婴幼儿肠道菌群定殖及对健康的影响研究进展

李勇超，张 波,*

婴幼儿肠道菌群定殖及对健康的影响研究进展

李勇超1,2，张 波1,2,*

（1.北京联合大学功能食品科学技术研究院，北京 100191；2.北京联合大学应用文理学院，北京 100191）

新生儿的肠道菌群主要来源于母体和新生儿之间的菌群交换。婴儿肠道菌群的定殖和发育对婴幼儿期乃至成年以后的健康有着重要的影响。剖腹产、抗生素的使用以及人工喂养是影响母婴微生物交换的主要因素，同时也将增加婴儿患免疫以及代谢疾病的风险。

孕妇；肠道菌群；剖腹产；抗生素；人工喂养

李勇超, 张波. 婴幼儿肠道菌群定殖及对健康的影响研究进展[J]. 食品科学, 2016, 37(1): 258-262. DOI:10.7506/ spkx1002-6630-201601044. http://www.spkx.net.cn

LI Yongchao, Z HANG Bo. Recent progress in research on intestinal microbiota development in infants and its effect on health[J]. Food Science, 2016, 37(1): 258-262. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201601044. http://www.spkx.net.cn

肠道微生物结构和功能已成为目前生命科学和医学领域的研究热点。婴儿体内的微生物数量与组成主要受母体因素的影响，这些因素主要包括孕妇健康状态、分娩方式、婴儿喂养方式、孕期及婴儿抗生素的使用等。大量的流行病学资料表明，母体孕期肠道微生物的组成与数量对婴儿肠道微生物的定殖与发育以至对成年以后的代谢与免疫疾病有重要的影响。母体孕期肠道微生物又受多重因素的影响包括疾病、微生物感染 以及抗生素的使用等。因此，保证母体孕期的肠道微生物平衡对胎儿和婴幼儿的健康发育至关重要。本文主要阐述孕期母体微生物与婴幼儿肠道微生物定殖和发育的关系，为提高人类健康水平以及制定可行的治疗方案提供理论依据。

1 婴幼儿肠道菌群与免疫及代谢的关系

肠道菌群能够产生多种酶，参与营养物质的代谢，对人体的代谢功能起着至关重要的 作用。肠道菌群对人体的免疫功能也有着重要的 作用，不仅可以促进免疫细胞的分化、免疫器官的成 熟，而且还可以调节人体的免疫机能，如抗体的生成、T细胞分化以及增强巨噬细胞的吞噬功能等。

新生儿肠道菌群的发育和成熟主要取决于母体和新生儿之间的菌群交换。目前的研究表明，抗生素的使用、剖腹产以及人工喂养均可影响婴儿肠道菌群的平衡。剖腹产破坏了母婴之间肠道菌群的交换，使新生儿突然从子宫环境来到外界环境，造成新生儿 的肠道菌群失衡，使婴儿的消化功能和 免疫功能遭到破坏，从而增加了婴儿患腹腔疾病[1-2]、哮喘[3-6]、糖尿病[7-8]以及肥胖[9-11]的风险。顺产婴儿由于有母亲产道的菌群作为过渡，母亲产道的正常菌群可以为婴儿肠道形成一个屏障，婴儿可以通过自身的调节逐步适应外部环境。一些流行病学的资料表明，孕期抗生素的使用也将影响母婴之间的菌群交换，并增加婴儿患肥胖和哮喘等疾病的风险。人群调查发现，母亲在婴儿出生前2～3 个月内服用抗生素，会使出生后婴儿患肥胖的机率比未使用抗生素者显著增加，同时该调查还发现剖腹产的婴儿患肥胖的机率也显著增加[12-13]。母乳喂养可促进新生儿肠道菌群的成熟、免疫和代谢系统的正常发育，而人工喂养可使新生儿的免疫以及代谢系统发 育缓慢[14]。

