三种方法联合检查对结核性胸膜炎诊断价值的探讨

张皎月，郗志华

(太原市第四人民医院，山西 太原　030053)



三种方法联合检查对结核性胸膜炎诊断价值的探讨

张皎月，郗志华

(太原市第四人民医院，山西 太原030053)

[摘要]目的：探讨癌胚抗原、TB-DNA及TB-SA三种方法联合检查在结核性胸膜炎中的诊断价值。方法：回顾分析依以上三种方法确诊的胸膜炎患者，结核性胸膜炎患者33例，癌性胸膜炎患者32例，确定各种方法的灵敏度、特异度。结果：癌性胸膜炎组患者癌胚抗原表达明显高于结核性胸膜炎组，结核性胸膜炎组TB-DNA、TB-SA明显高于癌性胸膜炎组患者，差异有统计学意义(均P<0.05)。癌胚抗原、TB-DNA、TA-SA的灵敏度分别为87.9%、72.7%、69.7%，三者联合的灵敏度为93.9%。结论：三种方法联合检测能明显提高诊断率，值得临床推广应用。

[关键词]结核性胸膜炎； 癌胚抗原； TB-PCR ； TB-SA

我国是结核病高负担国家, 发病率仅次于印度，也是世界卫生组织(WHO)认定的27个耐多药及广泛耐药结核病高负担国家之一[1]。目前估计有500万活动性肺结核患者，每年由结核病导致的死亡人数大约有5万，相当于每天就有144人死亡[2]。结核性胸膜炎是结核病中的一大类， 由结核分枝杆菌代谢产物刺激和(或)其直接进入胸膜腔中所导致的炎症，约占胸腔积液病因的30%～60%[3]。目前用常规方法来诊断结核性胸膜炎有较大难度，影像学检查较易发现，但定性困难，误诊误治情况时有发生，胸膜活检、胸水查抗酸杆菌及细胞病理学检查阳性率均很低。因此，寻找简单、高效、快速的方法来正确诊断，有效指导临床。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月～2014年10月于太原市第四人民医院确诊的65例胸膜炎患者，通过结核分枝杆菌培养阳性的胸膜炎患者33例，男20例，女13例，年龄20～69岁，平均(45.3±4.5)岁；经胸水细胞病理学检查为癌性胸膜炎者32例，男18例，女14例，年龄35～68岁，平均(46.3±5.6)岁，两组患者的年龄、性别等一般情况无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1化学发光免疫分析仪检测癌胚抗原(CEA)选取贝克曼生产的肿瘤标志物试剂盒和贝克曼库尔特ACCESS2化学发光免疫分析仪，依照说明书的操作方法，对胸水癌胚抗原定量检测。

1.2.2聚合酶链式反应技术(PCR)检测结核分枝杆菌DNA(TB-DNA)采用中山大学达安基因股份有限公司提供的结核分枝杆菌核酸检测试剂(PCR-荧光法)，对胸水中结核分枝杆菌DNA进行分析。

1.2.3酶联免疫测定结核抗体(TB-SA)成都永安制药有限公司生产的结核分枝杆菌抗体(IgG)检测试剂盒， 按照说明，取患者胸水标本检测，判定胸水中的TB-SA。

1.3判定标准

a) CEA检测范围0～6 ng·mL-1；b) DA-620仪器：在实验有效的前提下，样品Ax>N+0.6×(P1-N)判为阳性：如果N+0.6×(P1-N)≥Ax≥N+0.4×(P1-N)则属于实验灰度区，需重复实验一次，如重复试验结果Ax值≥N+0.4×(P1-N)判为阳性，否则判为阴性；如果Ax值﹤N+0.4×(P1-N)判为阴性；c) 用酶标仪在单波长450 nm(双波长450 nm/630 nm)下测定各孔OD值。OD值应大于0.80。

1.4统计学方法

利用SPSS13.0软件对两组患者的检查指标进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1四种方法的阳性率在两组患者中的对比

经比较，结核性胸膜炎组TB-DNA、TB-SA阳性率高于癌性胸膜炎组，癌性胸膜炎组患者癌胚抗原阳性率高于结核性胸膜炎组，差异有统计学意义(χ2=29.91，P=0.00)。且TB-PCR、TB-SA及CEA方法的阳性率最高，与TB-PCR方法比较差异有统计学意义(χ2=5.34，P=0.02)，与TB-SA方法比较差异有统计学意义(χ2=6.51，P=0.01)，与CEA方法比较差异有统计学意义(χ2=35.72，P=0.00)。见表1。

