右美托咪定对ICU患者血糖以及激素水平的影响

殷惠美 于婷 阿布都力·乌拉孜哈力 罗海光 于湘友

1.新疆维吾尔自治区博州人民医院重症医学科，新疆博乐833400；2.新疆医科大学第一附属医院重症医学科，新疆乌鲁木齐830000

右美托咪定对ICU患者血糖以及激素水平的影响

殷惠美1于婷1阿布都力·乌拉孜哈力1罗海光1于湘友2

1.新疆维吾尔自治区博州人民医院重症医学科，新疆博乐833400；2.新疆医科大学第一附属医院重症医学科，新疆乌鲁木齐830000

目的探讨右美托咪定对ICU患者血糖以及激素水平的影响。方法选择ICU患者60例为研究对象，按照入院单双号分为研究组和对照组各30例。对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗基础上给予右美托咪定治疗。比较两组患者血糖及激素水平。结果研究组在治疗后具有较好的镇静效果（P＜0.01）；治疗后各个时间段，研究组镇静评分均显著高于对照组（P＜0.01）。研究组4 h、8 h、12 h血糖显著升高，在治疗24 h时会下降至正常水平（P＜0.01）；对照组治疗前后血糖变化不明显（P＞0.05）。两组在4 h、8 h、12 h、24 h时血糖存在显著差异（P＜0.01），在24 h时研究组显著低于对照组（P＜0.01）。研究组治疗24 h时ACTH、C-P、INS水平与治疗前比较有显著差异（P＜0.01）。两组治疗后ACTH、C-P、COR及INS比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论右美托咪定用于非糖尿病ICU患者的治疗具有较好的镇静作用，患者在用药期间血糖有所升高，因此在用药过程中，应注意监测患者血糖变化。

右美托咪定；重症监护；血糖；激素

ICU患者因病情危重，常常需要各种有创操作，侵入性操作等，因病情危重，疼痛、躁动、恐惧均增加治疗难度，增加患者心肺负担，导致内分泌调节失衡，其中包括糖代谢异常，进一步加重患者病情。另外，重症患者因各种创伤应激反应等，也会出现糖代谢紊乱，血糖升高。右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静镇痛的作用，与其他镇静剂不同的是，该药产生的镇静作用更具有可唤醒性，具有更好的合作性［1，2］。右美托咪定具有抑制应激反应的作用，稳定应激情况下的血流动力学、血压及心率。目前广泛应用于ICU患者的镇静［3，4］。一方面其可通过抑制应激反应，减轻应激导致的糖代谢紊乱，另一方面，右美托咪定是一种选择性α2肾上腺素受体激动剂，能够激动胰岛β细胞α2肾上腺素受体，抑制胰岛素分泌，导致血糖升高。本研究选择ICU患者60例为研究对象，研究右美托咪定在临床应用中对ICU患者血糖的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7～12月在我院ICU住院治疗的患者60例为研究对象。纳入标准：手术、疾病、创伤等入住ICU治疗；年龄18岁及以上；无糖尿病病史、肝病史、精神病史，家属及患者知情同意。排除标准：近3个月使用糖皮质激素；患糖尿病者；年龄18岁以下者；对药物过敏者；妊娠期、透析者；家属或患者拒绝参与者。剔除标准：发生严重不良事件，需要停止治疗者；因外因导致实验室结果明显异常者；未严格执行方案者；自行退出或死亡者。本研究经过医院医学伦理会同意。60例患者按照入院单双号分为研究组和对照组各30例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别n性别（男/女）平均年龄（岁）平均体重（kg）APACHEⅡ评分（分）研究组对照组χ2/t值P 30 30 17/13 16/14 0.067＞0.05 64.1±10.4 63.8±9.8 0.115＞0.05 55.9±5.2 55.3±4.9 0.460＞0.05 13.1±2.9 13.3±3.1 0.258＞0.05