2 孕期母体微生物的变化

孕妇在怀孕期间全身组织器官都会产生明显的变化，同时阴道和肠道的微生物也会发生明显变化并将通过分娩过程垂直传递给婴儿。Aagaard[15]和Romero[16]等采集阴道分泌物标本，提取基因组DNA，使用细菌16S rRNA通用引物扩增V3～V5区，将产物进行焦磷酸测序，研究孕妇阴道微生物的变化特点，结果发现孕妇怀孕期间阴道菌群的菌种多样性低于未孕妇女，且种类也发生了显著的变化，主要有乳酸杆菌、梭菌、拟杆菌和放线菌，尤其是在怀孕后期乳酸菌的种类和数量显著增加。孕妇怀孕期间阴道菌群的稳定性也高于未孕妇女。还有研究表明，孕妇除阴道菌群发生变化外，肠 道中菌群也随之发生改变。Koren等[17]采用细菌16S rRNA通用引物扩增V1、V2区，将产物进行焦磷酸测序，对91 名健康孕妇不同孕期的粪便样本进行了研究，结果表明，孕妇妊娠早期（妊娠12 周末之前）和妊娠晚期（妊娠28 周之后）的肠道微生物差异显著，在妊娠早期，孕妇肠道肠杆菌属和链球菌属比例降低，而肠球菌属比例增加，这些变化可能与孕期母体的内分泌和免疫功能调节变化以适应妊娠有关。虽然目前对孕妇肠道及阴道中菌群改变对母体及后代健康的影响机理尚不清楚，但普遍认为这可能是一种保护机制，使母体和胎儿发生适应性变化，为婴 儿在接触到其他微生物之前提供一个特殊 的微生态环境。还有研究表明，母体肠道菌群和阴道菌群的变化不是彼此独立的，而是具有一定的相关性。妊娠35～37 周时，有许多菌群同时存在于肠道和 阴道中，如乳酸菌属和双歧杆菌属等[18]。

孕妇阴道中含有大量乳酸杆菌，可使阴道保持较低的pH值，降低阴道炎症的发生率，抑制其他有害菌群的生长，并阻止菌群进入子宫，防止羊膜、胎盘和婴儿受到感染，同时也对出生后的婴儿肠道消化功能有着很重要的作用[19-21]。另外乳酸杆菌的代谢产物过氧化氢和细菌素有抗感染的作用，乳酸杆菌产生的表面活性蛋白可以阻止病原体感染母体，降低母体阴道炎症的发生率。

目前普遍认为胎儿的生存环境是无菌的，但目前仍有一些研究表明母体子宫内包括羊膜、胎盘和胎膜以及脐带血中均发现有细菌的存在[22]，但这些母体器官中是否本来就存在菌群还是被外界细菌感染所致，关于这个问题以及母体在分娩前和胎儿间 微生物是否发生 交换是一直有争议存在的[23]。未来需要更多的研究和证据确定这 些因素的存在以及对胎儿和婴儿肠道微生物 以及健康的影响。

3 新生儿体内微生物的来源和定殖

婴幼儿肠道微生物定殖与发展呈现连续的动态变化，婴儿出生后第1个月，其肠道细菌组成变化十分复杂且频繁，包括一些短暂存在的 细菌，一旦肠道环境发生改变，这些细菌就会消失，但也有些细菌在成年时仍会存在，演变为固有细菌。从婴儿出生第1个月到第3年，肠道微生物多样性增加，拟杆菌门逐渐增加，随着婴儿断奶和饮食结构的变化，微生物对碳水化合物的利用程度增加，产生了各种代谢产物如短链有机酸、酚类、维生素等，以满足微生物自身和宿 主的营养需要。随着时间的推移，婴幼儿肠道微生物 组成逐渐达到成年人的状态[24]。

