妊娠女性尿碘和超氧化物歧化物与甲状腺激素的相关性研究

刘伟旗，刘伟玲，黎志全，何宝贤，冉江帆

(佛山市禅城区中心医院检验科，广东佛山 528000)



·论著·

妊娠女性尿碘和超氧化物歧化物与甲状腺激素的相关性研究

刘伟旗，刘伟玲△，黎志全，何宝贤，冉江帆

(佛山市禅城区中心医院检验科，广东佛山 528000)

摘要:目的了解妊娠女性碘营养、超氧化物歧化酶(SOD)与甲状腺激素相关性。方法随机选取2014年6月至2015年4月接受产检的妊娠女性380例，收集血液及尿液标本，采用电化学发光法检测甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平，采用碘催化砷铈反应原理检测尿碘水平，采用邻苯三酚自氧化法检测SOD水平。结果380例妊娠女性尿碘中位数为173 μg/L，碘营养总体处于碘充足水平。碘充足组与碘缺乏组游离甲状腺素(FT4)、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)；碘充足组与碘过量组FT4、促甲状腺激素(TSH)、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)。碘充足组与碘缺乏组、碘过量组甲状腺疾病患病率比较差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺疾病组SOD水平明显低于甲状腺功能正常组(P<0.05)。结论妊娠女性碘营养水平与甲状腺疾病及氧化应激反应密切相关，及时对妊娠女性进行筛查干预可减少和避免不良妊娠结局的发生。

关键词:碘营养；甲状腺激素；超氧化物歧化酶；氧化应激；不良妊娠

妊娠期甲状腺疾病在孕妇中的发病率仅次于妊娠期糖尿病，可引起流产、死胎、早产、新生儿窒息等不良妊娠结局，也可引起新生儿甲状腺疾病，对其智力发育及生长发育等造成影响。超氧化物歧化酶(SOD)可特异性清除超氧自由基，是最有效的抗氧化剂和自由基清除剂[1]。孕妇体内出现氧化应激反应时，抗氧化系统功能降低，可引起流产、胎膜早破、子痫前期等。本研究分析了孕妇尿碘、血清SOD水平与甲状腺激素的相关性，旨在为妊娠期甲状腺疾病的防治提供依据，减少和避免妊娠不良结局及新生儿疾病的发生。

1资料与方法

1.1一般资料2014年6月至2015年4月于本院接受产检的妊娠女性380例，平均年龄(27.0±4.1)岁，均为单胎妊娠，无个人或家族性甲状腺疾病史，体格检查未触及甲状腺肿大；无不良嗜好，如酗酒、吸烟等；无遗传性疾病、自身免疫性疾病、脏器功能不全及精神病等其他疾病史，近3个月内未服用含碘药物或抗甲状腺药物，

1.2仪器与试剂血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，TSH受体抗体(TRAb)，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)]检测采用贝克曼公司DXI 800电化学发光免疫分析仪及配套试剂。尿碘检测采用碘催化砷铈反应原理，以指示剂指示反应终点，根据尿碘水平与反应时间成幂函数的定量关系计算尿碘浓度；检测试剂购自武汉众生生化技术有限公司。血清SOD检测采用贝克曼公司AU5800全自动生化分析仪及配套邻苯三酚自氧化法检测试剂。

