D-二聚体水平与类风湿关节炎活动度的相关性分析

朱　梅，张前春，陈　磊，王春娥

(1.江苏省宿迁市妇产医院检验科，江苏宿迁 223800;2.南京医科大学附属无锡人民医院，江苏无锡 214023)



·临床研究·

D-二聚体水平与类风湿关节炎活动度的相关性分析

朱梅1，张前春1，陈磊1，王春娥2△

(1.江苏省宿迁市妇产医院检验科，江苏宿迁 223800;2.南京医科大学附属无锡人民医院，江苏无锡 214023)

摘要:目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血浆D-二聚体(DD)水平与RA疾病活动度的相关性。方法选取2012年1月至2014年8月于该院风湿免疫科就诊的RA患者80例，根据28个关节疾病活动度评分(DAS28)将患者分为缓解组(20例)、中度活动组(30例)、高度活动组(30例)；另选取同期体检健康者30例纳入对照组。检测DD、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平及红细胞沉降率(ESR)，并分析DD与CRP、ESR及RF的相关性。结果各RA患者组血浆DD、CRP、RF水平及ESR均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。且RA中度组患者及重度组患者DD水平与CRP、ESR、RF呈正相关(P<0.05)。结论RA患者血浆DD水平明显升高，且与评价病情活动度的敏感指标呈正相关，提示DD水平与RA密切相关。

关键词:类风湿关节炎；D-二聚体；相关性

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎和血管炎为主要表现的高度致残性自身免疫性病。免疫性血管炎的广泛存在是病情活动、器官损伤的重要病理基础[1]。在临床工作中，常发现RA患者D-二聚体(DD)水平升高，且随病程逐年上升，其浓度变化反映了凝血-纤溶系统的活性[2-3]。DD水平升高是否提示血栓形成这一问题，常给临床工作造成困扰。为进一步探讨DD水平与RA的相关性，本研究通过分析80例不同病情程度的RA患者血浆DD水平升高情况，以及其与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、28个关节疾病活动度评分(DAS28)的关系，深入探讨其在临床工作中的意义，为临床治疗RA提供一定的参考。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2014年8月于本院风湿免疫科就诊的RA患者80例纳入RA组，男15例，女65例，年龄20～77岁；均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准[4]，均排除系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、多发性肌炎、系统性硬化病、结节性多动脉炎、特发性血小板减少性紫癜等疾病，均肾功能正常，检测前两周均未使用抗凝溶栓类药物。根据欧洲抗风湿联盟(EULAR)推荐的DAS28将所有患者分成3个亚组[5]：缓解组(<3.2分)20例、中度活动组(3.2～<5.1分)30例、高度活动组(≥5.1分)30例。选取同期无锡市人民医院体检中心的体检健康者30例纳入对照组，男8例，女22例，年龄22～75岁。两组在年龄、性别上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受试者均清晨空腹采血，采用日本Sysmex CA-7000全自动血凝仪(免疫比浊法)检测血浆DD水平，正常参考值范围为小于550 μg/L；采用美国Beckman Unicel DXC800全自动生化分析仪(免疫比浊法)测定CRP水平，正常参考值范围为小于8 mg/L；采用魏氏血沉管(魏氏法)测定ESR，正常参考值范围为小于20 mm/h；采用免疫透射比浊法测定RF水平，正常参考值范围为小于30 IU/mL。

2结果

2.1各RA患者组及对照组各指标比较各RA患者组血浆DD水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且RA重度活动组与中度活动组DD水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时各RA患者组CRP、RF水平及ESR也都明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2相关性分析经过比较除RA缓解组DD水平与其他各项指标均无明显相关性外，在其他各RA组中，患者血浆DD水平与其他各项指标均有明显的相关性。RA中度活动组患者血浆DD水平与CRP、RF水平及ESR均呈正相关(相关系数r分别为0.35、0.61、0.52,P<0.05)；RA重度活动组患者血浆DD水平与CRP、RF水平及ESR均呈正相关(相关系数r分别为0.54、0.48、0.65,P<0.05)。

表1　各RA患者组及对照组各指标比较±s)

*：P<0.05，与对照组比较；#：P<0.05，与缓解组比较；△：P<0.05，与中度活动组比较。

3讨论

RA是一种以关节滑膜炎和血管炎为主要表现的高致残性系统性自身免疫性疾病，发病两年内即可出现不可逆的骨关节破坏，导致运动功能和生活质量下降。早发现、早治疗是阻止RA病情发展和降低致残率的关键。近几年有研究报道RA患者存在血DD水平升高的现象[6]，并且可作为病情活动的敏感指标[7-8]。DD是交联纤维蛋白特异性降解产物中的小片段，是由纤溶酶作用于交联纤维蛋白产生的小分子二聚体，其血浆水平升高往往提示高凝-纤溶状态的存在。因此临床上如果存在血管内活化血栓形成及纤维溶解活动，均可导致DD水平升高。

本研究显示，RA患者DD水平与常用的评价疾病活动度的实验室指标，如RF、ESR及CRP都具有明显的正相关性。因此，RA患者DD水平升高有助于疾病活动度的判断，且与多项反映病情活动度的指标具有互补意义。Afeltra等[9]研究认为，高凝状态、早期动脉硬化及血管炎是发生血栓的高危因素。因此，具备上述危险因素的患者更应加强DD等凝血指标的监测。本研究还发现，DD水平升高与RA患者病情严重程度相关，也可作为评价治疗效果的敏感指标，与夏婷等[10]的研究结果一致。这可能与病情活动引起的炎症及免疫反应导致血管内皮细胞损伤，从而引起凝血-纤溶系统的激活有关。另一方面，免疫复合物沉积于血管内皮细胞，导致血管内皮细胞的损伤可直接导致凝血-纤溶系统异常。提示炎性反应和凝血系统的交叉反应在RA中发挥致病作用。RA活动期DD水平升高，但其水平升高并不一定提示血栓形成。此外，近几年全自动凝血分析仪测定DD的应用，为临床提供了快速诊断RA的指标。

综上所述，DD可作为判断RA病情活动的参考指标，定期检测DD对RA患者的病情评估和预后判断都有重要意义。

参考文献

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[10]夏婷，赵东宝，罗鹏飞，等．类风湿关节炎患者血浆纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物和D-二聚体水平与病情活动性的相关性研究[J]．中华风湿病学杂志，2012，16(4)：247-250．

(收稿日期：2015-12-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.030

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)05-0651-02

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