老年肺癌患者性激素水平的变化及意义



老年肺癌患者性激素水平的变化及意义

王威马清峰1

(华中科技大学同济医学院附属武汉市普爱医院检验科，湖北武汉430030)

〔关键词〕肺癌；雌二醇；睾酮

临床上发现的肺癌患者超过2/3都是老年患者〔1〕。研究表明，性激素水平的失调在肺癌的发生、发展过程中有着重要作用〔2，3〕，老年人群普遍存在性激素水平的失衡和紊乱，有必要研究老年肺癌与性激素水平的关系。本研究应用化学发光免疫分析技术测定65例肺癌患者、20例健康人群血清中雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、孕酮(Prog)、泌乳素(PRL)水平，并对二者的相关性进行分析。

1材料与方法

1.1研究对象标本取自2012年1~10月间我院治疗的肺癌患者65例，年龄60~83(平均68.4)岁，男47例，女(绝经)18例。健康对照组20例，年龄60~81(平均68岁)，取自健康体检人员，男16例，女(绝经)4例。均无急慢性心、肝、肾及内分泌疾病，无近期应用激素类药物史，肺癌患者都进行过放疗。

1.2试剂与仪器采用西门子ADVIA 2400 全自动生化分析仪进行检测，E2、LH、FSH、T、Prog、PRL检测试剂均采用西门子配套试剂，所有检测均严格按照试剂说明书进行操作。

1.3标本采集在清晨7：00左右，分别无菌采集老年肺癌患者放疗前后、放疗1个月后空腹静脉不抗凝血3 ml，室温放置20 min后，3 500 r/min离心15 min取上清，-30℃冻存，以备同一批次检测血清E2、LH、FSH、T、Prog、PRL水平。健康对照人群同此操作。

1.4统计学处理采用SPSS14.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组人群血清性激素水平的比较 老年肺癌患者血清T水平明显低于健康对照组(P<0.05)，E2水平明显高于健康对照组(P<0.05)，老年肺癌患者血清E2/T比值明显高于健康对照组(P<0.01)；老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog及PRL水平与健康对照组相比无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2老年肺癌患者放疗前后血清性激素水平比较 放疗前与放疗后及放疗1个月后老年肺癌患者血清性激素水平无明显变化(P>0.05)。见表1。

表1　两组放疗前后血清性激素水平比较±s)

与健康对照组比较：1)P<0.05,2)P<0.01

3讨论

在肺癌患者中，男性患者远大于女性患者，而且有多达75%的肺癌患者为老年患者〔1〕。据龚丽明等〔4〕报道，肺癌细胞表面ER、AR表达正常，雄激素可下调甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)mRNA的表达，导致肺癌细胞中PTHRP的表达，从而影响性激素的表达，在肺癌细胞的发生、发展过程中起到非常重要的作用。有研究表明〔5〕，雌激素具有致癌作用和促癌作用，其作用是通过雌激素受体(ER)介导的，雌激素在体内外可促进肺癌、结肠癌、肝癌及子宫内膜癌等各种肿瘤细胞的增殖。E2是主要的促进激素依赖性癌细胞增殖的雌激素，可以通过以下机制促进肺癌发生、发展〔6,7〕：①调节c-myc、c-fos等与细胞分裂有关基因的表达，促进DNA合成和分裂；②促进转化生长因子(TGF)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ等因子表达，从而促进细胞增殖；③调节与细胞周期有关的调节蛋白的表达；④抑制氧自由基的脂质过氧化能力的作用，导致具有抑制细胞生长代谢作用的氧自由基代谢产物丙二醛(MDA)的减少，形成细胞异常代谢旺盛，有丝分裂增强；⑤雌激素结合肺癌细胞内特异性受体，促使表皮生长因子(EGF)合成增加，减少了肿瘤抑制性生长因子的合成，肺癌细胞有丝分裂加强，使肿瘤生长加速；⑥雌激素经细胞膜扩散进入细胞质到达胞核后，结合至核内染色质的特异部位，引起核蛋白变构，从而激活和影响DNA转录，诱导产生异常蛋白质或酶，引起导致靶细胞质与量的改变生物学效应，促进癌细胞生长。由此可知，在肺癌的发生、发展过程中，E2、T起到至关重要的作用。本研究结果表明老年男性及老年绝经后女性肺癌患者体内都存在性激素分泌代谢的失衡与紊乱，同顾玉兰等〔8〕的研究结果类似。

另外，本研究结果显示，老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog、PRL水平与老年正常人群相比，均无统计学差异，因此，老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog、PRL水平在肺癌中的作用尚不明确，由于女性生理期血清FSH、LH、Prog、PRL水平变化较大，与肺癌的关系也有待进一步的研究。本研究结果提示肺癌的治疗不能采用放疗“一刀切”的模式，有必要进行老年肺癌患者癌细胞对射线敏感性的检测〔9〕；放射治疗时，肺癌细胞DNA双链断裂率高的患者，我们一定要按疗程足量采用放射疗法，对放射疗法不敏感的患者一定要采用其他治疗方法，以免造成放射资源的浪费，增加放射疗法的风险。

综上，老年肺癌患者血清中性激素水平与肺癌发生、发展确有相关性，老年肺癌患者存在性激素分泌代谢的失衡与紊乱，在血清性激素水平对老年肺癌患者的影响方面，还有许多需要进一步研究。对于临床而言，检测老年肺癌患者血清中性激素水平有助于肺癌的辅助诊断，可辅助判断肺癌的治疗效果。

4参考文献

1钟爱军.2004年-2008年新入院肺癌患者年龄分布及性别构成分析〔J〕.现代肿瘤医学，2010;17(6)：1223-4.

2Chen GG,Zeng Q,Tse GM.Estrogen and its receptors in cancer〔J〕.Med Rev,2008;28(6):954-74.

3张怡飞，张杰，陆舜.雌激素系统与非小细胞肺癌的相关研究进展〔J〕.肿瘤，2010;30(1)：77-80.

4龚丽明，黄云超，李鸿钧，等.人549肺腺癌细胞中甲状旁腺激素相关蛋白的表达及其与性激素状态相关性的研究〔J〕.上海医学，2011;34(7)：543-6.

5周向东，蔡文琴，曹红卫.男性肺癌患者癌组织中雌激素受体的表达与外周血性激素水平的关系〔J〕.中国肺癌杂志，2002;5(5)：349-51.

6陈名声，徐焰，郝晓柯，等.血清性激素的水平对男性肺癌患者诊断的意义〔J〕.中国肺癌杂志，2005;8(4)：300-3.

7徐袁秋，许会军.非小细胞肺癌患者血清性激素的变化〔J〕.河北医药，2011;33(20)：3050-2.

8顾玉兰，张子文，李璐，等.肺癌患者血清性激素水平的变化及意义〔J〕.中国实用医药，2010;5(1)：7-8.

9Kawata T，Ito H，George K.Radiation-induced chromosome aberra-tions in ataxia telangiectasia cells:high frequency of deletions and mis-rejoining detected by fluorescence in situ hybridization〔J〕.Radiat Res，2003;159:597-603.

〔2014-09-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

〔中图分类号〕R446.6

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1223-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.094

通讯作者：马清峰(1978-)，男，硕士，副主任技师，主要从事免疫与分子生物学研究。

1华中科技大学同济医学院附属梨园医院检验科

第一作者：王威(1979-)，女，硕士，主管技师，主要从事微生物与免疫检验研究。