新生儿体内的微生物主要来源于母体产 道、粪便以及体表的微生物，在婴儿出生 后一些兼性 厌氧微生物如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌等通过分娩移植到新生儿 肠道中并不断增殖，造成新生儿肠道的厌氧环境，从而有利于厌氧微生物如拟杆菌和双歧杆菌的生长繁殖[24-26]。母乳喂养是婴儿出生后母体菌群向婴儿体内转移的一种重要方式，母乳喂养使母体微生物包括金黄色葡萄球菌、链球菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌等不断向婴儿肠道转移并加速肠道菌群的增殖和成熟[27-30]。特别重要的是母乳中含有低聚糖等益生元，使双歧杆菌等益生菌大量增殖，益生菌和益生元共同调节婴儿肠道菌群，建立平衡的微生态环境，抑制病原微生物的增殖、调节肠道黏膜屏障功能及免疫功能[31-35]。母乳喂养的婴儿1 周岁时肠道菌群的发育已经比较完善，3 周岁时肠道菌群基本接近成年人[24,36-37]。因此，母乳喂养能促进婴儿对营养物质的吸收利用，完善婴儿免疫系统和代谢系统的发育，是婴儿获得营养的首选方式。

4 影响婴儿肠道菌群定殖的因素

母体健康状态、剖腹产、抗生素的使用以及人工喂养是影响婴儿肠道菌群定殖的主要因素。孕妇怀孕 期间的 外部因素（药物、疾病、压力、重金属或辐射等）也可能通过母体影响婴幼儿肠道微生物的定殖。

4.1 益生菌

益生菌是一种通过改善肠道微生物平衡从而对宿主施加 有益影响的微生物，主要作用包括：调整肠道菌群的平衡、提高蛋白质和维生素的代谢、防止便秘、产生抗菌素、缓解乳糖不耐症、治疗肝损伤、降低结肠癌的发病率、抗肿瘤、增强免疫系统功能、降低胆固醇水平、治疗泌尿系统感 染等。怀孕后期的 母亲服用益生菌（鼠李糖乳 杆菌），分娩婴儿体内双歧杆菌数量会相应增加。

4.2 剖腹产

剖腹产和顺产婴儿肠道菌群的种类和数量具有显著的差异性，剖腹产婴儿在出生时由于羊膜并没有破裂，阻止了母亲产道菌群（乳酸杆菌属、普氏菌属等）进入婴儿体内，所以剖腹产新生儿肠道菌群主要由皮肤微生物如金黄色葡萄球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌等组成，而顺产新生儿肠道菌群主要由乳酸杆菌、梭菌和拟杆菌等组成[25]。剖腹产婴儿随后的肠道菌群定殖和发育也受到影响，拟杆菌和双歧杆菌的定殖和发育延迟[38-41]，产气荚膜梭菌数量显著增加[41-45]。

4.3 抗生素

抗生素可用于婴儿肠道感染性疾病的治疗，但过量使用会改变婴儿肠道的微生物菌群，导致菌群失衡[46]。目前的动物实验以及人群研究均表明，出生前和出生后的抗生素使用 均能降低婴儿肠道菌群的 多样性和肠道菌群的数量，其中双歧杆菌和乳酸杆菌的数量显著降低[46-52]。

4.4 人工喂养

人工喂养以及固体食物喂养也会抑制婴儿肠道菌群的增殖。人工喂养可增加婴儿肠道有害细菌的种类和数量，主要包括大肠杆菌、艰难梭菌以及脆弱拟杆菌等，同时降低了双歧杆菌的数量[53]。

4.5 其他因素

另外，怀孕前及怀孕期间孕妇肥胖也可促进拟杆菌的增殖并抑制双歧杆菌的增殖，从而破坏婴儿肠道菌群的平衡。怀孕期间孕妇患糖尿病以及湿疹等疾病也会导致婴儿肠道菌群发生改变[54]。

5 改善母婴肠道菌群平衡的措施

婴儿肠道菌群失衡将增加婴儿患免疫和代谢疾病的风险，因此采取措施保证婴儿正常的肠道菌群对婴儿以至成年以后的健康具有重要的意义。大力提倡正常顺产、尽量减少剖腹产、坚持母乳喂养、限制抗生素的使用等是预防婴幼儿肠道菌群失衡的重要措施。对于怀孕期间由于抗生素的使用造成母体肠道菌群失衡以及剖腹产、人工喂养等造成的婴儿肠道菌群失衡，则可采取一些干预措施促使肠道菌群的恢复。

