同期选择有胸痛指征但最终排除AMI诊断的其他疾病患者68例为对照组，检测两组患者发病后0－3 h、3－6 h、6－12 h血清H－FABP、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）及肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CKMB）水平，对检测结果进行统计学分析。结果AMI组0－3 h、3－6 h、6－12 h的H－FABP、cTnI、CK、CKMB检测水平均显著高于对照组，且差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。血清H－FABP诊断AMI的灵敏度、特异性及受试者工作特征曲线下面积分别为78.8%、89.7%及0.919，均高于其他三项指标。所有AMI患者中，H－FABP与cTnI、CK及CK－MB在不同时间段的检测结果均有较好的相关性，且相关系数r均＞0.8。结论H－FABP对早期诊断AMI有较好的临床应用价值，优于cTnI、CK及CK－MB。

【关键词】急性心肌梗死；心肌损伤；心型脂肪酸结合蛋白；心肌肌钙蛋白I；肌酸激酶；肌酸激酶同工酶

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病的重大疾病之一。约有三分之一的患者在心电图无特殊表现，早期症状不典型，且有较高的发病率及病死率。检测心肌标志物和心肌酶谱对AMI早期诊断有重要的临床意义。目前临床常用的生化检测指标是心肌肌钙蛋白I（cardiac tro ponin I，cTn I）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）及肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CKMB），但由于上述指标在心肌受损后较长时间才释放入血，难以早期诊断AMI。心型脂肪酸结合蛋白（heart－fatty acid binding protein，H－FABP）是一种特异存在于心肌细胞胞质中的可溶性小分子蛋白，在心肌受损后较早释放入血，在近几年已成为国内外关注的早期诊断AMI的检测指标。本文研究通过检测h－FABP在AMI患者不同时间段血清水平变化，并结合cTnI、CK、CK－MB指标，评价其对AMI早期诊断的临床应用价值。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年1月－2015年6月于我院就诊的AMI患者151例为AMI组，所有AMI患者诊断均符合2010年中华医学会发布的《新急性心肌梗死诊断指南》诊断标准。其中男88例，女63例，平均年龄（55.4±10.7）岁。同期选取有胸痛指征但排除AMI诊断的患者68例为对照组。其中男40例，女28例，平均年龄（56.0±13.2）岁。AMI组与对照组患者年龄、性别等一般资料经平衡检验差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2标本采集所有受试者于发病后0－3 h、3－6 h以及6－12 h分别采集静脉血，以离心半径10 cm，3000 r／min离心5 min分离血清，用于血清h－FABP、cTnI、CK、CK－MB的检测。

1.3方法cTnI的检测采用美国雅培ARCHITECT i1000全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂；h－FABP的检测采用广州万孚生物技术有限公司提供的免疫荧光层析法试剂盒；CK及CK－MB的检测采用酶活性连续监测法，试剂盒由上海丰汇医学技术有限公司提供。

1.4诊断临界值各指标诊断AMI的临界值分别为H－FABP＞1 μg／L，cTnI＞13 ng／mL，CK＞340 mmol／L，CK－MB＞36 U／L。

1.5统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料采用±s表示，两组间计量资料的比较采用独立样本t检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各指标检测结果用于诊断AMI的诊断价值；不同时间段H-FABP检测结果与其他指标的相关性分析采用Pearson相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1AMI组及对照组间不同时间段H-FABP检测水平比较AMI组不同时间段H-FABP的检测水平均高于对照组，并且差异均具有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

2.2AMI组及对照组不同时间段cTnI检测水平比较AMI组不同时间段cTnI的检测水平均高于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表1　AMI组及对照组患者不同时间段H－FABP检测水平比较（±s，μg／L）

表1　AMI组及对照组患者不同时间段H－FABP检测水平比较（±s，μg／L）

发病时间　AMI组　对照组　t值　P值0－3 h　4.02±1.74　1.79±0.87　2.416　0.009 3－6 h　7.72±2.87　2.26±1.04　2.864　0.003 6－12 h　13.05±3.61　2.27±1.33　3.460　0.000

表2　AMI组及对照组患者不同时间段cTnI检测水平比较（±s，ng／mL）

表2　AMI组及对照组患者不同时间段cTnI检测水平比较（±s，ng／mL）

发病时间　AMI组　对照组　t值　P值0－3 h　0.53±0.17　0.18±0.17　2.390　0.011 3－6 h　0.83±0.22　0.23±0.06　2.600　0.004 6－12 h　1.61±0.37　0.21±0.07　3.460　0.000

