阿托伐他汀对老年EF值降低型心力衰竭心功能、左室重构和炎症因子的影响

黄 璟 罗燕华 李国强 熊龙根

(广州医科大学附属第二医院1心内科,广州心血管疾病研究所；2超声科，广东 广州 510260)

·临床研究·

阿托伐他汀对老年EF值降低型心力衰竭心功能、左室重构和炎症因子的影响

黄 璟1*罗燕华2李国强1熊龙根1

(广州医科大学附属第二医院1心内科,广州心血管疾病研究所；2超声科，广东 广州 510260)

目的:观察阿托伐他汀对老年EF值降低型心力衰竭(HFrEF)的疗效及对左室重构和炎症因子的影响。方法：将80例老年HFrEF患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。两组均给予常规抗心衰治疗，治疗组在此基础上每晚服用阿托伐他汀20 mg，1次/d，疗程均为6个月。测定治疗前、治疗后1、6个月血脂和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并行超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)。结果：治疗后两组TNF-α水平均明显降低，治疗1个月时降幅最大，6个月时进一步降低，其中治疗组降幅更明显(P<0.05)。两组LVEF治疗1个月时均明显改善，持续至6个月，其中治疗组改善更明显(P<0.05)。治疗组治疗1个月时LVEDVI出现下降，6个月时降低更为显著，而对照组则在治疗6个月时LVEDVI才明显降低。结论：对于老年HFrEF，在常规抗心衰治疗基础上，加用阿托伐他汀能进一步降低血清TNF-α浓度，改善患者的心功能和心室重构。

心力衰竭；阿托伐他汀；左室重构；TNF-α

EF值降低型心力衰竭(heart failure of reduce ejection fraction，HFrEF)是多种心脏疾病的终末发展阶段，也是老年心血管疾病患者的最主要致死原因。炎症因子是HFrEF的致病因素，伴随着心力衰竭发生发展的全过程[1]。他汀类药物作为一类多效性的药物，除降脂作用外，还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、调节自主神经系统等作用[2]。本研究旨在评价阿托伐他汀对老年HFrEF患者心功能、左室重构和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月至2015年3月在我科住院的80例老年HFrEF患者作为研究对象。NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级；左室射血分数(LVEF)≤45%；年龄65～79岁；心功能II级46例、III级34例；冠心病36例、高血压性心脏病28例、扩张型心脏病16例。均排除感染性疾病、风湿性疾病、自身免疫性疾病、家族性高胆固醇血症、既往出血性脑卒中史、肿瘤、肝肾功能不全、严重心功能不全或心源性休克、合并其他器质性心脏病等。患者入院前4周内均未服用过抗炎和调脂药物。

采用随机抽签法分为阿托伐他汀治疗组和对照组，每组各40例。治疗组男27例，女13例；平均年龄(72.6±6.9)岁。对照组男26例，女14例；平均年龄(73.3±7.1)岁。两组性别、年龄、心功能、合并症等比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。

1.2 治疗方法

均给予HFrEF常规药物治疗(包括利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄制剂)。入院采血后，治疗组每晚服用阿托伐他汀20 mg(20 mg/片，辉瑞制药有限公司)，疗程共6个月。

1.3 血脂和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定

入院后空腹12 h，治疗1、6个月时空腹12 h后采取静脉血4 mL，在全自动生化分析仪上测定血总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；采用酶联免疫试剂盒，按说明书测定TNF-α。

1.4 超声心动图检查

分别于入院后2～3 d、治疗1、6个月时，使用超声诊断仪(美国HP-5500)进行检查，探头频率为2～4 MHz，测定左心室射血分数(left ventricular reject fraction，LVEF)和左心室舒张末期容积指数(left ventricular end-diastolic volume index，LVEDVI)，重复测量3次取平均值。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 血脂和TNF-α水平的比较

两组治疗前血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月时，治疗组TC、LDL-C水平明显降低，6个月时血脂水平进一步降低，而对照组则变化不大。治疗1个月，两组TNF-α水平显著下降，持续至6个月，其中治疗组下降更为显著(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组血脂和TNF-α水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05;与治疗1个月时比较，#P<0.05;与阿托伐他汀组比较，△P<0.05

2.2 超声心动图参数比较

两组治疗前超声心动图指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月时，两组LVEF明显改善，持续至6个月，其中治疗组升高更为显著(P<0.05)。治疗组在治疗1个月时LVEDVI出现下降，6个月时降低更为显著，而对照组则在治疗6个月时LVEDVI才明显降低。见表2。

表2 治疗前后两组左心射血分数和心室舒张末期容积指数的比较

注：与入院2～3 d比较，*P<0.05;与治疗1个月比较，#P<0.05;与阿托伐他汀组比较，△P<0.05

3 讨 论

HFrEF为各种心脏疾病的严重和终末阶段，老龄化是HFrEF发病率增加的主要原因。65岁以上的老年人HFrEF患病率达10%，大约80%的HFrEF患者年龄超过65岁，HFrEF成为目前老年人死亡的主要原因之一[3]。

HFrEF的发病机制主要是心室重构，存在神经内分泌的过度激活。除已知的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋性增高，循环和组织中的多种炎性因子分泌水平也增加。这些因子与神经内分泌的激活共同损害心肌细胞。研究发现，炎症长期和慢性地激活可促进心室重构，加重心肌损伤和心功能恶化，成为HFrEF患者疾病严重程度、预后和死亡的独立预测因子[4]。TNF-α主要由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，为具有多种生物学效应的细胞因子。血清TNF-α的升高程度与的HFrEF严重程度和患者病死率呈正相关，是HFrEF患者死亡的独立预测因子[5]。TNF-α可降低心肌收缩力，增加氧自由基释放，促进心肌细胞凋亡，诱导心室重构，促进心肌纤维化[6]。

