酒精性肝硬化患者尿微量蛋白的变化

靳伟杰，谢永强，刘刚

酒精性肝硬化患者尿微量蛋白的变化

靳伟杰，谢永强，刘刚

目的探讨酒精性肝硬化患者Child-Turcotte-Pugh（CTP）分级与尿微量蛋白及血糖和血脂变化的关系。方法收集92例酒精性肝硬化患者，其中CTP A级30例，B级38例，C级24例。采用RIA法检测尿微量白蛋白（M-Alb）、免疫球蛋白G（IgG）、β2-微球蛋白（β2-MG）和α1-微球蛋白（α1-MG）；使用Selectra XL全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。结果不同CTP分级组间尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG水平差异均有统计学意义（P＜0.05），其中CTP分级为C级患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG分别为（93.50±4.15）mg/L、（27.92±2.67）mg/L、（29.68±3.59）mg/L和（57.30±4.62）mg/L，均显著高于A级和B级患者（P＜0.05），而A级与B级比较差异无统计学意义（P＞0.05）；不同CTP分级组间FBG、TC、LDL-C比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而TG、HDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中CTP分级为C级患者FBG为（6.21±2.03）mmol/L，显著高于A级和B级，TC、LDL-C分别为（2.83±1.13）mmol/L和（1.15±0.54）mmol/L，显著低于A级和B级（P＜0.05），CTP分级为B级患者LDL-C为（1.87±0.67）mmol/L，显著低于A级（P＜0.05）。结论酒精性肝硬化患者肝功能受损越严重，肾功能损伤和糖脂代谢紊乱越明显。

酒精性肝硬化；尿微量蛋白；血糖；血脂

酒精性肝硬化是随着肝硬化病变的进展，亦可引起肾脏损害，严重者可引起肝肾综合征，最后发展为肾功能衰竭[1，2]。酒精性肝硬化引起的慢性肝损伤能够加重胰岛素抵抗，从而引起糖耐量减退，甚至引发显性糖尿病。相反，糖尿病也能够促进肝病的进展，两者关系密切，可能具有相互促进的链式恶性循环[3～5]。本研究采用Child-Turcotte-Pugh（CTP）分级评价肝功能，旨在探讨酒精性肝硬化患者肝功能受损程度与尿微量蛋白、血糖和血脂变化的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2013年1月～2015年4月我科住院的酒精性肝硬化患者92例，所有患者均符合2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组发布的酒精性肝病诊断标准，且均经血生化、影像学检查并结合病史确诊。排除急慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压病、糖尿病性肾损伤以及胆汁淤积、病毒性肝炎、药物等引起的肝硬化。92例患者日饮酒精量50～300 g，平均（122.46±102.72）g，饮酒时间10～56年，平均（26.73±18.41）年。其中CTP A级（5～6分）30例【男29例，女1例；年龄45～80（55.92±12.03）岁】；B级（7～9分）38例【男37例，女1例；年龄46～78（56.23± 12.26）岁】；C级（10～15分）24例【均为男性；年龄46～79（57.09±12.32）岁】。

1.2尿微量蛋白检测采用RIA法检测尿微量蛋白（山东3V生物试剂公司生产的fj2003/psγ计数仪），包括微量白蛋白（M-Alb）、免疫球蛋白G（IgG）、β2-微球蛋白（β2-MG）和α1-微球蛋白（α1-MG）。取三次测量值的平均值。

1.3血糖和血脂检测采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）；采用氧化酶法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C，荷兰威图科学公司生产的Selectra XL全自动生化分析仪）。

1.4统计学处理应用SPSS 18.0软件，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同CTP分级患者尿微量蛋白变化的比较不同CTP分级患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG差异均有统计学意义（P＜0.05），其中CTP C级患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG显著高于A级和B级（P＜0.05），而A级与B级患者间比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2不同CTP分级患者血糖和血脂的比较不同CTP分级患者FBG、TC、LDL-C比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而TG和HDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）；CTP C级患者FBG显著高于A级和B级，TC和LDL-C显著低于A级和B级（P＜0.05），CTP B级患者LDL-C显著低于A级（P＜0.05，表2）。

3 讨论

发生肝硬化时，由于门静脉压升高和肝功能障碍，引起内脏小动脉扩张，造成有效动脉内的血容量不足。为了维持动脉血压和有效的动脉内血容量，机体通过容量感受器和（或）压力感受器激活了抗利尿激素系统、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，神经体液和血管活性物质释放增加，引起心输出量增加，血管收缩和肾脏水钠潴留[6，7]。随着肝硬化的发展，肝功能损伤加剧，动脉内的有效血容量和动脉压持续降低，神经体液和血管活性物质极度升高，血管收缩加剧，肾脏血管收缩，引起肾脏缺血缺氧，最终导致肾小管功能和肾小球滤过率降低，严重者可引起肝肾综合征。原发性肾脏病及其相关疾病引起的肾脏病变的病理基础为体内蛋白质超常量的经尿排出，而肝硬化可不同程度累及肾脏[8]。