5.1 孕妇肠道菌群失衡的恢复措施

怀孕期间抗生素的使用以及肥胖、糖尿病都会影响孕妇肠道微生物菌群的平衡，服用益生菌或益生 元可在一定程度上使孕妇肠道菌群恢复正常。近年来大量的研究表明，口服益生菌或益生元可显著改善和促进孕妇和婴儿的肠道菌群平衡。2012年Stojanović等[55]的研究表明，怀孕2～3 个月的孕妇服用鼠李糖乳酸杆菌后，阴道菌群平衡且保持较低的pH值，增加肠道双歧杆菌的数量并显著降低母体肠道内食物性过敏原特异性免疫球蛋白E（immunoglobulin E，lgE）抗体的含量。

其次，孕妇在怀孕期间应注意饮 食平衡，多食用一些粗粮、豆类、蔬菜、水果等，这类食物中含有丰富的纤维素，有助于肠道的蠕动和食物的消化，同时这些食物多是碱性食物，经人体消化后，可使肠道形成碱性环境，有助于有益菌群的繁殖。

5.2 婴儿肠道菌群失衡的恢复措施

剖腹产破坏了母体产道与新生儿的接触，从而阻断了产妇阴道中富含的益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌等向新生儿的移植。故可通过使剖腹产新生儿接触这些益生菌来恢复肠道菌群的平衡。母乳中含有丰富的益生元和益生菌，故采取母乳喂养是恢复和保持婴儿肠道菌群平衡的重要措施。对于一些不能够进行母乳喂养的婴儿，则可在奶粉中加入一些益生菌和益生元等，使其尽量接近母乳中的生物活性物质成分[56]。

在母亲怀孕期间以及分娩后限制使用抗生素，也是恢复和保持婴儿肠道菌群平衡的一个必不可少的措施。另外，大量研究资料表明婴儿直接口服益生菌也是快速恢复肠道菌群失衡的有效措施，口服益生元和益生菌可改变婴儿肠道菌群组成、缓解小肠炎症、降低患过敏性疾病的风险[57-63]。

6 结 语

婴儿肠道的微生物数量与组成主要受孕妇的健康状态、分娩方式、喂养方式以及抗生素使用等因素的影响，随着剖腹产、怀孕期间抗生素使用和人工喂养的比例越来越高，婴儿肠道菌群破坏的现象变得越来越普遍，所以我们必须采取一定的措施保证婴儿肠道菌群的平衡，因为一旦婴儿肠道菌群失衡，婴儿就会长期处于患免疫和代谢疾病的风险当中。保持婴儿肠道菌群平衡最好的方法是母乳喂养，对不能正常母乳喂养的婴儿，可选择选用营养成分以及益生菌和益生元等生物活性物质含量接近母乳的奶粉进行人工喂养。

[1] DECKER E, ENGELMANN G, FINDEISEN A, et al. Cesarean delivery is associated with celiac disease but not inflammatory bowel disease in children[J]. Pediatrics, 2010, 125(6): e1433-e1440. DOI:10.1542/peds.2009-2260.

[2] MÅRILD K, STEPHANSSON O, MONTGOMERY S, et al. Pregnancy outcome and risk of celiac disease in offspring: a nationwide case-control study[J]. Gastroenterology, 2012, 142(1): 39-45. DOI:10.1053/j.gastro.2011.09.047.

[3] KERO J, GISSLER M, GRÖNLUND M M, et al. Mode of delivery and asthma: is there a connection?[J]. Pediatric Research, 2002, 52(1): 6-11. DOI:10.1203/00006450-200207000-00004.

