肖 婷,罗 磊,赵正杰,许新录
(商洛市中心医院心血管内科,商洛 726000)
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心脏病患者反复住院的主要原因,是多种心血管疾病发展的终末状态,也是最主要的死因[1,2]。临床相当一部分CHF患者合并贫血, 本文主要分析住院CHF患者贫血患病率其及与心功能之间的关系,并评估了血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度对于CHF患者住院死亡率的影响,从而有助于病情分析和治疗。
选择2006年1月至2015年10月在商洛市中心医院心血管内科住院的CHF患者 481例,其中男性279例,女性202例。年龄(57.8±16.4)岁。CHF的诊断遵循欧洲心脏病学协会(European Society of Cardiology,ESC)指南[3]。所有CHF患者按纽约心脏联合会(New York Heart Association,NYHA)标准分级,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。根据Hb浓度又分为6个亚组,即<80,80~99,100~119,120~139,140~159,>160 g/L组。
排除标准:严重肾脏疾病、原发性血液系统疾病、慢性呼吸衰竭、肝硬变晚期、妊娠等原因引起的继发性贫血。恶性肿瘤、脑血管病肢体功能障碍。
1.2.1 资料收集 查阅患者住院病历,收集以下资料。(1)姓名、性别、年龄、既往史、NYHA分级、住院天数、是否死亡;(2)心脏彩色超声: 左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD);(3)相关化验指标:血肌酐(serum creatinine,SCr)、Hb、红细胞压积(hematocrit, HCT)。
1.2.2 贫血的定义 男性Hb<120 g/L、女性Hb<110 g/L 诊断为贫血,根据该标准分为贫血组和非贫血组。
随着心功能分级水平逐渐增高,Hb和HCT水平呈逐渐下降趋势,贫血患病率及SCr水平呈逐渐增高趋势,LVEF逐渐降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05;表1)。
贫血组患者年龄较非贫血组小,差异有统计学意义(P<0.001);贫血组患者NYHA Ⅲ-Ⅳ级比率高于非贫血组(P<0.05);贫血组LVEF明显低于非贫血组(P<0.001),而死亡率则明显升高(P<0.001);他们的平均住院天数差异无统计学意义(P>0.05;表2)。
Hb120~139 g/L组的LVEDD、SCr值明显低于其他组(P<0.05,P<0.01);Hb140~159 g/L组死亡率最低(2.4%),差异有统计学意义(P<0.01;表3)。
年龄、性别、住院天数、心功能分级、SCr、Hb浓度等为自变量,以是否死亡为因变量,进行logistic回归分析。年龄(P=0.01)、心功能分级(P=0.001)、Hb浓度(P=0.01)、SCr(P=0.01)、LVEF(P=0.001)进入回归方程,其中年龄、心功能分级、SCr、LVEF是CHF患者住院死亡率增高的危险因素, 而Hb是住院死亡率降低的保护因素(表4)。
表1 不同心功能分级患者LVEF及血液生化指标的比较
SCr: serum creatinine; Hb: hemoglobin; HCT: hematocrit; LVEF: left ventricular ejection fraction. Compared with NYHAⅠ group,*P<0.05; compared with NYHA Ⅱ group,#P<0.05; compared with NYHA Ⅲ group,△P<0.05
表2 贫血组与非贫血组患者死亡率及相关指标比较
Hb: hemoglobin;NYHA: New York Heart Association; LVEF: left ventricular ejection fraction. Compared with anemia group,*P<0.05,***P<0.001
研究结果显示,住院CHF患者合并贫血较常见,患病率约26.8%。国外相关文献报道患病率为4.0%~61.0%,多为18%~20%[4-6]。造成患病率变化大的原因主要是地域、种族、疾病谱、贫血诊断标准的不一致、缺乏大规模的流行病学研究以及每个研究中纳入重度CHF患者的比例不同[2]。
贫血是心血管疾病的第五个危险因素[7],我们的研究也证实贫血与心力衰竭严重程度密切相关[8]。本研究共纳入481例CHF患者,其中贫血患者129例。随着NYHA 分级水平增高,Hb、HCT水平逐渐下降,贫血的患病率逐渐增高,从心功能Ⅰ级的13.9%上升至42.8%。NYHAⅢ和Ⅳ级的CHF患者的Hb水平比Ⅰ和Ⅱ级CHF患者的Hb水平明显降低(P<0.01)。
贫血也是影响CHF患者预后的独立危险因素[9,10],是CHF患者住院死亡率增加的预测因素[8]。Hb水平降低使得红细胞携氧总量下降,机体组织低氧,一氧化氮释放导致外周血管扩张,外周阻力下降,从而激活肾上腺交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗利尿激素分泌增多导致水钠潴留,在一定程度上加重了CHF患者的临床症状。此外,长期的神经内分泌激活可使心肌重塑和心室扩大。这些因素导致了合并贫血的CHF患者住院和死亡风险增高[10]。
国外一项荟萃分析结果表明, 150万例CHF患者中合并贫血的死亡率是未合并贫血者的2倍,即使在校正年龄、肾功能不全等危险因素后死亡率仍为非贫血者的1.5倍[11]。PRAISE研究调查了1130例 CHF患者后发现,贫血患者的死亡风险比非贫血者增加52%。本文研究也进一步证实,贫血组患者的住院死亡率高达24.0%,而非贫血组仅3.5%,差异有统计学意义。logistic回归分析显示Hb是避免CHF患者死亡的有益因素,但并不是水平越高死亡风险越低。研究显示,Hb 120~159 g/L时, 住院死亡率最低。国外的研究[12]证实, CHF患者死亡率与Hb水平并非单纯的线性关系,而是“U”型关系,即对于未给予β受体阻滞剂的心力衰竭患者,Hb水平无论过高或非常低,死亡风险均增高。
表3 慢性心力衰竭患者不同血红蛋白浓度组各项指标的比较