1.3方法

1.3.1标本采集及检测采集受试对象晨起空腹静脉血5 mL，分离血清进行甲状腺激素、甲状腺自身抗体及SOD检测。同时采集晨尿标本10 mL，进行尿碘检测。

1.3.2诊断标准甲状腺疾病诊断参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(2012年)》[2]。(1)临床甲状腺功能减退症：FT4小于妊娠期参考范围下限，TSH高于妊娠期参考范围上限；若TSH>10 mIU/L，无论FT4是否降低，均诊断为临床甲状腺功能减退症；(2)亚临床甲状腺功能减退症：TSH高于妊娠期参考范围上限，FT4水平正常；(3)临床甲状腺功能亢进症：TSH<0.1 mIU/L，FT4大于妊娠期参考范围上限；(4)亚临床甲状腺功能亢进症：TSH下降，FT4正常；(5)低甲状腺素血症：FT4小于妊娠期参考范围下限，TSH正常；(6)单纯甲状腺自身抗体阳性：自身抗体浓度高于厂家提供的参考范围上限，不伴有TSH升高及FT4降低。甲状腺激素参考范围：FT3 3.80～6.00 pmol/L，FT4 7.86～14.40 pmol/L，TSH 0.34～5.60 mIU/L，TPOAb<34 IU/mL，TRAb<1.75 IU/L，TgAb<115 IU/mL。碘营养诊断标准参照世界卫生组织2007年发布的妊娠期和哺乳期碘营养流行评估标准。(1)重度碘缺乏：尿碘中位数小于20 μg/L；(2)中度碘缺乏：尿碘中位数20～50 μg/L；(3)轻度碘缺乏：尿碘中位数50～150 μg/L；(4)碘充足：尿碘中位数150～249 μg/L；(5)碘超足量：尿碘中位数250～499 μg/L；(6)碘过量：尿碘中位数大于500 μg/L。本研究以尿碘中位数150 μg/L为标准，尿碘中位数小于150 μg/L判为碘缺乏，尿碘中位数150～249 μg/L判为碘充足，尿碘中位数大于250 μg/L判为碘过量。

2结果

2.1碘营养分布情况380例妊娠女性尿碘中位数为173 μg/L，中、重度碘缺乏18例，占4.74%；轻度碘缺乏115例，占30.26%；碘充足143例，占37.63%；碘过量104例，占27.27%。妊娠女性尿碘中位数处于充足水平，但尿碘水平异常检出率较高，达到62.37%。

2.2不同碘营养者各指标水平比较正态性检验结果显示，妊娠女性FT3、FT4、TSH水平呈偏态分布，SOD水平呈正态分布。碘充足组与碘缺乏组FT4、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)；碘充足组与碘过量组FT4、TSH、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)；组间其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　　不同尿碘水平组各指标检测结果比较±s)

*1:P<0.05,与碘充足组比较。

2.3不同碘营养水平者甲状腺疾病患病率比较妊娠女性常见甲状腺疾病以甲状腺功能减退症为主；碘充足组各类型甲状腺疾病患病率及总患病率低于碘缺乏组和碘过量组(P<0.05)，见表2。

表2　　不同碘营养水平者甲状腺疾病患病率[n(%)]

2.4妊娠女性甲状腺疾病与SOD的关系380例妊娠女性中，确诊甲状腺疾病150例，甲状腺功能正常280例，年龄、孕周组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，甲状腺疾病组SOD水平低于甲状腺功能正常组(P<0.05)，见表3。

表3　　妊娠女性甲状腺疾病与SOD的关系±s)

-:表示无数据。

3讨论

碘缺乏是较为常见的一种地方性疾病，在农村及城市地区均由较高的发病率，沿海地区也存在不同程度的碘营养不良现象。胎儿脑神经发育主要依赖于甲状腺激素[3]，供胎儿脑部发育的甲状腺激素在妊娠早、中期主要来源于母体。妊娠女性缺碘可导致胎儿和婴幼儿脑损伤，造成不可逆转的智力低下和精神运动功能障碍。因此，妊娠女性甲状腺功能异常可直接影响子代的发育。碘摄入量与尿碘排泄量密切相关，因此尿碘能较好地反映群体或个体碘营养水平，是监测碘营养水平的良好指标。本研究中，380例妊娠女性尿碘中位数为173 μg/L，虽然总体处于碘充足水平，但碘异常者仍占62.37%。这可能与孕早期孕妇厌食、不合理膳食和孕中晚期妊娠水肿等原因导致碘摄入量下降及自身碘消耗增多有关。因此，有学者认为在食用碘盐补碘的同时，对于生活在边缘性碘缺乏和碘缺乏地区的计划怀孕和妊娠女性还应服用含碘充足的多种维生素[4]。

