原发性高血压患者血压水平及血压变异与血管内皮功能相关指标的关系研究*

孟秋云　孙焕香　张福业　鲍春梅　张　慧

(泰安市第四人民医院心内科，山东 泰安　271000)



原发性高血压患者血压水平及血压变异与血管内皮功能相关指标的关系研究*

孟秋云孙焕香张福业鲍春梅张慧

(泰安市第四人民医院心内科，山东 泰安271000)

摘要：目的探讨原发性高血压患者血压水平及血压变异与血管内皮功能相关指标的关系。方法根据《2010年中国高血压防治指南》的血压标准，筛选出104例高血压病患者，并据血压的数值分为1、2、3级高血压，以此把高血压组分为3组为实验组，并筛选出同期在我院体检中心的健康人45例为对照组，所有对象均进行无创性24 h动态血压监测，并检测血管内皮功能的标志物：ET-1及UACR的水平。结果与正常对照组比较，3组高血压组ET-1、UACR的水平明显升高(P<0.05；P<0.01)，且随着高血压的分级越高，ET-1、UACR水平越高。相关性分析显示：ET-1、UACR水平与24h平均收缩压(24hSBP)、24h平均舒张压(24hDBP)、24h收缩压变异系数(24hSCV)、24h舒张压变异系数(24hdcv)呈显著正相关(ET-1：相关系数r分别为0.637，0.879，0.863，0.633；P值为0.000，0.015，0.000，0.000。 UACR：相关系数r分别为0.709，0.675，0.922，0.628；P值为0.000，0.042，0.000，0.000)。结论原发性高血压患者存在血管内皮功能障碍，高血压的发生发展与血管内皮功能不全密切相关，血管内皮功能不全不仅与血压水平有关，而且与血压变异相关；可通过测定ET-1、UACR水平直接或间接评估内皮功能的改善或受损状况。

关键词：高血压；血压变异；内皮素-1；尿白蛋白/肌酐

原发性高血压( primary hypertension) 是以血压升高为主要临床表现, 伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征。近年来, 随着对高血压病研究的不断深入, 内皮功能与高血压病的关系引起了研究者的极大关注[1-2],本文以原发性高血压患者血压水平及血压变异与内皮功能相关指标的变化及相关性为研究切入点，探讨高血压与血管内皮功能的关系。

1资料与方法

1.1研究对象根据《2010年中国高血压防治指南》制定的高血压诊断和分级标准[3]，选择2012年1月-2013年12月在我院门诊和住院的单纯高血压病患者104例，其中男68例，女36 例，年龄45~69岁， 均为初诊病人或一直未服用降压药者。并筛选出同期在我院体检中心观察的健康人45例为对照组，其中男27例，女18例，年龄43～65岁，所有对象在入选后均进行无创性24 h动态血压监测，高血压病患者均排除继发性高血压。所有入选者均排除肝肾疾病、内分泌疾病、免疫系统疾病、肿瘤及合并感染等。

1.2动态血压监测采用德国MOBIL公司生产的无创性动态血压监测仪测定。白昼(6∶00-22∶00)、夜间(22∶00-6∶00)，每半小时测定1次，每个受试者检测不少于23 h，有效血压读数>90%。根据动态血压监测结果得出24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、血压变异系数等。

1.3尿白蛋白、肌酐测定所有入选者均于动态血压监测次日清晨留取第一次尿10 ml，2小时内送检，尿液1500 r/min离心10分钟，取上清液，应用卓越400全自动生化仪监测肌酐，采用肌氨酸氧化酶法监测肌酐，试剂盒由上海科华生物工程有限公司提供。尿微量白蛋白采用免疫比浊法，试剂盒由上海科华生物工程有限公司提供。

1.4内皮素-1的测定所有入选者均于动态血压监测的次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml 注入含10% 乙二酸四乙酸( EDTA) 30 μ l 和抑肽酶40 μl抗凝管中，并上下颠倒数次混匀，即刻放入4 ℃冰箱中1 ～2 h，取出后3 000 r /min，离心10 min，分离血浆，-70℃保存，采用酶联免疫法一次性测定血浆内皮素-1的水平，试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司提供。

2结果

2.1高血压组与对照组一般临床资料比较高血压组患者的年龄、胆固醇、体重指数、甘油三酯虽高于对照组，但两组比较无统计学差异。与对照组比较，高血压组24hSBP、24hDBP、24hSCV 、24hDCV有显著统计学差异(P<0.01)。见表1。

表1　两组一般临床资料比较

注：24hSBP:24小时平均收缩压；24hDBP：24小时平均舒张压；24hSCV：24小时收缩压变异系数；24hDCV：24小时舒张压变异系数；与对照组比较，aP<0.01。

2.2高血压组与对照组内皮素-1、尿白蛋白/肌酐比较与对照组比较，高血压1、2、3级组内皮素-1、尿白蛋白/肌酐有统计学差异(P<0.01，P<0.05)；与高血压1级组比较，高血压2、3级组有显著统计学差异(P<0.01；与高血压2级组比较，高血压3级组有显著统计学差异P<0.01)。见表2。

表2　高血压组与对照组内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平比较

注：△P<0.01；※P<0.01；▲P<0.05；﹟P<0.01。

2.3内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平与血压及血压变异的相关性经相关分析显示：血浆内皮素-1、尿白蛋白/肌酐的水平与24 h平均收缩压、平均舒张压均呈显著正相关。与24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数亦呈显著正相关。见表3。