2.3AMI组及对照组不同时间段CK检测水平比较AMI组不同时间段CK的检测水平均高于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3　AMI组及对照组患者不同时间段CK检测水平比较（±s，mmol／L）

表3　AMI组及对照组患者不同时间段CK检测水平比较（±s，mmol／L）

发病时间　AMI组　对照组　t值　P值0－3 h　207.8±64.9　179.4±54.1　1.842　0.037 3－6 h　343.9±87.5　193.0±47.5　1.987　0.026 6－12 h　430.9±107.6　196.3±36.2　2.156　0.019

2.4AMI组及对照组不同时间段CK－MB检测水平比较AMI组不同时间段CK－MB的检测水平均高于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4　AMI组及对照组患者不同时间段CK－MB检测水平比较（±s，U／L）

表4　AMI组及对照组患者不同时间段CK－MB检测水平比较（±s，U／L）

发病时间　AMI组　对照组　t值　P值0－3 h　16.7±4.6　8.7±4.5　1.789　0.041 3－6 h　18.5±7.2　8.5±6.6　2.156　0.019 6－12 h　26.2±9.5　7.3±5.3　2.864　0.003

2.5四项指标用于诊断AMI的诊断性能评价HFABP用于诊断AMI的灵敏度及特异性均最高，分别为78.8%、89.7%，cTnI、H-FABP、CK、CK－MB用于诊断AMI的ROC曲线下面积分别为0.911、0.919、0.593及0.613。各指标用于诊断AMI的灵敏度及特异性见表5，ROC曲线见图1。

2.6不同时间段H-FABP与其他指标检测结果的相关性分析由表6可见，不同时间段H-FABP与其他指标检测结果间均有较好的相关性，相关系数r均在0.8以上（P均＜0.05）。

表5　各指标用于诊断AMI的灵敏度及特异性（%）

图1　各指标用于诊断AMI的ROC曲线

3　讨论

AMI是由于冠状动脉闭塞、血流中断，致使部分心肌因持久性严重缺血而出现局部坏死，是临床较为多见的一类心血管急症，亦是导致急性死亡的高危因素。中华医学会建议开展心血管检测的周转时间应达到＜60 min，并提供24 h监测心脏诊断标志物的服务，对帮助临床早期诊断和早期治疗心血管疾病具有重要意义［1］。AMI是严重威胁人类健康的疾病之一，近年来，其发病率及病死率逐年上升，且有越来越年轻化的趋势。据统计，在中国每年超过100万人死于AMI。现代治疗学认为，AMI发病后能迅速得到确诊并进行再灌注治疗，对于降低病死率及改善预后十分重要。

在完全排除AMI之前，住院患者通常至少要接受6－12 h的监测，才能考虑出院。因此，许多医院承认大多数此类患者（74%至88%）需要进一步的检测，这就给临床检测AMI提出了非常巨大的挑战。迄今为止，临床应用的检测指标如cTnI、CK－MB，在AMI发病后的早期（2－4 h）阳性率不高；肌红蛋白虽出现较早，但特异性较差。H－FABP是近些年推出的心肌损伤标志物，受到业界重视。本文研究结合cTnI、CK－MB及CK重点探讨H－FABP对早期诊断AMI的临床应用价值。

脂肪酸结合蛋白（fatty acid binding protein，FABP）是一种小分子蛋白质，存在于机体多种组织细胞的胞浆中，其相对分子质量为15×103，主要担负着结合脂肪酸并调节其细胞内代谢的功能。按照组织特异性不同可以分为心肌型（H－FABP）、小肠型（I－FABP）、肝脏型（L－FABP）、脂肪细胞型（AFABP）、脑细胞型（B－FABP）、肾脏型（K－FABP）、骨骼肌型（S－FABP）、牛皮癣相关型（PA－FABP）、表皮型（E－FABP）9种亚型［2］。H－FABP是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质之一，相对分子质量小，有较高的组织特异性。当心肌细胞缺血、缺氧时，动员脂肪酸的利用供能，导致心肌细胞内H－FABP快速升高，并释放入血，其特殊的生理特性使其成为早期诊断AMI的有力指标，其在AMI早期诊断中的应用也越来越受到广大临床医务工作者的关注。

本文研究结果显示，在AMI发病0－3 h、3－6 h以及6－12 h阶段，血清H－FABP、cTnI、CK及CKMB的检测结果均高于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），提示H－FABP与其他三项临床常用AMI诊断指标一样，均可用于AMI的诊断。本文研究结果与林高贵等［3］研究结果中AMI组HFABP、cTnI及CK－MB检测结果均高于对照组一致。另外，由本文研究结果中表1～4可见，AMI组患者血清H－FABP、cTnI、CK及CK－MB的检测结果均于6－12 h才出现高于诊断临界值的现象，与林高贵等［3］研究结果中H－FABP在0－3h内即出现高于诊断临界值的结果不同，推测可能与所选病例或选用检测试剂盒不同有关，可见对于H－FABP早期诊断AMI的临床价值还有待扩大样本量进一步验证。

