麝香保心丸治疗冠心病心绞痛及对患者血清炎症因子的影响

谭　昕　太加斌　方袁媛　曹众毅　楼　静　(杭州市萧山区第一人民医院药剂科，浙江　杭州　311200)



麝香保心丸治疗冠心病心绞痛及对患者血清炎症因子的影响

谭昕太加斌方袁媛曹众毅楼静(杭州市萧山区第一人民医院药剂科，浙江杭州311200)

〔摘要〕目的探讨麝香保心丸治疗冠心病心绞痛及对患者血清炎症因子的影响。方法选择2011年10月至2014年10月在该院就诊的冠心病心绞痛患者130例，随机分成两组各65例。对照组:接受硝酸异山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常规药物治疗。观察组:接受硝酸异山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常规药物治疗，同时口服麝香保心丸。结果观察组总有效率高于对照组( P＜0．01)。治疗后，观察组心绞痛发作频率、持续时间、心绞痛积分低于对照组( P＜0．01)，甘油三酯( TG)、总胆固醇( TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL－C)水平低于对照组，口服硝酸甘油后缓解时间及硝酸甘油用量少于对照组( P＜0．01)，临床证候评分低于对照组( P＜0．01)，血清白细胞介素( IL)－6、同型半胱氨酸( Hcy)、超敏C反应蛋白( hs－CRP)、可溶性CD40配体( sCD40L)低于对照组( P＜0．01)，血清血管细胞黏附分子( VCAM)－1、髓过氧化物酶( MPO)、基质金属蛋白酶( MMP)－9低于对照组( P＜0．01)。结论麝香保心丸治疗冠心病心绞痛疗效确切，能够减轻患者局部炎症反应，调节血脂水平，并具有稳定斑块的作用。

〔关键词〕冠心病心绞痛;麝香保心丸;炎症因子;斑块

冠心病属于心血管常见疾病之一，发病机制十分复杂。临床研究认为，在冠心病患者的治疗过程中需要重视稳定患者的斑块、减轻局部炎症反应和改善脂质代谢，但是西医药物治疗存在患者耐受性差、耐药性以及副作用大的问题〔1〕。祖国医学认为冠心病属于胸痹心痛的范畴〔2〕，病机为心脉痹阻不通。本文旨在探讨麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的疗效及其对患者血清炎症因子的影响。

1资料与方法

1. 1一般资料选择2011年10月至2014年10月在我院就诊的冠心病心绞痛患者130例。主要表现出胸痛或胸闷的症状。同时伴随恶心呕吐、腹胀、脘闷痞满、纳呆的表现。采用随机数字表法随机分成两组各65例。对照组男36例，女29例，年龄46～78〔平均( 59．2±8．1)〕岁;病程2～10年，平均( 5．0± 1．3)年;心绞痛严重程度分级:Ⅰ级12例，Ⅱ级29例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例;合并的慢性疾病:高血压28例，糖尿病18例，睡眠呼吸障碍11例。观察组男35例，女30例，年龄47～79〔平均( 59．6±8．5)〕岁;病程2～11年，平均( 5．3±1．5)年;心绞痛严重程度分级:Ⅰ级13例，Ⅱ级27例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例;合并的慢性疾病:高血压26例，糖尿病17例，睡眠呼吸障碍12例。两组患者性别比、心绞痛严重程度分级、合并的慢性疾病等一般资料比较差异不显著( P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法对照组:硝酸异山梨酯(世贸天阶制药，国药准字H32024617)于每日清晨服1片。辛伐他汀(默沙东制药，国药准字H20130146) 10 mg/次，晚间顿服。阿司匹林(拜耳医药，国药准字J20080078) 100 mg/d。观察组:接受硝酸异山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常规药物治疗，同时口服麝香保心丸(上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068)治疗，口服，1～2丸/次，3次/d。两组疗程均为4 w。

1. 3疗效显效:治疗4 w内，冠心病心绞痛症状基本消失，心绞痛发作次数降低80%以上，硝酸甘油用量减少90%以上。有效:治疗4 w内，冠心病心绞痛症状改善，心绞痛发作次数降低50%以上，硝酸甘油用量减少60%以上。无效:治疗4 w内，冠心病心绞痛症状未见明显好转，心绞痛发作次数降低、硝酸甘油用量减少未达到上述范围〔3〕。