碘是合成甲状腺激素不可缺少的重要原料，同时甲状腺激素合成过程中活性氧自由基(ROS)产生活跃。碘缺乏可引起甲状腺氧化应激反应。一方面碘缺乏造成H2O2在甲状腺细胞内累积，另一方面碘离子本身是重要的抗氧化剂，可降低甲状腺细胞对TSH刺激的敏感性，减少H2O2的生成，Giray等[5]研究结果显示，重度缺碘可引起氧化应激反应，导致DNA损伤。因此，氧化应激可能是碘缺乏导致甲状腺疾病的机制之一。本研究显示，380例妊娠女性中，碘缺乏组、碘过量组甲状腺激素水平及SOD水平高于碘充足组，甲状腺疾病患病率也高于碘充足组。碘充足组与碘缺乏组FT4、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)；碘充足组与碘过量组FT4、TSH、SOD比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明甲状腺功能异常及妊娠女性氧化应激反应与碘营养水平密切相关。

孕妇体内发生氧化应激反应时，抗氧化物质水平升高，可及时清除活性氧而减少氧化应激损伤，如果抗氧化系统功能降低或抗氧化物质生成减少，可导致流产、胎膜早破等不良妊娠结局([6])。此外，有研究证实氧化应激在甲状腺疾病的发生、发展中起着重要作用([7-11])。本研究中，甲状腺疾病组妊娠妇女SOD水平明显低于甲状腺功能正常组(P<0.05)，提示妊娠期甲状腺疾病患者体内抗氧化能力下降，处于氧化应激激活状态，亦证实氧化应激可能在妊娠期甲状腺疾病发生、发展中起着重要作用。

甲状腺疾病的发病机制十分复杂，不仅与遗传、感染、内外环境因素、免疫反应等多因素协同作用有关，也与自由基诱发的氧化应激有关。自身免疫性甲状腺疾病导致的免疫功能紊乱具有不同的倾向性，可能诱发甲状腺功能亢进或减退，氧化应激与免疫反应的相互影响参与了疾病的病理进展，但其在具体疾病中的区别有待进一步研究。

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Relations between urinary iodine concentration,superoxide dismutase and thyroid hormone in pregnant women

LiuWeiqi,LiuWeiling△,LiZhiquan,HeBaoxian,RanJiangfan

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChanchengCentreHospital,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relations between iodine nutrition,superoxide dismutase (SOD) and thyroid hormone in pregnant women.MethodsA total of 380 pregnant women receiving prenatal examination between June 2014 and April 2015 were randomly chosen.Serum levels of thyroid hormones and thyroid autoantibodies were determined by using electrochemiluminescence method.Urinary iodine concentration was measured based on the catalytic effect of iodine on the As-Ce reaction.SOD activity was determined by using pyrogallol autoxidation method.ResultsThe median urinary iodine concentration in the 380 cases of pregnant women was 173 μg/L,indicating overall adequate iodine nutrition of the pregnant women.Free thyroxine(FT4) level and SOD activity were significant different between iodine-sufficient group and iodine-deficient group(P<0.05).FT4 level,thyroid stimulating hormone(TSH) level and SOD activity were significant different between iodine-sufficient group and iodine-excessive group(P<0.05).Thyroid disease prevalence was significant different between iodine-sufficient group,iodine-deficient group and iodine-excessive group(P<0.05).SOD activity was significant lower in group with thyroid diseases than that in group with normal thyroid function(P<0.05).ConclusionIodine nutritional level in pregnant woman could be closely related to thyroid diseases and oxidative stress reaction.Timely screening and intervention could decrease the risk of adverse pregnancy outcome.

Key words:iodine nutrition;thyroid hormones;superoxide dismutase;oxidative stress;adverse pregnancy outcome

(收稿日期：2015-11-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.021

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)06-0769-03

作者简介：刘伟旗，男，主管技师，主要从事临床免疫学检验研究。(△)通讯作者，E-mail:343747087@qq.com。