[4] RODUIT C, SCHOLTENS S, de JONGSTE J C, et al. Asthma at 8 year s of age in children born by caesarean section[J]. Thorax, 2009, 64(2): 107-113. DOI:10.1136/thx.2008.

[5] COUZIN-FRANKEL J. Bacteria and asthma: untangling the links[J]. Science, 2010, 330: 1168-1169. DOI:10.1126/science.330.6008.1168.

[6] EGE M J, MAYER M, NORMAND A C, et al. Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(8): 701-709. DOI:10.1056/ NEJMoa1007302.

[7] ALGERT C S, MCELDUFF A, MORRIS J M, et al. Perinatal risk factors for early onset of type 1 diabetes in a 2000–2005 birth cohort[J]. Diabetic Medicine, 2009, 26(12): 1193-1197. DOI:10.1111/ j.1464-5491.2009.02878.x.

[8] AUMEUNIER A, GRELA F, RAMADAN A, et al. Systemic Tolllike receptor stimulation suppresses experimental allergic asthma and autoimmune diabetes in NOD mice[J]. PLoS ONE, 2010, 5(7): e11484. DOI:10.1371/journal.pone.0011484.

[9] HUH S Y, RIFAS-SHIMAN S L, ZERA C A, et al. Delivery by caesarean section and risk of obesity in preschool age children: a prospective cohort study[J]. Archives of Disease in Childhood, 2012, 97(7): 610-616. DOI:10.1136/archdischild-2011-301141.

[10] AJSLEV T A, ANDERSEN C S, GAMBORG M, et al. Childhood overweight after establishment of the gut microbiota: the role of delivery mode, pre-pregnancy weight and early administration of antibiotics[J]. International Journal of Obesity, 2011, 35(4): 522-529. DOI:10.1038/ijo.2011.27.

[11] BLUSTEIN J, ATTINA T, LIU M, et al. Association of caesarean delivery with child adiposity from age 6 weeks to 15 years[J]. International Journal of Obesity, 2013, 37(7) : 900-906. DOI:10.1038/ ijo.2013.49.

[12] MUELLER N T, WHYATT R, HOEPNER L, et al. Prenatal exposure to antibiotics, cesarean section and risk of childhood obesity[J]. International Journal of Obesity, 2015, 39(4): 665-670. DOI:10.1038/ ijo.2014.180.

[13] 刘云慧, 赵铁耘. 肥胖及相关代谢性疾病与肠道菌群[J]. 生理科学进展, 2012, 43(2): 137-140.

[14] GALE C, LOGAN K M, SANTHAKUMARAN S, et al. Effect of breastfeeding compared with formula feeding on infant body composition: a systematic review and meta-analysis[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2012, 95(3): 656-669. DOI:10.3945/ ajcn.111.027284.

[15] AAGAARD K, RIEHLE K, MA J, et al. A metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy[J]. PLoS ONE, 2012, 7(6): e36466. DOI:10.1371/journal.pone.0036466.

[16] ROMERO R, HASSAN S S, GAJER P, et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women[J]. Microbiome, 2014, 2(1): 4. DOI:10.1186/2049-2618-2-4.

[17] KOREN O, GOODRICH J K, CULLENDER T C, et al. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy[J]. Cell, 2012, 150(3): 470-480. DOI:10.1016/ j.cell.2012.07.008.

[18] el AILA N A, TENCY I, CLAEYS G, et al. Identification and genotyping of bacteria from paired vaginal and rectal samples from pregnant women indicates similarity between vaginal and rectal microflora[J]. BMC Infectious Diseases, 2009, 9(1): 167. DOI:10.1186/1471-2334-9-167.

[19] GOLDENBERG R L, HAUTH J C, ANDREWS W W. Intrauterine infection and preterm delivery[J]. New England Journal of Medicine, 2000, 342(20): 1500-1507. DOI:10.1056/NEJM200005183422007.

[20] van de WIJGERT J H, BORGDORFF H, VERHELST R, et al. The vaginal microbiota: what have we learned after a decade of molecular characterization?[J]. PLoS ONE, 2013, 9(8): e105998. DOI:10.1371/ journal.pone.0105998.

