血清TK1检测在中老年体检人群肿瘤风险筛查中的意义＊

王集华，宋方闻，金小平，邹树芝，金耀茹



血清TK1检测在中老年体检人群肿瘤风险筛查中的意义＊

王集华，宋方闻，金小平，邹树芝，金耀茹

［摘要］目的研究血清胸苷激酶1（STK1）用于中老年人群肿瘤风险筛查的体检意义。方法选取中老年体检对象2210例，采用高灵敏度点印染免疫增强发光检测系统，检测血清TK1浓度，根据检测结果把研究对象分为阳性组（STK1＞2 pmol/L）和阴性组（STK1≤2 pmol/L），进行分析比较，并对阳性组结合临床情况和其他体检结果进行评估分析。结果阳性组106例，阳性率为4.8%，STK1为（7.63±5.27）pmol/L，阴性组2104例，STK1为（0.92± 0.67）pmol/L，两组STK1水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）。STK1检测结果阳性组和阴性组性别比较无统计学意义（P＞0.05）。其中阳性组中，恶性肿瘤5例占4.7%，细胞增殖性疾病49例占46.2%，脂肪肝10例占9.4%，炎症或病毒性疾病30例占28.3%，其他12例占11.3%。结论STK1与细胞增殖有明显的相关性，STK1可以用于中老年体检人群筛查恶性肿瘤，对恶性肿瘤相关性细胞增殖疾病（癌前疾病）的早期风险筛查具有重要体检意义。

［关键词］胸苷激酶1；细胞增殖；中老年体检人群；肿瘤风险筛查

［作者单位］523080广东东莞，东莞康华医院（王集华，宋方闻，金小平，邹树芝，金耀茹）

Significance of serum thymidine kinase 1 in tumor risk screening of middle－aged persons and senile subjected to physical examination

WANG Ji－hua，SONG Fang－wen，JIN Xiao－ping，et al.Dongguan Kanghua Hospital，Dongguan，Guangdong 530080，China

［Abstract］Objective To study the value and significance of serum thymidine kinase 1（STK1）in tumor risk screening for middle-aged persons and senile.Methods The 2210 persons subjected to physical exam.received sensitive chemiluminescence＇s dot blot assay for serum concentration of STK1，then according to the tested results they were divided into positive groups（STK1＞2 pmol/L）and negative group（STK1≤2 pmol/L）and compared each other；the positive group was evaluated and analyzed combined with the results of clinic and other examination.Results In the positive group，there were 106 cases，thus the positive rate was 4.8%；STK1 was 7.63±5.27 pmol/L while 2104 cases in negative group，STK1 was 0.92±0.67 pmol/L；STK1 had the statistical difference between the two groups（P＜0.01）.Both group's STK1 value had no significant difference in gender（P＞0.05）.In the positive group，5 cases had malignant tumor（accounted for 4.7%），cell proliferative diseases was in 49 cases（accounted for 46.2%），10 cases was of fatty liver（accounted for 9.4%）.Inflammatory or viral diseases was in 30 cases（accounted for 28.3%），other in 12 cases（accounted for 11.3%）.Conclusion There is significant correlation between STK1 and cell proliferation；STK1 can be used in detection of malignant tumors in middleaged persons and senile；for the malignant tumor related diseases（precancerous disease）early risk screening has important significonce.

［Key words］Thymidine Kinase 1；Cell proliferation；Middle－aged person and senile；Tumor risk screening

恶性肿瘤是以细胞异常增殖为特点的一类疾病，严重威胁着人类的生命健康，如何做到早期发现癌前病变是防治癌症最有效的方式。目前有许多血清肿瘤标志物的检测已经成为早期发现和筛查恶性肿瘤的一种重要方法。其中血清胸苷激酶1 （STK1）是一种嘧啶补救途径并参与组织细胞中相关DNA合成的特异激酶，参与细胞周期调控，和细胞增殖密切相关，并在细胞质中表达。当机体组织发生细胞过度增殖时，其活性和含量会超过正常水平，而TK1在非增殖细胞健康人血清中含量极微。诸多文献报道STK1是一种很好的细胞增殖标志物，适用于体检人群的肿瘤风险筛查、肿瘤治疗效果监测和预后评估［1－3］。本研究旨在探讨STK1用于中老年体检人群肿瘤风险筛查方面的价值与意义。

1　资料与方法

1.1一般资料择取2012年1月—2013年12月来本院体检的45岁以上人群2210例。男1150例占52%，女1060例占48%；年龄45～79岁，平均（55.6±7.5）岁。所选对象均进行了STK1检测，同时专科体格检查和其他血液指标检测、影像学检查平行进行。所有入选者均排除黄疸，急性感染，女性月经及脂血、溶血等因素。