1.2 治疗方法

研究组清晨8：00注射右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格：2 mL：200μg）1μg/kg，10 min注入，然后以0.4μg/（kg·h）维持静脉注入24 h。对照组采用同样的方法注入生理盐水，维持24 h。根据情况，如果患者收缩压低于90mmHg或舒张压低于50mmHg时，泵入多巴胺，维持收缩压在90～140 mmHg、舒张压在50～90 mmHg水平。

1.3 观察指标

在注射前、用药4 h、8 h、12 h、16 h、20 h及24 h后检测患者血糖、Ramsay镇静评分等变化。Ramsay镇静评分：烦躁不安1分；清醒，安静合作2分；嗜睡，对指令反应敏捷3分；浅睡眠状态，可迅速唤醒4分；入睡，对呼叫反应迟钝5分；深睡，对呼叫无反应6分。分别在注射前及用药24 h后采集静脉血检测促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）、皮质醇（cortisol，COR）、胰岛素（insulin，INS）、C肽（C-peptide，C-P）水平。促肾上腺皮质激素采用化学发光法检测（DiaSorin S.p.A.提供试剂盒）；皮质醇采用Elisa方法检测（武汉伊莱瑞特生物科技有限公司供应试剂盒）；胰岛素用Elisa方法检测（上海研生实业有限公司供应试剂盒）；C肽用Elisa方法检测（上海信裕生物科技有限公司供应试剂盒）。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，不同时间点比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点血糖变化

见表2。研究组4 h、8 h、12 h血糖显著升高，在治疗24 h时会下降至正常水平（P＜0.01）；对照组治疗前后血糖变化不明显（P＞0.05）。两组在4 h、8 h、12 h、24 h时血糖存在显著差异（P＜0.01），24 h时研究组显著低于对照组（P＜0.01）。

2.2 用药前后两组患者ACTH、C-P、COR、INS水平变化

见表3。两组治疗前及治疗24 h时ACTH均有显著变化（P＜0.01），研究组C-P、INS水平与治疗前比较有显著差异（P＜0.01）。对照组治疗后C-P、COR、INS水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后ACTH、C-P、COR及INS比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 两组镇静效果比较

见表4。研究组在治疗后具有较好的镇静效果（P＜0.01）；治疗后各个时间段，研究组镇静评分均显著高于对照组（P＜0.01）。

表2 两组不同时间点血糖变化（±s，mmol/L）

表2 两组不同时间点血糖变化（±s，mmol/L）

组别n用药前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究组对照组t值P 30 30 8.1±2.5 8.3±2.3 0.323＞0.05 10.3±3.2 8.3±2.1 2.862＜0.01 12.4±3.7 8.1±2.3 5.406＜0.01 12.6±3.3 7.4±1.9 7.480＜0.01 8.5±2.3 8.5±1.9 0 1.000 8.6±2.1 9.3±4.2 0.817＞0.05 6.5±1.9 7.9±2.0 2.780＜0.01 20.206 1.626＜0.01＞0.05

3 讨论

ICU患者因病情重，常存在不同程度的焦虑、烦躁等，加上侵袭性操作，患者疼痛、躁动不安、意识障碍、恐惧不利于治疗及护理，为了提高患者舒适感，减少焦虑、烦躁情况，便于更好地治疗及护理，常常需要真经治疗。理想的镇静方法应该是安全、有效、消退快、费用低、副作用少等。目前苯二氮类及丙泊酚是ICU常用的镇静药物。丙泊酚是静脉短小麻醉药，具有起效快、代谢快、体内不蓄积等优点，患者苏醒快，后遗症较少。但有研究显示丙泊酚有导致过度镇静的可能性，也会增加谵妄的机率。右美托咪定具有镇静、镇痛及抗焦虑的作用，另外，右美托咪定的镇静作用，具有可唤醒性［5，6］。在本次研究中，患者使用右美托咪定后，其镇静评分显著提高，说明其有明显的镇静效果。