[21] ROSENSTEIN I J, FONTAINE E A, MORGAN D J, et al. Relationship between hydrogen peroxide-producing strains of lactobacilli and vaginosis-associated bacterial species in pregnant women[J]. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 1997, 16(7): 517-522.

[22] SATOKARI R, GRÖNROOS T, LAITINEN K, et al. Bifi dobacterium and Lactobacillus DNA in the human placenta[J]. Letters in Applied Microbiology, 2009, 48(1): 8-12. DOI:10.1111/j.1472-765X.2008.02475.x.

[23] AAGAARD K, MA J, ANTONY K M, et al. The placenta harbors a unique microbiome[J]. Science Translational Medicine, 2014, 6: 237ra65. DOI:10.1126/scitranslmed.3009864.

[24] PALMER C, BIK E M, DIGIULIO D B, et al. Development of the human infant intestinal microbiota[J]. PLoS Biology, 2007, 5(7): e177. DOI:10.1371/journal.pbio.0050177.

[25] DOMINGUEZ-BELLO M G, COSTELLO E K, CONTRERAS M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2010, 107(26): 11971-11975. DOI:10.1073/pnas.1002601107.

[26] BIASUCCI G, RUBINI M, RIBONI S, et al. Mode of delivery affects the bacterial community in the newborn gut[J]. Early Human Development, 2010, 86(1): 13-15. DOI:10.1016/ j.earlhumdev.2010.01.004.

[27] DELGADO S, COLLADO M C, FERNÁNDEZ L, et al. Bacterial analysis of breast milk: a tool to differentiate Raynaud’s phenomenon from infectious mastitis during lactation[J]. Current Microbiology, 2009, 59(1): 59-64.

[28] CABRERA-RUBIO R, COLLADO M C, LAITINEN K, et al. The human milk microbiome changes over lactation and is shaped by maternal weight and mode of delivery[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2012, 96(3): 544-551. DOI:10.3945/ajcn.112.037382.

[29] KHODAYAR-PARDO P, MIRA-PASCUAL L, COLLADO M C, et al. Impact of lactation stage, gestational age and mode of delivery on breast milk microbiota[J]. Journal of Perinatology, 2014, 34(8): 599-605. DOI:10.1038/jp.2014.47.

[30] 王小卉, 杨毅, 徐秀, 等. 不同喂养方式对婴儿肠道菌群的影响[J].中国儿童保健杂志, 2004, 12(1): 40-42.

[31] COPPA G V, BRUNI S, MORELLI L, et al. The first prebiotics in humans: human milk oligosaccharides[J]. Journal of Clinical Gastroenterology, 2004, 38: 80-83.

[32] BARILE D, RASTALL R A. Human milk and related oligosaccharides as prebiotics[J]. Current Opinion in Biotechnology, 2013, 24(2): 214-219. DOI:10.1016/j.copbio.2013.01.008.

[33] BODE L. Human milk oligosaccharides: prebiotics and beyond[J]. Nutrition Reviews, 2009, 67(Suppl 2): 183-191. DOI:10.1111/j.1753-4887.2009.00239.x.

[34] OOZEER R, van LIMPT K, LUDWIG T, et al. Intestinal microbiology in early life: specific prebiotics can have similar functionalities as human-milk oligosaccharides[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2013, 98(2): 561-571. DOI:10.3945/ajcn.112.038893.

[35] GRÖNLUND M M, GRZEŚKOWIAK Ł, ISOLAURI E, et al. Influence of mother’s intestinal microbiota on gut colonization in the infant[J]. Gut Microbes, 2011, 2(4): 227-233. DOI:10.4161/ gmic.2.4.16799.

[36] TORRAZZA R M, NEU J. The developing intestinal microbiome and its relationship to health and disease in the neonate[J]. Journal of Perinatology, 2011, 31: 29-34. DOI:10.1038/jp.2010.172.