LVEF: left ventricular ejection fraction; LVEDD: left ventricular end-diastolic diameter; SCr: serum creatinine. Compared with Hb<80 g/L,*P<0.05,**P<0.01; compared with Hb 80~99 g/L,#P<0.05,##P<0.01; compared with Hb 100~119 g/L,△P<0.05,△△P<0.01; compared with Hb 120~139 g/L,▲P<0.05; compared with Hb 140~159 g/L,☆P<0.05
表4 慢性心力衰竭患者死亡率的多元logistic回归分析
LVEF: left ventricular ejection fraction; SCr: serum creatinine; Hb: hemoglobin
总之,合并贫血的CHF 患者病情重,死亡率高,临床医师在积极抗心力衰竭治疗的同时应重视贫血的纠正,以便更好地改善预后,降低死亡率[13,14]。本文系回顾性研究,缺乏贫血原因等方面的指标,无法确定Hb的靶目标值以及纠正贫血后对死亡率的影响,此方面尚需大规模、多中心前瞻性研究。
【参考文献】
[1] Hu XL, Hu XY, Su YL,etal. The changes and factors associated with post-discharge self-care behaviors among Chinese patients with heart failure[J]. Patient Prefer Adherence, 2015, 9: 1593-1601.
[2] Ikama MS, Nsitou BM, Kocko I,etal. Prevalence of anemia among patients with heart failure at the Brazzaville University Hospital[J]. Cardiovasc J Africa, 2015, 26(3): 140-142.
[3] Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G,etal. ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) [J]. Eur J Heart Fail, 2008,10(10): 933-989.
[4] Tang YD, Katz SD. Anemia in chronic heart failure: prevalence, etiology, clinical correlates, and treatment options[J]. Circulation, 2006,113(20): 2454-2461.
[5] Drakos SG, Anastasiou-Nnan MI, Malliaras KG,etal. Anemia in chronic heart failure[J]. Congest Heart Fail, 2009, 15(2): 87-92.
[6] Man-Fai Sim V, Nam MC, Riley S,etal. Anemia in older people with chronic heart failure: the potential cost[J]. Technol Health Care, 2009, 17(5-6): 377-385.
[7] Kaiafa G, Kanellos L, Savopoulos C,etal. Is anemia a new cardiovascular risk factor[J]? Int J Cardiol, 2015, 186(4): 117-124.
[8] Von Haehling S, van veldhuisen DJ, Roughton M,etal. Anemia among patients with heart failure and preserved or reduced dejection fraction results from the SENIORS study[J]. Eur J Heart Fail, 2011, 13(6): 656-663.
[9] Felker GM, Shaw LK, Stough WG,etal. Anemia in patients with heart failure and preserved systolic function[J]. Am Heart J, 2006, 151(2): 457-462.
[10] O’Meara E, Clayton T, McEntegart MB,etal. Clinical correlates and consequences of anemia in a broad spectrum of patients with heart failure: results of the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) Program[J]. Circulation, 2006, 113(7): 986-994.
[11] Groenveld HF, Januzzi JV, Damman K,etal. Anemia and mortality in heart failure patients: a systematic review and meta-analysis[J]. J Am Coll Cardiol, 2008, 52(10): 818-827.
[12] GO AS, Yang J, Ackerson LM,etal. Hemogolobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure:the Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) Study[J]. Circulation, 2006, 113(23): 2713-2723.
[13] Larina VN,Bart Bla. Clinical manifestations of anemia syndrome and its significance in the course of chronic heart failure in elderly patients[J]. Ter Arkh, 2014, 86(3): 53-58.
[14] Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G,etal. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency[J]. N Engl J Med, 2009, 361(25): 2436-2448.