奥卡西平和左乙拉西坦单药治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫的疗效比较

谭佳音(锦州市妇婴医院消化神经科，辽宁 锦州　121000)



奥卡西平和左乙拉西坦单药治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫的疗效比较

谭佳音*(锦州市妇婴医院消化神经科，辽宁 锦州121000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.025

摘要目的：比较奥卡西平和左乙拉西坦单药治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫的疗效。方法：选择锦州市妇婴医院2012年1月—2014年12月收治的108例伴中央颞区棘波的良性癫痫患儿作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各54例，对照组患儿口服奥卡西平治疗，观察组患儿口服左乙拉西坦治疗，比较患儿的疗效与不良反应。结果:对照组患者的总有效率为79.63%(43/54)，观察组为87.04%(47/54)，观察组患儿的总有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿的不良反应发生率为为5.56%(3/54)，对照组为27.78%(15/54)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论：奥卡西平和左乙拉西坦治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫疗效相当，左乙拉西坦的不良反应发生率明显低于奥卡西平。

关键词良性癫痫； 奥卡西平； 左乙拉西坦； 儿童

Comparison on Efficacy of Oxcarbazepine and Levetiracetam Monotherapy in Treatment of Benign Epilepsy Children with Centro-temporal Spikes

TAN Jiayin(Dept.of Digestive Nerve Section, the Maternal and Children Hospital of Jinzhou, Liaoning Jinzhou 121000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the efficacy of oxcarbazepine and levetiracetam monotherapy in treatment of benign epilepsy children with centro-temporal spikes. METHODS: 108 benign epilepsy children with centro-temporal spikes admitted into the Maternal and Children Hospital of Jinzhou from Jan. 2012 to Dec. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 54 cases in each. The control group were treated with oral oxcarbazepine, the observation group received oral levetiracetam; the efficacy and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 87.03%(47/54), significantly higher than that of control group 79.63%(43/54), with no statistically significant difference(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions of the observation group was 5.56%(3/54), and the control group was 27.78%(15/54), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of oxcarbazepine and levetiracetam monotherapy in treatment of benign epilepsy children with centro-temporal spikes are equivalent, yet the incidence of adverse drug reactions of levetiracetam is significantly lower than that of oxcarbazepine.

KEYWORDSBenign epilepsy; Oxcarbazepine; Levetiracetam

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(benign epilepsy in childhood,BECT)是一种最常见的儿童良性部分性癫痫，大约占小儿癫痫15%～20%[1]。因致痫灶放电本身对大脑是种损伤，影响患儿身心发育，所以对频繁发作(一年内发作次数≥2次)、发病年龄小、日间部分性发作及继发性全身发作者，需进行药物治疗[2]。奥卡西平、左乙拉西坦是目前临床使用较广泛的抗癲痫药[3]，本研究采用随机对照方法，观察以上两种药物的临床疗效及不良反应，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取2012年1月—2014年12月在锦州市妇婴医院确诊为BECT的108例患儿作为研究对象。诊断和分类依据国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准[4]，入组标准：(1)年龄6～11岁；(2)发作类型多为部分性发作，或部分性发作继发全身强直-阵挛发作；(3)脑电图特征显示中央颞区棘波放电，背景节律正常；(4)入组前发作≥2次；(5)无严重的全身器质性疾病或神经系统疾病；(6)排除明显的精神运动发育迟滞；(7)颅脑核磁共振成像(MRI)或CT正常；(8)无长期用药史。本组患者中，男性64例，女性44例，男女之比为1.45∶1；患儿病程最短4个月，最长1年；所有患者接受3个月以上的抗癫痫治疗；所有患者均有头颅CT/MRI影像学检査及至少一次的动态脑电图(AEEG)检査；所有入组患者均能遵医嘱规律用药。按随机数字表法将患儿分成2组各54例，分别给予奥卡西平(奥卡西平组)、左乙拉西坦(左乙拉西坦组)单一药物治疗。治疗前，2组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2方法

奥卡西平组患儿给予口服奥卡西平治疗；左乙拉西坦组给予口服左乙拉西坦治疗。所有患儿均从小剂量开始治疗，治疗初期每周复诊一次，然后根据临床症状调整药物剂量，以能控制发作的最小剂量作为维持剂量，连续服用药物3个月。

1.3观察指标与疗效判定标准

临床评价是以患儿家属报告资料为依据，观察2组患者的疗效和不良反应发生情况。控制：完全无发作；有效：发作频率降低50%以上；无效：发作频率降低50%以内，或症状加重；总有效率=(控制病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

本研究中数据采用SPSS 11.5统计学软件进行分析，计数资料行采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者疗效比较

治疗3个月后，奥卡西平组患儿的总有效率为79.63%，左乙拉西坦组为87.04%，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]

2.22组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，奥卡西平组患儿出现不良反应15例，其中轻度头痛8例，中度低钠血症2例，皮疹5例，停药3～5 d后症状消失。左乙拉西坦组患儿出现不良反应3例，均表现为脱发，因程度较轻未予特殊处置。2组不良反应发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者不良反应发生情况比较

