注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性观察

张雪宁，张利敏，高亚玲，王刚，亢泽坤，许萌

(1河北医科大学第二医院，石家庄050000；2河北化工医药职业技术学院)



注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性观察

张雪宁1，张利敏2，高亚玲2，王刚2，亢泽坤1，许萌1

(1河北医科大学第二医院，石家庄050000；2河北化工医药职业技术学院)

摘要：目的观察注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性。方法 将40 mg注射用埃索美拉唑钠分别溶于100 mL的0.9%氯化钠、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、果糖注射液，分别于0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h采用HPLC法测定溶液中埃索美拉唑钠浓度，同时观察溶液外观变化，测定pH值。筛选配伍后稳定性最佳的溶媒，配置埃索美拉唑钠溶液，将100 mL埃索美拉唑钠溶液分别与10 mL维生素C、乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸钙、痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液进行配伍，观察配伍后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h溶液颜色变化。结果注射用埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠溶液及木糖醇注射液后，溶液pH值及药物浓度在12 h内均处于稳定状态；溶于其他溶溶媒12 h内PH值及药物浓度均有降低。选取0.9%氯化钠溶液作为注射用埃索美拉唑钠的溶媒。埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍8 h后溶液颜色改变，与乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸配伍后6 h溶液颜色改变，与痰热清注射液、热毒宁注射液配伍后4 h溶液颜色改变，与甘露醇注射液配伍后1 h溶液颜色即发生变化。结论 注射用埃索美拉唑钠以0.9%氯化钠为溶媒溶液pH值和药物浓度相对稳定；该药与痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液等配伍后短时内溶液颜色易出现变化，临床用药中需注意。

关键词：埃索美拉唑钠；注射用埃索美拉唑钠；溶媒；药物配伍

注射用埃索美拉唑钠一般被用于治疗短期胃食管反流疾病[1]。临床资料显示，注射用埃索美拉唑钠在联合用药过程中出现配伍禁忌的情况时有发生[2]。本研究观察了注射用埃索美拉唑钠在不同液体溶媒中的稳定性，及其与不同药物配伍的稳定性，为该药的安全使用提供数据支持。

1材料与方法

1.1主要试剂注射用埃索美拉唑钠，规格40 mg；0.9%氯化钠、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、果糖注射液，规格均为100 mL；维生素C(2.5 g，20 mL)，乳酸左氧氟沙星(0.1 g，2 mL)，复方氨基酸(28.5 g，250 mL)，维生素B6(0.1 g，2 mL)，盐酸甲氧氯普胺(10 mg，1 mL)，盐酸昂丹司琼(8 mg，4 mL)，葡萄糖酸钙(1 g，10 mL)，痰热清注射液(规格10 mL)，热毒宁注射液(规格10 mL)，甘露醇注射液(250 mL)。

1.2注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中的稳定性观察将40 mg埃索美拉唑钠分别溶于100 mL的0.9%氯化钠、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、果糖注射液，分别于0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h采用HPLC法测定溶液中埃索美拉唑钠浓度，测定pH值。

1.3注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍的稳定性观察将注射用埃索美拉唑钠溶于“1.2”筛选出的稳定性最佳的溶媒，按0.04%浓度配置药物溶液。将100 mL埃索美拉唑钠溶液分别与10 mL的维生素C、乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸钙、痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液混合。观察配伍后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h溶液颜色变化，无色澄清状态为-，微黄色为+，淡黄色为++，黄色为+++，棕黄色为++++，红棕色为#，红棕色絮状物为↓。以-判定为稳定性好。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件。计量资料用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中的稳定性

2.1.1配伍后12 h内混合溶液pH值变化埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠溶液及木糖醇注射液后，溶液pH值12 h内均处于稳定状态；溶于10%葡萄糖溶液后12 h溶液pH值低于0 h(P<0.05)；溶于5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液及果糖注射液8、12 h溶液pH值低于0 h(P均<0.05)；溶于果糖注射液各时点pH值与0.9%氯化钠注射液相比，P均<0.05。详见表1。

2.1.2配伍后12 h内埃索美拉唑钠浓度变化埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠溶液及木糖醇注射液后，药物浓度在12 h内均处于稳定状态；溶于10%葡萄糖溶液后12 h药物浓度低于0 h(P<0.05)；溶于5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液及果糖注射液后8、12 h药物浓度低于0 h(P均<0.05)；溶于果糖注射液后各时间点药物浓度与0.9%氯化钠注射液相比，P均<0.05。见表2。

2.2注射用埃索美拉唑钠与不同药物配伍的稳定性选取0.9%氯化钠溶液作为注射用埃索美拉唑钠的溶媒。埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍8 h后溶液颜色改变，与乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸配伍后6 h溶液颜色改变，与痰热清注射液、热毒宁注射液配伍后4 h溶液颜色改变，与甘露醇注射液配伍后1 h溶液颜色即发生变化。详见表3。

表1　注射用埃索美拉唑钠溶于不同溶媒后各时点溶液pH值变化

注：与同种溶媒溶解12 h后相比，#P<0.05；与同种溶媒溶解8、12 h后相比，*P<0.05；与0.9%氯化钠同时点相比，△P<0.05。

表2　注射用埃索美拉唑钠溶于不同溶媒后各时点药物浓度变化(%)