[37] YATSUNENKO T, REY F E, MANARY M J, et al. Human gut microbiome viewed across age and geography[J]. Nature, 2012, 486: 222-227. DOI:10.1038/nature11053.

[38] KABEERDOSS J, FERDO US S, BALAMURUGAN R, et al. Development of the gut microbiota in southern Indian infants from birth to 6 months: a molecular analysis[J]. Journal of Nutritional Science, 2013, 2: e18. DOI:10.1017/jns.2013.6.

[39] TSUJI H, OOZEER R, MATSUDA K, et al. Molecular monitoring of the development of intestinal microbiota in Japanese infants[J]. Beneficial Microbes, 2012, 3(2): 113-125. DOI:10.3920/ BM2011.0038.

[40] BIASUCCI G, BENENATI B, MORELLI L, et al. Cesarean delivery may affect the early biodiversity of intestinal bacteria[J]. Journal of Nutrition, 2008, 138(9): 1796-1800.

[41] 张红波, 陆薇, 黄娟, 等. 不同分娩方式对母乳喂养婴儿肠道菌群的影响[J]. 临床儿科杂志, 2010(3): 251-254.

[42] PENDERS J, THIJS C, VINK C, et al. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy[J]. Pediatrics, 2006, 118(2): 511-521. DOI:10.1542/peds.2005-2824.

[43] PANDEY P K, VERMA P, KUMAR H, et al. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants[J]. Journal of Biosciences, 2012, 37(1): 989-998.

[44] PENDERS J, VINK C, DRIESSEN C, et al. Quantification of Bifidobacterium spp., Escherichia coli and Clostridium difficile in faecal samples of breast-fed and formula-fed infants by realtime PCR[J]. FEMS Microbiology Letters, 2005, 243(1): 141-147. DOI:10.1016/j.femsle.2004.11.052.

[45] van NIMWEGEN F A, PENDERS J, STOBBERINGH E E, et al. Mode and place of delivery, gastrointestinal microbiota, and their influence on asthma and atopy[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2011, 128(5): 948-955. DOI:10.1016/ j.jaci.2011.07.027.

[46] ALOISIO I, MAZZOLA G, CORVAGLIA L T, et al. Influence of intrapartum antibiotic prophylaxis against group B Streptococcus on the early newborn gut composition and evaluation of the anti-Streptococcus activity of Bifidobacterium strains[J]. Applied Microbiology and Biotechnology, 2014, 98(13): 6051-6060. DOI:10.1007/s00253-014-5712-9.

[47] MSHVILDADZE M, NEU J, SHUSTER J, et al. Intestinal microbial ecology in premature infants assessed with non-culturebased techniques[J]. Journal of Pediatrics, 2010, 156(1): 20-25. DOI:10.1016/j.jpeds.2009.06.063.

[48] JAURÉGUY F, CARTON M, PANEL P, et al. Effects of intrapartum penicillin prophylaxis on intestinal bacterial colonization in infants[J]. Journal of Clinical Microbiology, 2004, 42(11): 5184-5188. DOI:10.1128/JCM.42.11.5184-5188.2004.

[49] KESKI-NISULA L, KYYNÄRÄINEN H R, KÄRKKÄINEN U, et al. Maternal intrapartum antibiotics and decreased vertical transmission of Lactobacillus to neonates during birth[J]. Acta Paediatrica, 2013, 102(5): 480-485. DOI:10.1111/apa.12186.

[50] FOUHY F, GUINANE C M, HUSSEY S, et al. High-throughput sequencing reveals the incomplete, short-term recovery of infant gut microbiota following parenteral antibiotic treatment with ampicillin and gentamicin[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2012, 56(11): 5811-5820. DOI:10.1128/AAC.00789-12.

[51] TANAKA S, KOBAYASHI T, SONGJINDA P, et al. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota[J]. FEMS Immunology & Medical Microbiology, 2009, 56(1): 80-87. DOI:10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x.

