无创血清学模型对酒精性肝硬化食管静脉曲张的预测价值

王晓彤，韩涛，李雅玥(天津医科大学第三中心临床学院 天津市第三中心医院，天津300170)



无创血清学模型对酒精性肝硬化食管静脉曲张的预测价值

王晓彤，韩涛，李雅玥(天津医科大学第三中心临床学院 天津市第三中心医院，天津300170)

摘要：目的探讨无创血清学模型中红细胞体积分布宽度(RDW)与血小板比值(RPR)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与血小板比值指数(GPRI)、S指数、基于4因子的肝纤维化指标(FIB-4)、AST与血小板比值指数(APRI)对酒精性肝硬化食管静脉曲张的预测价值。方法选择酒精性肝硬化患者126例，其中伴轻中度静脉曲张者20例(轻中度组)、重度静脉曲张者67例(重度组)，无静脉曲张者39例(无曲张组)。收集各组血常规(RDW、PLT)、肝功能(ALT、AST、GGT、ALB)指标，计算RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI。采用受试者工作特征曲线分析4种指标对食管静脉曲张的预测价值。结果重度组RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI均高于轻中度组、无曲张组(P均<0.05)。而轻中度组与无曲张组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。RPR、GPRI、S指数、FIB-4预测食管静脉曲张的曲线下面积(AUC)分别为0.902、0.828、0.960、0.883、0.799，预测重度食管静脉曲张的AUC分别为0.891、0.782、0.836、0.816、0.762。结论无创血清学模型中RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI对预测酒精性肝硬化伴食管静脉曲张及其严重程度具有一定参考价值，可作为非侵入性评估方法。

关键词：食管静脉曲张；酒精性肝硬化；无创血清学模型

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年7月～2015年8月天津市第三中心医院收治的酒精性肝硬化患者126例，均符合《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》[4]中的诊断标准。排除酒精性肝硬化胃底静脉曲张出血者，有胃镜下食管静脉曲张治疗史者，合并病毒性肝炎、自身免疫性疾病、遗传代谢性肝病、药物性肝损害、肝脏肿瘤及血液病者。患者均为男性，年龄28～75(54.71±8.91)岁；肝功能Child-Pugh分级：A级37例，B级53例，C级36例。根据《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识》[5]中的标准，伴轻中度食管静脉曲张者20例(轻中度组)、重度食管静脉曲张者67例(重度组)，无静脉曲张者39例(无曲张组)。

1.2无创血清学相关指标观察所有患者清晨空腹采集肘静脉血5 mL，4 ℃ 3 000 r/min离心15 min，取上层血清保存备测。采用全自动血细胞分析仪检测血常规(RDW、PLT)，AU2700全自动生化分析仪检测肝功能指标(ALT、AST、GGT、ALB)。无创血清学模型计算公式：RPR=RDW/PLT，GPRI=GGT/PLT，S指数=1 000×GGT/(PLT×ALB2)，FIB-4=(年龄×AST)/PLT×ALT1/2，APRI=AST/ULN×100/PLT。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。偏态分布的计量资料以中位数和四分位间距[M(IQR)]表示，多组比较采用Kruskal-WallisH检验，组间两两比较采用Mann-WhitneyU检验。以胃镜检查结果为金标准绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，判断无创血清学模型对食管静脉曲张的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组无创血清学模型相关指标比较见表1。

表1　各组无创血清学模型相关指标比较[M(IQR)]

注：与无曲张组比较，*P<0.05；与轻中度组比较，#P<0.05。

2.2RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI对酒精性肝硬化伴食管静脉曲张的预测价值RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI预测酒精性肝硬化伴食管静脉曲张或重度食管静脉曲张的敏感性、特异性、最佳界值、AUC、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)见表2、3。

表2　无创血清学模型预测酒精性肝硬化

3讨论

食管静脉曲张破裂出血是酒精性肝硬化门静脉高压症最致命的并发症，食管静脉曲张程度越高，其破裂出血的风险越大，首次出血的病死率高达35%[6]。胃镜检查及门静脉压力检测对食管静脉曲张具有良好的预测价值，但其均为有创操作，安全性较低，患者依从性较差，临床不易普及。血清学检查、瞬时弹性成像技术、影像学检查等均为无创评估食管静脉曲张的方法[7～9]，为近年来研究的热点,但其评估效果报道不一。

