自拟祛疣颗粒治疗多发性跖疣的疗效及对免疫功能的影响

孔宇虹　李元文　任琳　孙占学　赵雅静

100029　北京中医药大学[孔宇虹(博士研究生)、任琳(硕士研究生)]；北京中医药大学东方医院皮肤性病科(孔宇虹、李元文、孙占学、赵雅静)



·论著·

自拟祛疣颗粒治疗多发性跖疣的疗效及对免疫功能的影响

孔宇虹李元文任琳孙占学赵雅静

100029北京中医药大学[孔宇虹(博士研究生)、任琳(硕士研究生)]；北京中医药大学东方医院皮肤性病科(孔宇虹、李元文、孙占学、赵雅静)

【摘要】目的观察自拟祛疣颗粒治疗多发性跖疣的临床疗效及其对机体免疫功能的影响。 方法采用随机数字表分组法将60例多发性跖疣患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组采用中药祛疣颗粒每天2剂(共4袋)，其中1剂开水冲服，每次1袋，每天2次；另1剂加枯矾10 g，加入热水冲化后浸泡患足，每次40分钟，每天1次，2周为一个疗程，2个疗程后观察并判定疗效。对照组采用液氮冷冻治疗，每2周1次，治疗4周后观察并判定疗效。结果治疗组总有效率为89.7%，明显高于对照组(55.2%)，经检验，两组总有效率比较具有统计学意义(P<0.05)；对T细胞亚群的影响比较，治疗组对外周血细胞免疫有一定的改善作用，CD4+增高，CD8+降低，CD4+/CD8+增高，而对照组对外周血T细胞亚群分布几乎无影响；两组复发率的比较，治疗组复发率7.7%，明显优于对照组(50%)。结论祛疣颗粒内服加外用治疗多发性跖疣具有安全有效，复发率低的特点，疗效明显优于冷冻治疗。

【关键词】跖疣；寻常疣；中药；免疫功能；冷冻

跖疣是发生在足底的寻常疣，多数是由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)2型及较少见的1、4、7型和其他HPV型引起的，外伤和摩擦可为其发病的病因。中医又称“千日疮”，俗称“刺瘊”“瘊子”“枯筋箭”，是一种常见的皮肤疾患，调查发现，因皮肤疣到皮肤科就诊的患者高达20%，而且处理疣的工作量占到临床工作量的19%[1]。目前普遍认为细胞免疫与HPV感染的发生、转归密切相关[2]。在临床上，现代医学通常使用液态氮冷冻或激光、手术等治疗手段，虽然可以取得一定效果，但存在损伤大、痛苦大、易复发等不良反应。随着临床研究的进展，因为疗效好、痛苦少，中医药治疗越来越受到广大医生和患者的青睐。本课题组采用随机临床研究的方法，对中药祛疣颗粒内服加外用治疗多发性跖疣的疗效及其对机体免疫功能的影响进行观察，疗效满意，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象

选取2014年3月至2015年3月在北京中医药大学东方医院皮肤性病科门诊就诊患者60例。采用随机数字表分组法进行患者分组，分为治疗组和对照组，每组30例，治疗途中剔除、脱落2例，有效病例58例。治疗组29例，其中男性12例，女性17例，年龄16～53岁，平均年龄(34.1±13.57)岁；对照组29例，其中男性16例，女性13例，年龄14～54岁，平均年龄(34.44±13.82)岁；经比较，两组在性别、年龄方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入排除标准

纳入标准[3]：(1)年龄10～55岁临床诊断明确的寻常疣患者，性别不限；(2)皮损数量在3～30个；(3)近4个月内未服用及未外用抗病毒药物；(4)近半个月内未采用冷冻、电灼、激光等物理疗法。

排除标准[3]：(1)皮损合并细菌或真菌感染；(2)对试验药品有过敏史；(3)有严重心、肝、肾疾病或全身性严重疾病；(4)近3个月内参加过其他药物试验；(5)孕妇及哺乳期妇女。