表1　四种方法的阳性率在两组患者中的对比　　%

注：1)与癌性胸膜炎组比较，P<0.05

2.2四种检测方法的灵敏度与特异度对比

TB-PCR，TB-SA，CEA，TB-PCR、TB-SA及CEA四种检查方法的灵敏度分别为72.7%、69.7%、87.9%、93.9%，特异度分别为93.8%、68.8%、78.1%、87.5%。其中CEA的灵敏度较高，为87.9%，TB-PCR、TB-SA及CEA的灵敏度最高，为93.9%，与其他单项检查比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　四种检测方法的灵敏度与特异度对比　%

3讨论

本研究主要讨论TB-PCR，TB-SA，CEA及TB-PCR、TB-SA和CEA联合检查对结核性胸膜炎的诊断价值，以期对临床提供快速、简单、有效的帮助。该实验采用的是荧光定量PCR，体外扩增检测结核分枝杆菌基因。检测对象是结核分枝杆菌基因保守片段，动态检查结核分枝杆菌含量，不受细胞表型和耐热性影响[4]。本研究的灵敏度为72.7%，特异度为93.8%，与报道的灵敏度、特异度相符[4]。出现假阴性的原因可能是胸水中菌量少，胸水中有一些细菌代谢物，标本中含有TaqDNA抑制物[5]，操作过程有污染，有一些是非结核分枝杆菌。出现假阳性的原因可能是选择的研究对象有关，抵抗力低原发病灶受到侵蚀。本法快速，方便，灵敏度，特异度高，对结核性胸膜炎有诊断价值。

结核分枝杆菌分泌性酸性磷酸酯酶(TB-SA),是由加拿大多伦多刘军教授发现。TB-SA只在结核分枝杆菌中分泌，并且这种抗原在大肠杆菌中大量表达和提纯[6],TB-SA基因的表达只有进入人体巨噬细胞内才能发生，从而排除卡介苗接种和非结核分枝杆菌的影响[7]。本研究的灵敏度为69.7%，特异度为68.8%。与报道的灵敏度、特异度相符[6]。假阴性的原因可能是患者的抵抗力低，抗体滴度低，受免疫复合物的影响，处于患者窗口期。假阳性的原因可能是，患者是携带者，无临床症状，检测的人群不一样。本法快速，方便，简单，对结核性胸膜炎有一定的诊断价值。

CEA是一种复杂的糖蛋白，某些良性疾病(包括结核病)和正常人只能少量合成或分泌，主要存在于多种肿瘤细胞表面及体液中[8，9]，其含量的测定可辅助诊断肿瘤。CEA因其分子量大不易进入血液循环，因此恶性胸腔积液中的CEA水平升高比血清出现得更早、更显著。从实验中看出，恶性胸腔积液CEA阳性率明显高于结核组，有显著性差异(P<0.05)。该实验的灵敏度为87.9%，特异度为78.1%。因此，可以认为，胸水CEA的增高可以作为恶性胸腔积液的一个主要诊断标准。

本研究结果显示：癌性胸膜炎组患者癌胚抗原表达明显高于结核性胸膜炎组，结核性胸膜炎组患者的TB-DNA、TA-SA指标明显高于癌性胸膜炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。其中TB-PCR、TB-SA及CEA联合检查的阳性率高达93.9%，与其他单项检查比较差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，TB-PCR、TB-SA及CEA联合检查诊断结核性胸膜炎有较大临床意义。

[参考文献]

[1]中华人民共和国卫生部. 卫生部介绍全国肺结核疫情现状[EB /OL].[2011-03-21].http://www.moh.gov.cn.

[2]中国疾控中心.我国每10分钟就有一人死于结核病[EB /OL][2013-03-21].http://www.gov.cn.

[3]马玙.提高我国结核性胸膜炎的诊治水平[J].中国防痨杂志，2009,31(1):1-2.

[4]李晓非,李冬玲,施巧霞,等.三种检测方法对结核病诊断价值的比较研究[J].实用医技杂志,2008,15(2):451-452.

[5]余小军.联合检测血结核抗体和胸水TB-DNA对结核性胸膜炎对的诊断价值[J].实用临床医学,2011,12(2):16-17.

[6]王海英,于春宝,王燕,等.TB-SA抗体检测对结核病临床诊断价值的研究[J].中国防痨杂志，2008,30(1):33-36.

[7]王晓艳,朱军,刘慧,等.TB-SA抗体检测在结核结核病诊断中的价值[J].中国实用医药,2013,8(18):52-53.

[8]Perkins GL,Slater ED,Sanders GK,etal. Serum Tumor Markers[J].Am Fam Physician,2003,68(6):1075-1082.

[9]Topolcan O,HolubecL,Polivkova V,etal. Tumor Markers in Pleural Effusions[J]. Anticancer Res,2007,27(4A):1921-1924.

本文编辑：王知平

[中图分类号]R446.5

[文献标识码]B

[文章编号]1671-0126(2016)01-0029-02

[作者简介]张皎月，女，检验师，从事临床检验工作