脂代谢紊乱对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及分泌功能的影响

马校芬　金秀平

华北理工大学附属医院　河北唐山　063000



脂代谢紊乱对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及分泌功能的影响

马校芬金秀平

华北理工大学附属医院河北唐山063000

[摘要]①目的探讨脂代谢紊乱对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗程度、胰岛分泌功能的影响。②方法79例T2DM患者按血脂有无异常分为血脂正常组及血脂紊乱组。血脂紊乱组又分为高甘油三酯血症组(TG组)、高胆固醇血症组(TC组)及混合型高脂血症组3个亚组。测定口服葡萄糖耐量试验(OGTT)各点血糖、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)、李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)，并进行统计学分析。③结果79例T2DM患者血脂紊乱发生率为78.5%；血脂紊乱组较血脂正常组HOMA-IR升高，HOMA-β降低(P<0.05)；TG组与混合型高脂血症组较血脂正常组HOMA-IR明显升高，TC组较血脂正常组HOMA-β明显降低(P<0.05)。④结论T2DM伴血脂紊乱患者以高甘油三酯血症多见，高甘油三酯血症患者存在更明显的胰岛素抵抗。

[关键词]2型糖尿病血脂紊乱胰岛素抵抗胰岛素分泌功能

2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗、胰岛素作用不足引起慢性高血糖的代谢性疾病。胰岛素抵抗贯穿在T2DM发生、发展的始终, β细胞功能缺陷是其发病的必要条件[1]。其不仅表现为糖代谢异常，同时存在脂代谢紊乱。血脂异常与高血糖、高血压、肥胖等构成糖尿病慢性并发症的独立危险因素[2]。近年来对脂毒性的研究越来越受到人们的关注,本研究通过分析79例2型糖尿病患者脂代谢紊乱的特点，探讨不同脂代谢紊乱类型对T2DM患者的胰岛素抵抗、β细胞功能状态的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选取2014年5月～2015年8月在华北理工大学附属医院内分泌科住院的T2DM患者79例作为研究对象。其中，男44例，女35例；年龄(23～80)岁，平均(51.58±12.69)岁。符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准；按照《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》将样本分为血脂正常组及血脂紊乱组。血脂紊乱组分为3个亚组，即高甘油三酯血症组、高胆固醇血症组及混合型高脂血症组。入选对象均未口服降脂药物，排除糖尿病酮症酸中毒、脑垂体、肾上腺、甲状腺、继发性胰腺损伤等与脂代谢异常相关的疾病。

1.2研究方法

1.2.1人体参数测定。测量患者身高、体质量，计算体质量指数(BMI)。

1.2.2口服葡萄糖耐量试验。检测前避免大量高脂、高热量食物摄入及饮酒。待患者血糖稳定后，所有研究对象晚餐后禁食8～12h,于次日清晨空腹口服75g无水葡萄糖，分别于0、0.5、1、2、3h抽取静脉血，测定血浆葡萄糖、胰岛素水平。血浆葡萄糖应用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素采用化学发光法测定。在自动生化检测仪上测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；用乳胶增强免疫抑制法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.3胰岛素抵抗和胰岛评估。用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(Uu/L)/22.5；β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/( FPG-3.5)；李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)=(FINS×FPG)/(FPG2h+FPG1h-2FPG)。

2结果

2.1研究对象的基本资料比较结果显示4组患者在性别构成比、年龄、体质量指数、腰围/身高上均无差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2各组间脂代谢及糖代谢比较血脂紊乱发生率为78.5%，其中以TG血症最多见，约占血脂紊乱组41.94%；TC组约占27.42%，混合型高脂血症组约占30.64%，见表1。TG组的HDL-C低于其他3组(P<0.05)，而TC组则明显高于其余各组(P<0.01)；血脂紊乱组的LDL-C均高于正常组(P<0.01)，而TC组及混合组表现更显著，混合组LDL-C水平最高。各组间空腹血糖及餐后2小时血糖、HbA1 c无显著差异，见表2。

表1　4组患者一般资料比较±s)

表2　患者血糖、血脂比较±s)

注：与血脂正常组比较，*P<0.05,**P<0.01;与TG组比较，△P<0.05,△△P<0.01;与CHO组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

2.3胰岛素抵抗指数和胰岛分泌功能比较与血脂正常组比较，血脂紊乱组患者HOMA-IR升高，HOMA-β降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组间MBCI指标无明显统计学差异(P>0.05)，具体见表3。与血脂正常组比较，血脂紊乱3亚组中，高TG血症组与混合型高脂血症组较血脂正常组HOMA-IR具有明显升高(P<0.05)，高CHO组较血脂正常组HOMA-β明显降低(P<0.05)，差异均具有统计学意义，具体见表4。

表3　血脂正常组与血脂紊乱组的胰岛素抵抗指数和胰岛分泌功能比较±s)

表4　血脂正常组与血脂紊乱3亚组的胰岛素抵抗指数和胰岛分泌功能比较±s)