表6　不同时间段H－FABP与其他指标检测结果的相关性分析（r）

本文研究结果显示，H－FABP诊断AMI的灵敏度（78.8%）、特异性（89.7%）及ROC曲线下面积（0.919）均高于cTnI（分别为45.7%、79.4%及0.911）、CK（分别为56.3%、63.2%及0.593）及CKMB（分别为45.7%、58.8%及0.613），提示H－FABP对于诊断AMI的诊断价值高于cTnI、CK及CKMB。Cramer等［4］对H－FABP诊断AMI的诊断价值评估的结果显示，H－FABP是目前最敏感、最特异的诊断AMI的新型心肌标志物，与本文研究结果基本一致。

国内学者［5］对AMI的早期诊断的研究结果认为，心肌标志物与心肌酶的检测在AMI的发病前后都存在密切关系。本文研究结果显示，AMI患者不同时间段H－FABP与其他指标检测结果间均有较好的相关性，且相关系数r均在0.8以上，与上述研究结果一致，亦与Qian等［6］关于不同时间段检测AMI项目相关性均较好的研究结果相一致。

综上所述，血清H－FABP可用于AMI的临床诊断，且灵敏度、特异性及ROC曲线下面积均优于cTnI、CK及CK－MB。作为一种诊断心肌损伤的新型标志物，H－FABP在心血管疾病诊断、治疗中的应用已越来越受到临床工作者的重视，但其在疾病的早期诊断、治疗效果及预后评估中的应用价值还有待进一步深入研究。

4　参考文献

1孙王乐贤，赵洁，刘会玲，等.急性前壁ST段抬高心肌梗死患者的心电图表现及心肌酶峰与近期左心功能的相关性.中华医学杂志，2014，94：187－190.

2Twerenbold R，Reichlin T，Mueller C.Clinical application of sensitive cardiac troponin assays：potential and limitations.Biomark Med，2010，4：395－401.

3林高贵，孟凡超，曾云翔，等.心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值.检验医学，2012，27：280－283.

4Cramer G，Bakker J，Gommans F，et al.Relation of highly sensitive cardiac troponin T in hypertrophic cardiomyopathy to left ventricular mass and cardiovascular risk.Am J Cardiol，2014，113：1240－1245.

5李文澎.血清超敏CRP、肌钙蛋白Ⅰ、心肌酶水平诊断AMI的价值分析.山东医药，2013，53：80－81.

6Qian G，Wu C，Zhang Y，et al.Prognostic value of high－sensitivity cardiac troponin T in patients with endomyocardial－biopsy provencardiac amyloidosis.J Geriatr Cardiol，2014，11：136－140.

（本文编辑：李霦）

消息

The clinical application of heart－fatty acid binding protein in AMI early diagnosis

LUO Jian－quan，LI Jing－chun，LONG Zhen－hong，et al.Department of Clinical Laboratory，Sihui City People＇s Hospital，Sihui 526200，China

【Abstract】Objective To investigate the clinical application value of heart－fatty acid binding protein （H－FABP）in acute myocardial infarction（AMI）diagnosis.Methods 151 cases AMI patients in our hospital from January 2013 to June 2015 were collected as the AMI group.68 cases patients with chest pain indications but obviated AMI during the same period were selected as the control group.The levels of H－FABP，cardiac troponin I（cTnI），creatine kinase（CK）and MB isoenzyme of creatine kinase（CK－MB）at 0－3 h，3－6 h，6－12 h of all the patients to fall in disease were detected.The results were analyzed statistically.Results The levels of H－FABP，cTnI，CK and CK－MB at 0－3 h，3－6 h，6－12 h in AMI group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity，specificity and area under receiver characteristic operating curve were 78.8%，89.7%and 0.919，respectively，which were all higher than that of the other three index.There were better correlation among H－FABP and cTnI，CK，CK－MB during each period，and the coefficient correlation r were all higher than 0.8.ConclusionThe diagnosis value of H－FABP is better than that of cTnI，CK and CK－MB in AMI diagnosis.

【Key words】Acute myocardial infarction；Myocardial damage；Heart－fatty acid binding protein；Cardiac troponin I；Creatine kinase；MB isoenzyme of creatine kinase

收稿日期：（2015－12－09）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.006