ICU患者因疼痛、躁动、意识障碍、恐惧、焦虑等，增加耗氧量，增加心肺负担，导致神经-内分泌-免疫调节失衡，糖代谢紊乱。右美托咪定是比较理想的ICU患者镇静药物。但是，右美托咪定可选择性与α受体结合发作用，促进糖原分解，感染INS分泌，导致高血糖的发生［7-9］。因此，一方面，右美托咪定镇静作用能够改善神经-内分泌-免疫调节失衡，减少血糖升高的发生，另一方面，其本身又可导致高血糖的发生［10，11］。在本次研究中，使用4 h时，患者的血糖是升高的，并且一直维持在较高水平，但是在24 h停药时，其血糖水平显著低于对照组，说明在使用过程中，其升高血糖的作用大于降血糖作用，但是在镇静24 h时，因其显著的镇静、镇痛、抗焦虑等作用，抗神经-内分泌-免疫调节失衡，显著缓解患者因应激导致的血糖升高情况，血糖甚至降至正常水平［12，13］。应激情况下促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）显著升高，在本次研究中，可见右美托咪定能够显著改善患者的应激反应程度，降低应激反应。血浆C肽（connecting peptide，C-P）是胰岛β细胞的分泌产物，与胰岛素有一个共同的前体胰岛素原［14，15］。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，其下降也提示胰岛素分泌减少。本研究中也显示，使用右美托咪定后患者INS水平也下降，可能是导致患者治疗过程中血糖升高的原因。

表3 用药前后两组患者ACTH、C-P、COR、INS水平变化（±s，n=30）

表3 用药前后两组患者ACTH、C-P、COR、INS水平变化（±s，n=30）

组别ACTH（pg/mL）C-P（pmol/mL）COR（nmol/L）INS（μU/mL）研究组用药前24 h t值P对照组用药前24 h t值P t24h值P24 h 24.7±6.1 47.4±10.3 10.386＜0.01 23.9±7.0 104.1±36.2 20.040＜0.01 8.251＜0.01 4.2±1.0 2.8±0.7 6.282＜0.01 4.3±1.1 4.6±1.2 1.009＞0.05 7.097＜0.01 23.3±4.5 21.7±6.2 1.144＞0.05 21.4±6.7 18.3±5.3 1.988＞0.05 2.283＜0.01 22.3±6.8 7.7±5.4 9.209＜0.01 24.3±7.3 24.5±7.1 0.108＞0.05 10.316＜0.01

表4 两组镇静效果比较（±s，分）

表4 两组镇静效果比较（±s，分）

组别n 用药前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究组对照组t值P 30 30 1.4±0.3 1.3±0.4 1.095＞0.05 4.1±0.6 1.4±0.3 22.045＜0.01 4.6±0.7 1.5±0.4 21.060＜0.01 4.4±0.7 1.4±0.4 20.381＜0.01 4.2±0.8 1.3±0.4 17.759＜0.01 4.4±0.9 1.3±0.4 17.240＜0.01 4.4±1.0 1.4±0.4 12.256＜0.01 68.686 1.224＜0.01＞0.05

综上所述，ICU患者使用右美托咪定具有较好的镇静效果，患者在用药期间血糖有所升高，因此在用药过程中，应注意监测患者血糖变化，避免高血糖对患者造成损害，但是治疗24 h时，血糖不会持续升高，说明其相对安全。

［1］李雪莉，黎洪林.右美托咪定对体外循环患者围术期脑功能保护作用的系统评价［J］.中国当代医药，2016，23（1）：11-16.

［2］李国兰，武伟，贺昌林.右美托咪定在脑出血术后患者的镇静效果及安全性评价［J］.中国临床药理学杂志，2016，32（1）：9-11.

［3］杨芳，向林，张毅，等.右美托咪定在重症急性胰腺炎机械通气患者镇静中的应用［J］.中国医药，2016，11（1）：72-75.