注：与同种溶媒溶解12 h后相比，#P<0.05；与同种溶媒溶解8、12 h后相比，*P<0.05；与0.9%氯化钠同时点相比，△P<0.05。

表3　埃索美拉唑钠与不同药物配伍后溶液颜色变化

3讨论

近年来，消化道溃疡发病率逐渐增高，质子泵抑制剂的应用也日渐广泛[3，4]。系统考察质子泵抑制剂的配伍稳定性可及时为临床医护人员提供参考，减小药物不良反应的发生率[5]。注射用埃索美拉唑钠属于第二代质子泵抑制剂[6]，具有更强的生物活性，抑酸及根除HP效果更好，被广泛用于临床[7,8]。目前注射用埃索美拉唑钠说明书中只明确提出不可与阿扎那韦合用，且在《306种注射剂临床配伍应用禁忌表》中也未明确表明该药的配伍禁忌，因此，考察注射用埃索美拉唑钠的稳定性和配伍禁忌对临床安全用药具有指导意义[9,10]。

本研究采用简单、快速、稳定的HPLC方法，考察注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中的稳定性[11,12]。我们发现，注射用埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠溶液及木糖醇注射液后12 h内pH值和药物浓度均无明显变化，而溶于10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液及果糖注射液配伍后，溶液pH值和药物浓度均有不同程度的变化。我们选取0.9%氯化钠注射液作为注射用埃索美拉唑钠的溶媒，发现埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍后8 h溶液颜色发生改变，与乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸配伍6 h后溶液颜色发生变化，与痰热清注射液、热毒宁注射液配伍后4 h溶液颜色发生变化，与甘露醇注射液配伍后变化最为明显，在1 h内颜色即出现变化。

我们认为，注射用埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠后溶液性质和药物浓度相对稳定，该药与痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液等配伍后短时内溶液易出现颜色变化，临床用药中需注意。

参考文献：

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[5] 张婷,梁伟,刘芳.奥美拉唑的安全性评价及风险管理[J].中国医院用药评价与分析,2012,12(8):681-683.

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[8] 马林,黄厚武,万元胜,等.注射用奥美拉唑在配制过程中变色问题[J].医药导报,2014,28(3):374.

[9] 陈刚.两种埃索美拉唑制剂的人体生物等效性研究[J].中国药房,2014,20(2):116-117.

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[12] 李婷婷,郑子栋.RP-HPLC法测定埃索美拉唑钠的有关物质[J].药物分析杂志,2013,33(4):656-657.

Stability of esomeprazole sodium for injection in different solvents and different drug compatibility

ZHANGXuening1,ZHANGLimin,GAOYaling,WANGGang,KANGZekun,XUMeng

(1TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China)

Abstract:Objective To observe the stability of esomeprazole sodium fro injection in different solvent and different drug compatibility. Methods Forty mg esomeprazole sodium for injection was respectively dissolved in 100 mL of 0.9% sodium chloride, xylitol, 10% glucose, 5% glucose, 5% fructose and glucose and sodium chloride injection. The concentrations of esomeprazole sodium in different solvents at 0, 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h and 12 h were detected by HPLC, and we also observed the changes in appearance and measured pH value. The best solvent with stable drug compatibility was used to mix with esomeprazole sodium solution. The esomeprazole sodium solution of 100 mL was repsectively mixed with 10 mL vitamin C, levofloxacin lactate, compound amino acid, vitamin B6, hydrochloric acid methoxy metoclopramide, ondansetron hydrochloride our Joan, glucose acid calcium, Tanreqing injection Reduning injection and mannitol injection. The color change of compatibility was observed at 0, 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h and 12 h . ResultsWhen the esomeprazole sodium for injection was dissolved in 0.9% sodium chloride and xylitol within 12 h, the PH value and drug concentration were in a stable state; when dissolved in other solutions within 12 h, the PH value and drug concentration were decreased. The 0.9% sodium chloride injection was selected as esomeprazole sodium solvent, When we mixed esomeprazole sodium with vitamin C, the color changed after 8 h; when we mixed esomeprazole sodium with levofloxacin lactate, compound amino acid, vitamin B6, hydrochloric acid methoxy metoclopramide, ondansetron hydrochloride our Joan and gluconic acid, the color changed after 6 h; and when we mixed esomeprazole sodium with Tanreqing injection and Reduning injection, the color changed after 4 h and when we mixed with mannitol injection, the color changed after 1 h. ConclusionThe PH value and drug concentration were in a stable state when the esomeprazole sodium for injection was dissolved in 0.9% sodium chloride, and the color changed in a short time when the esomeprazole sodium was compatible with Tanreqing injection, Reduning injection and mannitol injection, thus the clinical medication should be paid attention to.

Key words:esomeprazole sodium; esomeprazole sodium for injection; solvent; drug compatibility

(收稿日期：2016-01-09)

中图分类号：R917

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2016)07-0024-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.07.008

通信作者简介：张利敏(1978-)，女，副教授，主要研究方向为药学教学及新药研发。E-mail: 719568689@qq.com

作者简介：第一张雪宁(1978-)，男，学士，主管药师，主要研究方向为临床药学和药物分析学。E-mail: 843890461@qq.com

基金项目：河北省医学科学研究重点课题计划项目(20150261)。