注：与血脂正常组比较,*P<0.05

3讨论

研究表明,脂代谢异常为T2DM原发性病理生理事件。有资料显示,脂代谢紊乱早于高血糖的发生,甚至为糖代谢紊乱的主要诱发因素,且在T2DM发生发展中发挥着重要主导作用。有作者提议将糖尿病改为“糖脂病”(diabetes mellipitus)[3～5]。糖尿病患者主要脂代谢紊乱的特点是TG升高和HDL-C降低,伴或不伴LDL-C升高[6]。本研究结果中血脂紊乱发生率为78.5%，其中以TG血症最多见，占血脂紊乱组41.94%，TC组占27.42%，混合型高脂血症组占30.64%，且TG血症组HDL-C低于其他3组(P<0.05)，这与郭枚[7]等研究结果一致。然而TC组的HDL-C则明显高于其余各组(P<0.01)，张人漪等[8]研究推测TG的代谢紊乱并不能解释全部T2DM患者HDL分子功能障碍，并发现HDL-C与TC及血ApoAI存在明显正相关，提示T2DM患者的HDL代谢异常可能与HDL的分子组成成分包括载脂蛋白等的改变有重要关系。

T2DM患者TG升高的原因是富含TG的脂蛋白累积肝脏中合成极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)过度而清除发生障碍导致了TG血症[9]。杨文英教授在T2DM人群中进行了6年的前瞻性研究[10]，认为高血糖与高甘油三酯血症密切相关，并且认为空腹血浆高甘油三酯是糖尿病的独立危险因素。在正常生理条件下,甘油三酯分解产生游离脂肪酸(FFA)由脂肪细胞释放入血循环，其在人体血清中的浓度与胰岛素抵抗和胰岛功能关系密切。其可能的机制:血中FFA增加,至TG增加并沉积在胰岛、肝脏和肌肉细胞,使细胞脂质含量增加。胰岛TG的沉积可损害葡萄糖的氧化过程,增加β细胞一氧化氮(NO),改变β细胞基因表达,促使其凋亡;在周围组织沉积的TG分解为FFA,FFA氧化增加抑制了葡萄糖的利用,增加肝糖输出,加重胰岛素抵抗[11]。本研究结果显示，与血脂正常组比较，血脂紊乱组患者HOMA-IR明显升高，进一步将血脂紊乱组分为三亚组，高甘油三酯血症组与混合型高脂血症组较血脂正常组HOMA-IR明显升高，差异均具有统计学意义，这与梁真等[12]研究结果相一致。升高的FFA既可通过加重胰岛素抵抗增加胰岛分泌负担减弱胰岛素作用，又可直接作用于β细胞，通过脂毒性作用抑制β细胞功能[13]。本研究结果显示，血脂紊乱组较血脂正常组患者HOMA-β明显下降，血脂紊乱组细分后可发现高胆固醇血症组较血脂正常组HOMA-β明显下降，差异均具有统计学意义。这与以往报道结果不同，可能与研究对象病程长短有关。T2DM患者胰岛β细胞分泌功能随病程进展逐渐衰退，本研究只是一个横断面研究，不能动态观察脂代谢对胰岛β细胞分泌功能的影响，只有长期追踪研究对象，才能全面评估脂代谢紊乱对胰岛β细胞分泌功能的影响。

综上所述，在T2DM的防治过程中，尤其是伴有TG血症的患者，不能仅单独关注血糖的调节,同时应积极进行降脂治疗，可能更有利于减轻胰岛素抵抗和改善胰岛β细胞分泌功能。

参考文献

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[7]郭枚，李红梅，刘瑛,等.对新诊断2型糖尿病患者合并脂代谢异常及非酒精性脂肪肝的探讨[J].中国糖尿病杂志,2013,21(3)：229

[8]张人漪,冉建民,易项民,等.2型糖尿病患者高密度脂蛋白亚型分子组分的变化[J].中国动脉硬化杂志,2012,20(11):1025

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[13]古成英,贺艳菊,曾艺鹏，等.脂代谢紊乱对2型糖尿病患者胰岛功能的影响[J]. 中国现代医生,2010,48(6):3

(岳静玲编辑)

Lipid metabolism disorder of 2 TDM insulin resistance and insulin secretion

MAXiaofen,JINxiuping

(AffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo explore the patients with type 2 diabetes,lipid metabolic disorders affect the degree of insulin resistance, insulin secretion.Methods79 patients with type 2 diabetes in blood lipid with or without abnormal lipid divided into normal group and dyslipidemia.Dyslipidemia group is divided into high triglycerides(TG),high blood cholesterol(TC)and mixed hyperlipidemia group 3 subgroups,determination of blood glucose,fasting insulin,at various points OGTT glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglycerides(TG),cholesterol (CHO),high-density lipoprotein(HDL),low density lipoprotein(LDL),calculate the indexes of insulin resistance(HOMA IR),beta cell function index(HOMA-beta),lee's beta cells insulin secretion index(MBCI),and statistical analysis.Results79 cases of patients with type 2 diabetes incidence of dyslipidemia was 78.5%;Dyslipidemia is blood lipids group,HOMA-IR HOMA-beta lower(P<0.05);TG group with mixed type hyperlipidemia HOMA-IR significantly elevated in the blood lipids group,HOMA-beta in the blood lipids group TC group was obviously lower(P<0.05).ConclusionPatients with type 2 diabetes with blood lipid disorders with high triglycerides hematic disease,patients with high blood triglycerides is more obvious insulin resistanc.

[KEYWORDS]Type 2 diabetes.Dyslipidemia.Insulin resistance.Insulin secretion

[中图分类号]R 587.1

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)02-107-04

【作者简介】马校芬(1988-)，女，硕士生。研究方向：内分泌与代谢病学。