表3　内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平

注：24h平均收缩压：24SBP；24h平均舒张压：24DBP；24h收缩压变异系数：24SCV；24h舒张压变异系数：24DCV。

3讨论

内皮素(ET-1)主要由血管内皮细胞产生， 是目前所知作用最强和持续最久的缩血管多肽，其缩血管作用是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的10 倍、去甲肾上腺素的100 倍。Wallace 等[4]研究证实, 内皮细胞损伤后, 内皮细胞释放的很多活性物质如凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、5-羟色胺等, 破坏了自身调节体系平衡, 使得ET-1合成增多、一氧化氮的合成和释放减少, 导致血管张力调节紊乱, 内皮依赖性舒张功能下降, 血管壁结构改变, 导致血压升高。内皮功能障碍导致高血压的发生发展可能与ET-1 水平增加和血管平滑肌对ET-1 反应性增高有关[5]。

白蛋白是循环血液中正常存在的蛋白质，生理状态下尿液中仅有极微量的白蛋白排出(<30 mg/24 h) 。在某些病理条件下经肾脏排泄的白蛋白可增加，若24 h 尿液中白蛋白排泄量在30～300 mg，或8 h 尿白蛋白定量20 ～200 μg /min，或尿白蛋白排泄率(UAER)比值为30 ～300 mg/g时，称为微量白蛋白尿(MAU)。目前国内多项研究采用随机尿液中尿白蛋白/肌酐比值做为微量白蛋白的检测方法[6]。据报道, 微量白蛋白尿(MAU)是血管内皮功能损伤的敏感标志物之一[7]。

在本研究中发现：与对照组比较，高血压1、2、3组血浆内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平明显升高，高血压的分级越高，血浆内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平越高。经相关分析显示：血浆内皮素-1、尿白蛋白/肌酐水平与24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)、24 h收缩压变异系数(24hSCV)、24 h舒张压变异系数(24hdcv)均呈显著正相关。进一步证明了高血压患者存在血管内皮功能障碍，血压升高明显损害患者的血管内皮功能，血管内皮损伤不仅与血压水平有关，而且与血压变异相关，血管内皮功能障碍的程度与血压升高的严重程度呈正相关，亦与血压变异的严重程度呈正相关。

血管内皮功能与高血压密切相关。血压升高使血管切应力增加导致血管内皮损伤，同时血管内皮功能障碍在高血压的发生、发展过程中又起着重要作用。血管内皮功能不全与ET-1、UACR水平密切相关，可通过测定ET-1、UACR水平直接或间接评估内皮功能的改善或受损状况。

参考文献：

[1]张娟娟， 周黎明.高血压与内皮细胞功能障碍研究进展[J].四川生理科学杂志,2011, 33(1):31-34.

[2]毛文星，李冰，王志梅，等．氧化应激、血管内皮功能障碍与高血压[J]．现代生物医学进展，2014，14(19)：3770-3774．

[3]中国高血压防治指南,2010，中国高血压防治指南修订委员会[J].中华心血管病杂志，2011, 39(7):579-615.

[4]Wallace SM, Yasmin L, McEniery CM, et al.Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction [J]. Hypertension, 2007, 50: 228-233.

[5]Vasudevan H, Nagareddy PR, John H, et al.Gonadectomy prevents endothelial dysfunction in fructose-female rats, a factor contributing to the development of hypertension[ J] . Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 291 (6): H 3058-H3064.

[6]王春燕，贾玫.尿白蛋白肌酐比与高血压患者危险因素的探讨[J].中国实验诊断学，2011,15(2)：268-270.

[7]罗晓佳，陈晓平.血管内皮细胞损伤与高血压[J].心血管病学进展，2010, 31(4)：573-577.

The relationship between the endothelial dysfunction with hypertensionand blood pressure variability in hypertensive patients

MENGQiu-yunSUNHuan-xiangZHANGFu-yeBAOChun-MeiZHANGHui

(Dept. of Cardiology, Fourth People's Hospital of Taian, Taian 271000, China)

Abstract:Objective：To investigate the relationship between the endothelial dysfunction with hypertension and blood pressure variability in hypertensive patients. Methods：104 patients with hypertension and 45 normal controls were enrolled into this study. The 104 patients were diagnosed according to the 2010 Chinese standard. The 45 normal controls were selected from the physical examination center. Hypertension group was divided into three experimental groups according to the value of blood pressure. All subjects had 24h ambulatory blood pressure monitoring. Plasma levels of endothelin-1 and UACR were measured in the next morning. Results：The levels of ET-1 and UACR were significantly increased in hypertensive group than those in control group and they increased with blood pressure increase. Correlation analysis showed that the levels of ET-1 and UACR were significantly positively correlated with 24 hours systolic blood pressure, 24 diastolic blood pressure, 24 hours systolic blood pressure variability and 24 hours diastolic blood pressure variability. Conclusion：There is endothelial dysfunction in hypertensive patients. Hypertension and endothelial dysfunction are closely related. Endothelial damage is associated with not only the level of blood pressure but also blood pressure variability. The endothelial dysfunction can be defined with ET-1 and UACR.

Key words:hypertension; blood pressure variability;plasma endothelin-1(ET-1); urinary albumin creatinine ratio(UACR)

(收稿日期2015-12-06)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.005

中图分类号：R743

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)03-0254-03

作者简介：孟秋云，女，山东巨野人，主任医师，主要从事心内科工作。通讯作者：孙焕香，E-mail：mengqy1013@126.com。

*基金项目：泰安市科技计划课题(20123089)。