1.2方法于清晨空腹采静脉血2 ml（用干燥管采集血液），静置30～60 min后按3000～4000转/min离心5 min后直接分装（分装2管），保存在－20℃以下备检，STK1含量采用深圳华瑞同康生物技术有限公司生产的TK1诊断试剂盒，用化学发光法进行检测。实验操作严格按说明书进行。TK1测定值2.0 pmol/L为标准阈值，TK1＞2.0 pmol/L为异常（阳性）。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件包建立数据库，进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用χ2检验。

2　结果

2.1STK1阳性组与阴性组比较检测结果显示，中老年人群STK1值大于风险值（2 pmol/L）共有106例，阳性率为4.8%，其中男55例占51.9%，女51例占48.1%。阳性组STK1值为（7.63±5.27）pmol/L，阴性组STK1值为（0.92±0.67）pmol/L，两组STK1值比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2阳性组与阴性组性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　STK1检测阳性组与阴性组性别比较

2.3STK1阳性组与疾病的关系STK1阳性组中，恶性肿瘤5例（均经病理诊断证实），占4.7%；细胞增殖性疾病49例，占46.2%；脂肪肝10例，占9.4%；炎症或病毒性疾病30例，占28.3%；其他12例，占11.3%。见表2。

表2　STK1阳性组与疾病关系

3　讨论

癌症是一种细胞异常增殖的肿瘤，是由于正常细胞中某些基因突变引起与细胞生长相关的酶和蛋白质失控，从而导致细胞无限制地恶性增殖。TK1是一种嘧啶补救途径的激酶，是DNA合成过程中的关键酶之一，其催化胸苷磷酸化为胸苷酸，胸苷酸是合成DNA的四种必需核苷酸中的一种。TK1与DNA的合成和细胞周期密切相关，在肿瘤细胞的G1/S期交界处开始升高，持续升高到G2或M期［4］。STK1水平与细胞增殖状态密切相关，健康人血清TK1含量极微或检测不到，但恶性肿瘤患者STK1水平随着细胞的急剧增殖而升高。本研究亦显示已检出肿瘤患者血清TK1值明显高于阴性组。并且本研究显示未发现恶性肿瘤的TK1值升高者中，86%的风险者显示存在着恶性肿瘤相关性疾病或癌前病变，如：组织异常增生，息肉样变，宫颈上皮内瘤变，肺部结节，甲状腺结节，乳腺增生结节，胃溃疡，脂肪肝，肝硬化，乙型肝炎病毒感染，幽门螺杆菌感染，EB病毒感染，人乳头瘤病毒（HPV）感染等。对于这些风险人群必须密切跟踪复查随访和必要地早期干预，以便及早预警，

防止向恶性肿瘤转化，降低患癌风险。

中老年人是肿瘤高发人群，对于日常体检来说，能够寻找一种经济、简便、灵敏，相对特异的肿瘤血清学检测指标显得十分重要。STK1与肿瘤细胞增殖密切相关［5］，它作为防癌筛查的指标可与其他防癌检查手段联合，有助于早期发现肿瘤的生长信号［6］，发出预警，提高鉴别癌前病变和良性肿瘤的能力，并可评估疾病进展为恶性肿瘤的风险进程。而且，STK1是一种无创血清学检查方法，具有广谱性、敏感性，检测简便，因此，把它作为中老年人群体检过程中肿瘤风险筛查手段之一有着较大的应用价值与意义。

参考文献

［1］Topolcan O，Holubee JRL.The role of thymidine kinase in cancer disease［J］.Expert Opin Med Diagn，2008，2（2）：129－141.

［2］Gronowilz SJ，Kallander CFR，Diderholm H，et al.Application of an in vitro assay serum thymidine kinase：results on viral disease and malignancies in humans［J］.Int J Cancer，1984，33 （1）：5－12.

［3］刘秀菊，周琼，李远，等.一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展［J］.中国药理学与毒理学杂志，2011，25（1）：123－125.

［4］Sherley JL，Kelly TJ.Regulation of human thymidine kinase during the cell cycle［J］.J Biol Chem，1988，263：8350－8358.

［5］He Q，zhang P，Zou L，et al.Concentration of thymidine kinase 1 in serum（S－TK1）is a more sensitive proliferation marker in human solid tumors than its activity［J］.Oncol Rep，2005，14（4）：1013－1019.

［6］张兴华，杨金荣，付筱英，等.血清胸苷激酶1对癌前疾病的癌变风险筛查的意义［J］.中华健康管理学杂志，2010，4（1）：35－38.

［2015－07－17收稿，2015－08－14修回］

［本文编辑：吴蓉］

［基金项目］东莞市科学技术局科研立项课题（201110515000090）

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.005

［中图分类号］R730.4

［文献标志码］A