1.3实验方法

治疗组(中药组)：采用自拟祛疣颗粒口服方(药物组成：马齿苋30 g、板蓝根30 g、大青叶10 g、生黄芪30 g、猪苓10 g、生薏苡仁30 g、夏枯草10 g、透骨草10 g、香附10 g、莪术10 g、丹参10 g、木贼10 g、红花10 g、蛇床子6 g、蜂房5 g)，剂型为配方颗粒(购自：北京康仁堂有限公司)每天1剂，分早晚两次开水冲服。自拟祛疣外洗方：上方加枯矾10 g，每天1剂，加入热水冲化后浸泡患足，每次40分钟，每天1次。2周为一个疗程，2个疗程后观察并判定疗效。

对照组(冷冻组)：液氮冷冻治疗，使用液态氮用接触法按压疣体约20秒，使疣体发白，每个疣体按压数次，直至疣体周围皮肤略红肿为止，每2周1次，治疗4周后观察并判定疗效。

1.4观测指标

1.4.1一般项目包括基本情况、病史、诱发或加重因素。治疗前、治疗后检测患者的血常规、尿常规、肝肾功能。记录治疗2周、4周后患者的局部皮损情况及不良事件。

1.4.2疗效观察及判定标准[4](1)痊愈：皮损消退100%；(2)显效：皮损消退70%～99%；(3)有效：皮损消退30%～69%；(4)无效：皮损消退<30%。有效率以痊愈+显效+有效计算。

1.4.3实验室指标检测 北京中医药大学东方医院中心实验室对所选病例在治疗前和治疗结束后外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平进行检测。

1.4.4随访随访期为治疗结束后1个月，访视有无复发及长期疗效。

1.5统计学方法

2结果

2.1疗效比较

经Wilcoxon秩和法检验，两组在疗效方面差异显著(P<0.05)。中药组总有效率为89.7%，明显高于冷冻组(55.2%)。见表1。

表1　两组疗效比较

2.2对T细胞亚群影响的比较

中药组，治疗前后CD3+变化不明显，其差值服从正态分布，采用配对样本的t检验，其差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后CD4+有明显改善，其差值不服从正态分布，采用配对样本的Wilcoxon法检验，其差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后CD8+较治疗前明显降低，其差值服从正态分布，采用配对样本的t检验，其差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前后CD4+/CD8+有所改善，其差异有统计学意义(P<0.05)。

冷冻组，治疗前后CD3+变化不明显，其差值服从正态分布，采用配对样本的t检验，其差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后CD4+改善不明显，其差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后CD8+较治疗前变化不明显(P>0.05)；治疗前后CD4+/CD8+无明显变化，其差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组T细胞亚群变化情况±s)

注： 与治疗前比较，aP<0.05。

2.3两组复发率的比较

经Wilcoxon秩和法检验，两组在复发率方面差异显著(P<0.05)。中药组复发率7.7%，明显优于冷冻组(50%)。见表3。

表3　两组复发率比较

2.4安全性分析

患者入组前后均需进行血常规、尿常规、肝肾功能检查。研究过程中两组患者各项理化指标均未出现有临床意义的异常，治疗组有6例患者诉开始浸泡药液约1周内局部有不同程度瘙痒感，可耐受，后期治疗瘙痒感消失。对照组有18例患者使用液态氮用接触法按压疣体后1～3天在患处起泡，伴有疼痛，均可耐受，约1周后部分疣体连同表皮结痂脱落。

3讨论

通过临床的长期积累、观察，发现肝郁气虚、湿热外侵、气血瘀滞为本病的主要证候，肝郁气虚，无力抵御外邪，导致外邪入侵，加之本病好发于足部易受摩擦部位，反复摩擦导致局部气机不畅，气为血帅，血随气行，气滞则血凝，血凝久则成瘀，故本病结块日久难消。临证时标本兼治，采用益气疏肝、清热解毒、活血化瘀之法，以期达到根治的目的。