［4］齐艳艳，姚翔燕，张贝贝，等.右美托咪定减轻急腹症合并感染性休克患者全麻苏醒期躁动的效果［J］.江苏医药，2016，42（1）：71-73.

［5］汝建芬.右美托咪定对小儿七氟醚麻醉苏醒期躁动的预防价值探讨［J］.医学理论与实践，2015，28（24）：3377-3378.

［6］贾继娥，陈佳瑶，李文献.右旋美托咪定对小儿七氟醚麻醉后苏醒期躁动的影响［J］.复旦学报：医学版，2012，39（3）：293-296.

［7］卢胜海，肖仲祥.右美托咪定预防小儿七氟醚麻醉苏醒期躁动的Meta分析［J］.中华全科医学，2014，12（2）：267-269.

［8］韩琪，张月明.右美托咪定对妇科腹腔镜手术围术期病人TNF-α和IL-6的影响［J］.青岛大学医学院学报，2015，59（6）：692-694.

［9］侯铁军，陈继恩，陈沛华，等.盐酸右旋美托咪定对全身麻醉手术患者心血管系统稳定性的影响［J］.中国药物经济学，2015，9（12）：24-26.

［10］陈平，衡垒.右美托咪定联合舒芬太尼对全麻下行乳腺癌手术患者术后疼痛的影响［J］.川北医学院学报，2015，30（6）：803-806.

［11］柳青，李伯恩，何先弟.右美托咪定在急性呼吸窘迫综合征患者镇静治疗中的疗效观察［J］.中华全科医学，2015，13（12）：1926-1928.

［12］陈大广，张捷，彭海燕，等.右美托咪定对肺癌根治术患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响［J］.黑龙江医学，2015，39（12）：1340-1341.

［13］袁鹏.不同剂量右美托咪定对腹部手术患者血糖浓度和心率的影响［J］.重庆医学，2015，44（9）：1263-1265.

［14］赵惠君，李静，王爱忠.右美托咪定对2型糖尿病患者围术期血糖、血浆皮质醇和肾上腺素的影响［J］.中国医学创新，2011，8（14）：10-11.

［15］杨咏.右美托咪定用于腹腔镜胆囊切除术对血糖、胰岛素、生长激素的影响［J］.中国现代医药杂志，2011，13（12）：76-77.

The effect of dexmedetom idine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU

YIN Huimei1YU Ting1ABUDULI·Wulazihali1LUO Haiguang1YU Xiangyou2
1.ICU，the People's Hospital of Bozhou in the Xinjiang Uygur Autonomous Region，Bole 833400，China；2.ICU，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，China

Objective To discuss the effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU.M ethods A total of 60 cases in ICU were selected and divided into study group（30 cases）and control group（30 cases）according to hospital admission order.Study group was treated with dexmedetomidine based on conventional therapy，and control group was treated with conventional therapy.The effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of two groups were compared.Results After treatment，sedative effect of study group was better than control group（P＜0.01）；Each time period after treatment，ramsay score of study group was higher than control group（P＜0.01）.Blood sugar levels of study group at 4 h，8 h，12 h were higher，and at 24 h returned to normal（P＜0.01）；There was no significant difference of blood sugar levels in control group before and after treatment（P＞0.05）.There was significant difference of blood sugar levels between the two groups at4 h，8 h，12 h（P＜0.01）；And at 24 h，blood sugar levelof study group was lower than control group（P＜0.01）.Therewas significant difference of ACTH，C-P，INS in study group after 24 h of treatment compared with that before treatment（P＜0.01）；ACTH，C-P，COR and INS of two groups showed significant difference after treatment（P＜0.01）.Conclusion Dexmedetomidine for patients in ICU shows good sedative effect，but blood sugar increases during themedication，so in the course ofmedication，we should pay attention tomonitor the change of blood glucose.

Dexmedetomidine；ICU；Blood glucose；Hormone

R614

A

1673-9701（2016）18-0020-03

2016-03-17）