近年来，HFrEF的治疗模式发生了巨大的变化，从过去的改善患者的临床症状和血流动力学异常，转变为阻断神经-内分泌的过度激活和抑制心室重构，从而改善HFrEF患者长期预后及降低死亡率。国内外许多研究发现他汀类药物具有多效性，有望用于非缺血性HFrEF的治疗[7]。目前，他汀类药物被认为可以预防和延缓HFrEF进展，抑制心肌细胞肥大、改善心室重塑。研究证实，他汀类药物不仅能够抑制Ang II介导的心肌肥厚和纤维化，而且阻断了多种有关心肌肥厚的细胞内信号传导途径[8]。此外，还可以恢复内皮细胞产生一氧化氮(NO)的能力，上调内皮型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及其活性[9]，增加内皮细胞中NO的合成，从而抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成及减少NO的氧化灭活，这些作用都可能改善血管内皮功能。同时他汀类药物能抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞的迁移和增殖，从而减缓心肌损伤的进程，保护和改善HFrEF患者的心功能[10]。

本研究中观察到阿托伐他汀能降低老年HFrEF患者的TC、LDL-C的水平和减少TNF-α的表达，有明显的调脂和抗炎作用。另外在本研究中还观察到阿托伐他汀可改善老年HFrEF患者的LVEF和LVEDVI，有改善患者的心功能和心室重构的作用。这对我们临床治疗老年HFrEF患者提供了一条新的思路。

[1] Mann DL. Innate immunity and the failing heart: the cytokine hypothesis revisited[J]. Circ Res,2015,116(7):1254-1268.

[2] 裴 晶,齐志刚,高 燕.基于生物信息学途径研究阿托伐他汀钙与其他药物的相互作用[J].中华生物医学工程杂志,2014,20(5):357-361.

[3] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2014,42(2)：98-122．

[4] Ridker PM,Hennekens CH,Buring JE,et al．C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. N Engl J Med,2000,342(12):836-843.

[5] Nakagomi A,Seino Y,Noma S,et al. Relationships between the serum cholesterol levels,production of monocyte proinflammatory cytokines and long-term prognosis in patients with chronic heart failure[J]. Intern Med,2014,53(21):2415-224.

[6] Rordorf R,Savastano S,Sanzo A,et al．Tumor necrosis factor-α predicts response to cardiac resynchronization therapy in patients with chronicheart failure[J]. Circ J,2014,78(9):2232-2239.

[7] van der Harst P,de Boer RA. Statins in the treatment of heart failure[J]. Circ Heart Fail,2010,3(3):462-464.

[8] Habibi J,Whaley-Connell A,Mahnaz A,et al．Rosuvastatin,a 3-hydmxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor,decreases cardiacoxidative stress and remodeling in Ren2 transgenic rats[J]．Endocrinology,2007,148(5)：2181-2188．

[9] Nakata S,Tsutsui M,Shimokawa H,et al．Statin treatment upregulates vascular neuronal nitric oxide synthase through Akt/NF-kappaB pathway [J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(1):92-98．

[10] Sola S,Mir MQ,Lerakis S,et al. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonischemie heart failure[J]. J Am Coll Cardiol,2006,47(2):332-337．

(本文编辑:张辉)

Effects of Atorvastatin on cardiac function,left ventricular remodeling and inflammatory factors in elderly patients with heart failure of reduced EF

HuangJing1*,LuoYanhua2,LiGuoqiang1,XiongLonggen1

(1DepartmentofCardiology,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhouInstituteofCardiovascularDiseases,Guangzhou510260;2DepartmentofUltrasound,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510260,China)

*Correspondingauthor:Email：sunnyjh@163.com

Objective:To determine the effects of Atorvastatin in elderly patients with heart failure of reduced ejection fraction (HFrEF),and its effects on left ventricular remodeling and inflammatory factors. Methods: Eighty elderly patients with HFrEF were randomly divided into the treatment group and the control group (n=40 each). Both groups were given conventional anti-heart failure treatment. In addition,the treatment group was given Atorvastatin 20 mg every night,once/d. The course of treatment was 6 months. The left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end diastolic volume index (LVEDVI) were measured by echocardiography before and after treatment. The levels of serum lipids and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were measured at the baseline,and 1 and 6 months after the treatment. Left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end diastolic volume index (LVEDVI) were measured by echocardiography. Results: After the treatment,the TNF-α level in the two groups were significantly decreased,and the decrease was the largest at 1 month after the treatment. It was further decreased at 6 months after the treatment,and the treatment group decreased more significantly (P<0.05). The LVEF was significant improved at 1 month after the treatment,which was lasted for 6 months in the two groups,and the treatment group was improved more significantly (P<0.05). In the treatment group,LVEDVI was decreased at 1 month after the treatment,and decreased more significantly at 6 months after the treatment. In the control group,LVEDVI was decreased significantly at 6 months after the treatment. Conclusion: For elderly patients with HFrEF,using Aatorvastatin on the basis of conventional anti-heart failure treatment can further decrease serum TNF-α concentration and improve cardiac function and ventricular remodeling.

heart failure; Atorvastatin; left ventricular remodeling; TNF-α

10.3969/j.issn.2095-9664.2016.05.12

*通讯作者：Email:sunnyjh@163.com

R541.4；R541.6

A

2095-9664(2016)05-0051-03

2016-08-15)