[52] TORMO-BADIA N, HÅKANSSON Å, VASUDEVAN K, et al. Antibiotic treatment of pregnant non-obese diabetic mice leads to altered gut microbiota and intestinal immunological changes in the offspring[J]. Scandinavian Journal of Immunology, 2014, 80(4): 250-260. DOI:10.1111/sji.12205.

[53] FALLANI M, YOUNG D, SCOTT J, et al. Intestinal microbiota of 6-week-old infants across Europe: geographic influence beyond delivery mode, breast-feeding, and antibiotics[J]. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2010, 51(1): 77-84. DOI:10.1097/ MPG.0b013e3181d1b11e.

[54] COLLADO M C, ISOLAURI E, LAITINEN K, et al. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2008, 88(4): 894-899.

[55] STOJANOVIĆ N, PLEĆAŠ D, PLEŠINAC S. Normal vaginal flora, disorders and application of probiotics in pregnancy[J]. Archives of Gynecology and Obstetrics, 2012, 286(2): 325-332. DOI:10.1007/ s00404-012-2293-7.

[56] GUARALDI F, SALVATORI G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns[J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2012, 2: 1-4. DOI:10.3389/fcimb.2012.00094.

[57] ABRAHAMSSON T R, JAKOBSSON T, BÖTTCHER M F, et al. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2007, 119(5): 1174-1180. DOI:10.1016/ j.jaci.2007.01.007.

[58] DESHPANDE G, RAO S, PATOLE S, et al. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates[J]. Pediatrics, 2010, 125(5): 921-930. DOI:10.1542/ peds.2009-1301.

[59] ALFALEH K, ANABREES J. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants[J]. Evidence-Based Child Health, 2014, 9(3): 584-671. DOI:10.1002/14651858.CD005496.pub4.

[60] GUTHMANN F, KLUTHE C, BÜHRER C. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis: an updated meta-analysis[J]. Klinische Padiatrie, 2010, 222(5): 284-290. DOI:10.1055/s-0030-1254113.

[61] 赵胜娟, 罗红霞, 任发政, 等. 益生菌调节肠道菌群的研究现状[J].中国乳业, 2007(10): 28-31.

[62] 谢晓平, 曾继凤, 徐开渝, 等. 益生元对婴儿生长及肠道菌群的影响[J]. 四川生理科学杂志, 2011, 33(4): 159-161. DOI:10.3969/ j.issn.1671-3885.2011.04.007.

[63] 刘明颖, 李辉, 施展, 等. 晚孕期孕妇口服益生菌制剂对新生儿肠道菌群及脐血IL-4, IFN-γ水平影响的临床研究[J]. 中国妇幼保健, 2012, 27(6): 923-925.

Recent Progress in Research on Intestinal Microbiota Development in Infants and Its Effect on Health

LI Yongchao1,2, ZHANG Bo1,2,*
(1. Research Institute for Science and Technology of Functional Food, Beijing Un ion University, Beijing 100191, China; 2. College of Applied Arts and Science, Beijing Union University, Beijing 100191, China)

The gastrointestinal microbiome is determined by maternal-offspring exchanges of microbiota. The colonization and development of the gastrointestinal microbiome plays an important role in the health of infants and adults. The maternaloffspring exchanges of microbiota are affected by several factors, including cesarean section, perinatal antibioti cs and formula feeding, which can increase the risks of metabolic and immune diseases.

pregnancy; gastrointestinal microbiome; cesarean section; antibioti cs; for mula feedi ng

10.7506/spkx1002-6630-201601044

R151.4

A

2015-04-17

“十二五”国家科技支撑计划项目（2012BAD33B06）；北京联合大学校级科研项目

李勇超（1991—），男，硕士研究生，研究方向为生物活性物质的功能与毒理。E-mail：liyongchaoyx@126.com

*通信作者：张波（1962—），女，教授，博士，研究方向为生物活性物质的功能与毒理。E-mail：zhangbo_wl@buu.edu.cn