3讨论

3.1研究背景

伴中央颞区棘波(centro-temporal spikes,CTS)的BECT病因不明，与睡眠关系较密切，多数患儿于入睡后不久或睡眠觉醒前发作，少数患儿在清醒及睡眠状态下均有发作。该病发病年龄在2～14岁，以5～10岁为多见，发作多在18岁以前消失，男女之比为1.5∶1[5]。本病发作的主要特征表现为单侧面部感觉运动症状、口咽喉部症状、不能说话、流诞等部分性运动或感觉症状。58%的患者在发作过程中意识清醒。BECT脑电图[6]背景活动正常，中颞区或中央中颞区可见痫样放电，顶及后颞区亦可见，即CTS，少数患者有全导棘慢波或其他部位的局灶性棘波，60%的患者CTS见于一侧大脑半球。研究结果发现，临床及脑电图描记器有典型的BECT的患儿颅内存在结构性异常的表现。

3.2药物治疗的机制

人们普遍认为BECT是预后良好的儿童癫痫综合征。本病对多种抗癫痫药物反应良好，且大多数病例单药治疗效果良好，常用药物有丙戊酸、奥卡西平、左乙拉西坦、托吡酯等。其中，左乙拉西坦属于左旋乙基吡拉西坦，是吡拉西坦衍生物之一，抗癫痫机制较为独特，其作用机制为：(1)能够和患儿脑内突触囊泡蛋白2A结合，参与调节神经递质释放与囊泡循环，维持突触囊泡正常功能，从而抑制癫痫性放电[7]。(2)抑制患儿海马CA1区神经元Ca2+通道[8]。奥卡西平主要通过阻断脑电压依赖性Na+通道起到抗癫痫的作用，能够抑制神经元钠依赖性的动作电位持续高频放电，有效阻断癫痫性电活动传播[9]。

本研究结果表明，奥卡西平、左乙拉西坦单药治疗BECT均有较高的总有效率，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。奥卡西平、左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物有显著的治疗优势。左乙拉西坦药物代谢动力学特点较好，且具有安全高效的特点[10]，口服治疗癫痫药物相互作用少，生物利用率较高，不良反应发生率低，且耐受性较好[11]。奥卡西平可通过芳香酮降解酶将其代谢成10-单羟基衍生物，从而发挥抗癫痫效用[13]，其生物利用率较高，肝酶诱导作用较小，蛋白结合率较低[14]。本研究中可见，奥卡西平的不良反应发生率明显高于左乙拉西坦，差异有统计学意义(P<0.05)。亦有研究发现奥卡西平可引起认知功能损害[15]，而左乙拉西坦能够降低患儿血清神经元特异性烯醇酶水平，具有神经保护作用[16]。

综上所述，左乙拉西坦治疗BECT有较好的疗效和较低的不良反应，值得临床推广。

参考文献

[1]吴希如，林庆.小儿神经系统疾病基础与临床[M]. 2版.北京：人民卫生出版社，2009：497-498.

[2]叶建林，徐晓华，洪荣,等.不同发育阶段儿童癫痫的用药特点及不良反应研究进展[J].中国临床药理学杂志,2015(2):155-157.

[3]张瑞晓.奥卡西平治疗儿童癫痫64例[J].山东医药，2014，54(8):104-105.

[4]Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy[J].Epilepsia，1989，30(4):389-399.

[5]Fonseca LC, Tedrus GM, Pacheco EM,et al.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes: correlation between clinical, cognitive and EEG aspects[J].Arq Neuropsiquiatr,2007,65(3A):569-575.

[6]Lin Z，Zhao W， Diao W，et al.Crystal structure of elongator subcomplex Elp4-6[J].J Biol Chem, 2012,287(25):21501-21508.

[7]李皓，辛世萌.新型抗癫痫药物临床应用进展[J].临床荟萃，2013，28(10):1191-1193.

[8]陈桃，郭渠莲，杨义玲，等.左乙拉西坦与奥卡西平对儿童癫痫的疗效比较[J].重庆医学，2013，42(16):1826-1827.

[9]李哲，杨春清，杨环玲，等.奥卡西平治疗新诊断的部分性癫痫的疗效及其对脑电活动的影响[J].中国全科医学，2011，14(25):2894-2896.

[10]张守利，莫亚玲，赵德运，等.左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿临床效果及其对骨代谢的影响[J].河北医科大学学报，2015，36(9):1076-1079.

[11]朱军，叶兴荣，王爱茹，等.奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫痫患儿的疗效分析[J].安徽医学，2012，33(11):1468-1470.

[12]金超.左乙拉西坦治疗不同类型癫痫患儿80例疗效与安全性分析[J].陕西医学杂志，2015(5):538-540.

[13]侯蕴祈，欧阳基鹏，游文霞，等.奥卡西平和左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫(痫)患儿的疗效分析[J].实用药物与临床，2015，18(2):160-164.

[14]杨环玲，李哲，杨春清，等.拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平对部分性癫痫患者脑电图的影响[J].实用预防医学，2011，18(6):1078-1079.

[15]孔庆霞，王翀，李雷，等.NCAM1 与致痫大鼠认知功能障碍发病机制之间相关性的研究[J].中华神经医学杂志.2013，12(8)：774-778.

[16]仇安丽，任志民，房绍红，等.左乙拉西坦对癫痫患儿的神经保护作用[J].中国现代医生，2013，51(25)：31-32，35.

(收稿日期：2015-12-10)

中图分类号R971

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)03-0348-03

*副主任医师。研究方向：小儿神经学。E-mail：835476159@qq.com