为了了解肝硬化患者的肾功能状态。本研究采用敏感度较高的RIA法检测，并对不同CTP分级患者间尿微量蛋白进行了比较，结果发现，不同CTP分级组间M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG比较差异均有统计学意义，其中CTP C级患者M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG显著高于A级和B级。尿微量蛋白主要反应了小管分泌、重吸收功能和肾小球滤过膜的通透性。本研究结果表明，肝功能评级越差，肝功能受损越严重，尿蛋白的排出越多，肾功能损害越明显。在尿微量蛋白中M-Alb、IgG和α1-MG是大分子量蛋白质，主要反映肾小球滤膜的损伤程度；β2-MG是经典肾小管标记蛋白，能直接反映肾小管功能[9]。研究发现，肾损害患者的肾小球出现了不同程度的病理性改变，而尿微量蛋白检测阳性能一定程度上观察肝硬化肾实质损害[10]。

本研究还对不同CTP分级酒精性肝硬化患者血糖和血脂水平进行了比较，结果发现，不同CTP分级组间FBG、TC、LDL-C比较差异均有统计学意义，而TG和HDL-C比较差异无统计学意义，其中CTP分级为C级患者FBG显著高于A级和B级，TC和LDL-C显著低于A级和B级，CTP分级为B级患者LDL-C显著低于A级。结果显示，不同CTP分级酒精性肝硬化患者血糖和部分血脂指标存在差异，表明肝功能受损还与糖脂代谢紊乱有关。肝脏是胰岛素作用、摄取和降解的主要器官，在能量稳态和葡萄糖代谢中发挥重要作用。在正常生理状态下，从消化道吸收的约50%葡糖糖在肝脏中合成糖原或者转化为脂肪酸和氨基酸[11]。胰岛素能促进肝脏糖原的合成，减少糖异生，并增加骨骼肌对血糖的摄取。酒精性肝硬化患者肝功能受损，肝脏的合成和转化功能不足，造成血糖水平升高[12]。另外，有研究认为，肝硬化患者肝功能与胰岛素抵抗密切相关，肝功能损害越严重，胰岛素抵抗越明显，造成胰岛素相对缺乏，肝糖异生增加，肝脏合成糖原减少，骨骼肌对血糖的摄取减少，造成血糖增高[13]。肝脏是乙醇代谢的主要器官，酒精性肝硬化患者由于长期大量饮酒，造成肝功能损伤，并促进肝脏氧化应激损伤和增加胰岛素抵抗，而酒精性肝硬化患者血脂异位可能与体内长期受到乙醇的刺激，造成机体胰岛素水平和胰岛素抵抗发生变化，引起血甘油三酯等发生改变有关。

表1不同CTP分级患者尿微量蛋白（mg/L，s）比较

表1不同CTP分级患者尿微量蛋白（mg/L，s）比较

与C级比，①P＜0.05

CTP分级例数M-Alb IgGβ2-MGα1-MG A级30 80.22±4.21①16.47±2.22①19.10±3.24①41.43±4.57①B级38 83.42±4.53①16.82±2.45①19.46±3.73①44.24±3.91①C级24 93.50±4.15 27.92±2.67 29.68±3.59 57.30±4.62

表2不同CTP分级患者血糖和血脂（mmol/Ls）比较

表2不同CTP分级患者血糖和血脂（mmol/Ls）比较

与C级比，①P＜0.05；与B级比，②P＜0.05

CTP分级例数FBG TC TG HDL-C LDL-C A级30 4.43±1.27①4.85±2.04①1.64±0.18 1.01±0.12 2.95±0.84①②B级38 4.56±1.31①4.23±1.76①1.51±0.19 0.93±0.09 1.87±0.67①C级24 6.21±2.03 2.83±1.13 1.24±0.15 0.72±0.35 1.15±0.54

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（收稿：2015-08-28）

（本文编辑：陈宗炳）

Urine microprotein leakage in patients with alcoholic liver cirrhosis of different Child-Turcotte-Pugh class

Jin Weijie，Xie Yongqiang,Liu Gang.
Department of Gastroenterology,MenTouGou Hospital,Beijing 102300,China

Alcoholic liver cirrhosis；Urine microprotein leakage；Blood sugar；Blood lipid

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.02.027

102300北京市门头沟区医院消化内科

靳伟杰，男，44岁，医学硕士，主治医师。主要从事消化内科疾病的诊治研究。E-mail：jinweijie23@163.com