表3　无创血清学模型预测酒精性肝硬化

无创血清学肝纤维化诊断技术是通过检测肝纤维化血清生物标记物，对各标记物重新组合和构建而建立的诊断模型。其优点为无创，数据精确、重复性好，对患者影响小，可避免影像学检查的取样误差和判读误差。以往研究表明，无创血清学模型中RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI可用于评估肝纤维化的严重程度，上述模型的建立涉及年龄、RDW、PLT、ALT、AST、GGT、ALB等多种指标，其中RDW、PLT、GGT、ALB被证实与肝硬化严重程度相关[10~12]。酒精性肝硬化食管静脉曲张的发生与肝硬化程度和门静脉压力升高密切相关，随着肝细胞破坏增多，炎症因子大量释放[13]，抑制了红细胞的生成与成熟[14]，从而导致RDW水平升高；失代偿性肝硬化患者脾功能亢进，PLT在脾脏破坏增多[15]，肝细胞合成ALB的能力下降[16]。但目前针对酒精性肝硬化食管静脉曲张的无创血清学模型诊断效果尚无定论。

本研究结果发现，重度组RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI明显高于轻中度组、无曲张组；而轻中度组与无曲张组各指标变化不大，其原因可能与观察例数较少有关。ROC曲线分析显示，RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI对酒精性肝硬化伴食管静脉曲张或重度食管静脉曲张均有一定预测价值，可用于无创性筛选。

综上所述，无创血清学模型中RPR、GPRI、S指数、FIB-4、APRI对评估酒精性肝硬化患者食管静脉曲张及其严重程度具有一定参考价值，可作为非侵入性评估方法。

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Predictive value of non-invasive serum models in assessment of esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis

WANGXiaotong,HANTao,LIYayue

(ThirdCentralClinicalCollegeofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300170,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the predictive value of red cell volume distribution width (RDW) to platelet ratio (RPR), γ-glutamyltransferase to platelet ratio index (GPRI), S-index, fibrosis index based on the 4 factor (FIB-4) and aspartate aminotransferase (AST) to platelet ratio index (APRI) in the non-invasive serum models in assessing esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis. MethodsTotally 126 patients with alcoholic liver cirrhosis including 20 cases of patients complicated with mild and moderate esophageal varices (mild and moderate group), 67 cases of severe esophageal varices (severe group) and 39 cases of non-esophageal varices (non-varices group) were enrolled. Blood routine (RDW and PLT) and liver function (ALT, AST, GGT and ALB) were tested, and RPR, GPRI, S-index, FIB-4, APRI were calculated. Receiver operating characteristic (ROC) curves and the areas under the curves (AUCs) were calculated to assess the performance of these models in predicting esophageal varices. ResultsRPR, GPRI, S-index, FIB-4 and APRI in the severe group were higher than those of the mild and moderate group and non-varices group (all P<0.05); and no significant differences were found in the above indexes between the mild and moderate group and non-varices group (all P>0.05). The AUCs of RPR, GPRI, S index and FIB-4 in predicting esophageal varices were respectively 0.902, 0.828, 0.960, 0.883 and 0.799; AUCs of RPR, GPRI, S index and FIB-4 in predicting severe esophageal varices were respectively 0.891, 0.782, 0.836, 0.816 and 0.762. ConclusionRPR, GPRI, S-index, FIB-4 and APRI in the non-invasive serum models are of clinical value in assessing the presence and severe degrees of esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis and can be used as the non-invasive assessment methods.

Key words:esophageal varices; alcoholic liver cirrhosis; non-invasive serum model酒精性肝硬化是长期大量饮酒导致的严重肝脏疾病，其进展期可发生门静脉高压。当压力升高到一定程度，可出现食管静脉曲张，严重者甚至出现曲张静脉破裂出血。及早了解食管静脉曲张程度，可降低胃镜检查或其他侵入性检查引起的曲张静脉破裂风险。无创血清学模型是由血清生物标记物组合建立的诊断模型。近年研究证实，无创血清学模型中红细胞体积分布宽度(RDW)与血小板计数比值(RPR)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)与血小板比值指数(GPRI)、S指数、基于4因子的肝纤维化指标(FIB-4)、AST与血小板比值指数(APRI)可用于诊断肝硬化[1～3]，但其能否用于诊断酒精性肝硬化食管静脉曲张尚无定论。本研究探讨无创血清学模型对酒精性肝硬化食管静脉曲张的预测价值。

(收稿日期：2015-10-16)

中图分类号：R571

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2016)08-0004-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.002

通信作者简介：韩涛(1967-)，男，教授，主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床。E-mail： hantaomd@126.com

作者简介：第一王晓彤(1989-)，女，硕士研究生，主要从事肝脏相关疾病研究。E-mail： 13323456581@163.com

基金项目：“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项课题(2012ZX10002004-011)；天津市科技计划项目(13RCGFSY19200)；天津市卫生局科技基金(2011KR05)。