本研究运用的自拟祛疣颗粒内服加外用治疗多发性跖疣临床疗效明显高于冷冻治疗(P<0.05)，跖疣多由于湿热毒之邪外侵，方中马齿苋、板蓝根、大青叶具有清热凉血解毒之功；体外实验表明马齿苋对细菌、病毒具有较强抑制作用，被誉为“天然的抗生素”[5]；板蓝根、大青叶含有靛甙、B-谷甾醇、氨基酸等，有很好的抗菌、抗病毒作用，此外可增强机体免疫功能，尤其是细胞免疫的功效[6]。祛疣颗粒可以明显升高CD4+、CD4+/CD8+，降低CD8+，从而有效地提高机体免疫，方中生黄芪、猪苓、生薏苡仁配合使用具有益气扶正的功效。黄芪提取物能够改变Th1/Th2细胞因子的分泌模式，从而增强机体免疫功能，还可通过抑制白介素-6、前列腺素E2的生物合成起到抗感染的作用[7]。猪苓中的猪苓多糖具有免疫增强的作用[8]；蜂房具有攻毒消肿、杀虫止痒的功效，其水提取物具有明显的抑菌抗炎的作用[9]；透骨草、夏枯草具有活血化瘀、散结消肿、通经透骨、清泄肝火、清热解毒之功效；现代药理研究发现，香附、木贼、蛇床子具有清热解毒，抗病原体功效，其中，蛇床子有类激素样作用，进而提高机体的免疫力[10]。足部反复摩擦部位气机不畅，气滞血凝，瘀久成结，方中丹参、红花具有活血化瘀之效，与莪术软坚散结相配伍，化瘀结、消聚肿。外洗方中加入枯矾，枯矾具有解毒杀虫作用，现代医学研究表明，其可以使疣体组织细胞脱水，从而抑制病毒复制。而冷冻治疗对机体免疫无明显改善作用(P>0.05)，祛疣颗粒组的复发率远远低于冷冻治疗组(P<0.05)，全方内服加外用起到扶正祛邪并举，共奏解毒、活血、散结之功。

临床观察显示，祛疣颗粒内服加外洗治疗多发性跖疣疗效明显、不良反应、复发率低，颗粒剂型改变了以往中药煎煮之不变，更好地提高了患者的依从性，值得临床推广应用。

参考文献

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[10]闫朋宣，杜宝俊，罗然，等.中药类激素样作用研究进展[J].中华中医药杂志，2014，13(2)：213-216.

(本文编辑： 鲁玉红)

Effect of the self-madeQuyougranules in the treatment of multiple verruca plantaris and its influence on immune function

KONGYu-hong，LIYuan-wen，RENLin，etal.

BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of Quyou granules in the treatment of multiple verruca plantaris and its effects on the immune function. Methods60 patients with multiple verruca plantaris were divided into treatment group and control group according to random numbers table, 30 cases in each. Treatment group was treated with traditional Chinese medicine (TCM) Quyou granules 2 doses (4 bags), of which 1 bag adding to boiling water, 1 bag each time, 2 times a day; the other 1 plus alum 10 g, adding hot water and soaking the affected foot, 40 minutes each time, 1 times a day, 2 weeks for a course of treatment, the curative effect was observed after 2 courses of treatment. The control group was treated with liquid nitrogen, 1 times per 2 week, 4 weeks after treatment, the curative effect was observed. ResultsTotal effective rate was 89.7% in treatment group, which was significantly higher than that in the control group (55.2%), the result had statistical significance (P<0.05). Comparison of T cell subgroup, the treatment group had a certain effect on improving the peripheral immune cells,CD4+ was increased, CD8+ was reduced, CD4+/CD8+ was increased, while the control group almost had no effect. The recurrence rate was 7.7% in treatment group which was obviously better than that was 50% in control group. ConclusionThe Quyou granules in the treatment of multiple verruca plantaris is safe and effective, and the recurrence rate is low, and curative effect is significantly better than cryotherapy.

【Key words】Plantar wart；Verruca vulgaris；Traditional Chinese medicine (TCM)；The immune function；Cryotherapy

(收稿日期：2015-08-31)

Corresponding author:LI Yuan-wen，E-mail：yuan-wen@sohu.com

【中图分类号】R249

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.04.006

作者简介：孔宇虹(1980- )，女，2013级在读博士研究生，副主任医师。研究方向：中西医结合治疗皮肤病。E-mail：kongyuhong0709@163.com通讯作者： 李元文(1962- )，本科，主任医师，教授，博士生导师。研究方向：中西医结合治疗皮肤病性病。E-mail：yuan-wen@sohu.com

基金项目：国家中医药管理局“十二五”重点专科建设项目