1. 4观察指标①炎症指标〔3〕:观察治疗前后两组冠心病心绞痛患者血清白介素( IL)－6、同型半胱氨酸( HCY)、超敏C反应蛋白( hs－CRP)、可溶性CD40配体( sCD40L)水平的变化。检测前抽取静脉血10 ml，通过酶联免疫双抗夹心法测定，普康达医学生物有限公司提供试剂盒。②心绞痛情况〔3〕:观察治疗前后两组冠心病心绞痛患者心绞痛的发作频率、持续时间、心绞痛积分的变化。③斑块指标〔3〕:观察治疗前后两组冠心病心绞痛患者血清血管细胞黏附分子－1( VCAM－1)、髓过氧化物酶( MPO)、基质金属蛋白酶－9( MMP－9)水平的变化。检测前抽取静脉血10 ml，通过酶联免疫双抗夹心法测定，普康达医学生物有限公司提供试剂盒。④血脂水平〔3〕:比较治疗前后两组冠心病心绞痛患者血脂指标甘油三酯( TG)、总胆固醇( TC)以及低密度脂蛋白( LDL－C)水平变化。检测前抽取静脉血10 ml，应用酶法测定，北京普利莱基因技术有限公司提供试剂盒。⑤口服硝酸甘油后缓解时间与硝酸甘油用量〔3〕:对比治疗前后两组冠心病心绞痛患者口服硝酸甘油后缓解时间、硝酸甘油用量。⑥临床证候评分〔3〕:比较治疗后两组冠心病心绞痛患者的中医临床证候评分。包括胸痛、胸闷、心悸、气短、自汗、疲乏、总评分等方面的评分。

1. 5统计学方法采用SPSS13．0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2. 1两组疗效比较观察组总有效率高于对照组( P＜0．01)。见表1。

表1两组疗效的比较〔n( %)，n=65〕

2. 2两组心绞痛情况比较治疗后，观察组患者的心绞痛发作频率、持续时间、心绞痛积分低于对照组，差异有统计学意义( P＜0．01)。见表2。

2. 3两组血脂水平比较治疗后，观察组患者TG、TC、LDL－C水平低于对照组( P＜0．01)。见表3。

表2两组患者心绞痛情况比较(±s，n)

表2两组患者心绞痛情况比较(±s，n)

组别　　发作频率(次/w)持续时间( min/次)心绞痛积分(分)治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　18．0±2．9　13．6±2．3　9．1±2．2　5．5±1．8　19．5±6．0　12．5±4．3观察组　18．1±3．1　6．8±1．7　9．3±2．1　3．3±1．2　19．7±5．9　8．1±3．2 t值P值0．190 ＞0．05 19．169 ＜0．01 0．530 ＞0．05 8．199 ＜0．01 0．192 ＞0．05 6．618 ＜0．01

表3两组患者血脂水平比较(±s，mmol/L，n)

表3两组患者血脂水平比较(±s，mmol/L，n)

组别　TG TC LDL－C治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　3．82±0．84　2．74±0．52　7．26±0．90　6．68±0．74　5．70±1．15　5．31±0．98观察组　3．86±0．81　1．76±0．46　7．27±0．86　5．36±0．51　5．65±1．11　4．35±0．77 t值　0．276　11．380　0．065　11．842　0．252　6．210 P值　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01

2. 4两口服硝酸甘油后缓解时间与硝酸甘油用量比较治疗后，观察组患者口服硝酸甘油后缓解时间及硝酸甘油用量少于对照组。见表4。

2. 5两组临床证候评分比较治疗后，观察组患者临床证候评分低于对照组( P＜0．01)。见表5。

2. 6两组炎症指标比较治疗后，观察组患者血清IL－6、HCY、hs－CRP、sCD40L水平低于对照组( P＜0．01)。见表6。

2. 7两组实验室指标比较治疗后，观察组患者血清VCAM－1、MPO、MMP－9低于对照组( P＜0．01)。见表7。

表4两组患者口服硝酸甘油后缓解时间与硝酸甘油用量比较(±s，n=65)

表4两组患者口服硝酸甘油后缓解时间与硝酸甘油用量比较(±s，n=65)

组别口服硝酸甘油后缓解时间( min)硝酸甘油用量( mg)治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　8．2±2．4　 4．3±1．8　 9．3±2．6　 4．2±1．6观察组　8．4±2．5　 2．9±1．2　 9．1±2．5　 1．5±0．4 t值　0．465　5．218　0．447　13．199 P值　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01

表5治疗后两组患者临床证候评分比较(±s，分，n=65)

表5治疗后两组患者临床证候评分比较(±s，分，n=65)

组别　　胸痛　　胸闷　　心悸　　气短　　自汗　　疲乏　　总评分对照组　1．5±0．6　2．3±1．0　1．8±0．7　1．1±0．3　1．4±0．5　1．8±0．6　12．7±4．0观察组　0．4±0．2　1．1±0．4　0．5±0．2　0．3±0．1　0．4±0．2　0．7±0．3　6．2±1．3 t值P值14．022 ＜0．01 9．983 ＜0．01 14．397 ＜0．01 20．396 ＜0．01 14．971 ＜0．01 13．220 ＜0．01 12．460 ＜0．01

表6两组患者炎症指标比较(±s，n=65)

表6两组患者炎症指标比较(±s，n=65)

组别　IL－6( pg/ml)HCY( pg/ml)hs－CRP( mol/ml)sCD40L( pg/ml)治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　15．7±4．1　 12．3±3．5　 36．6±9．3　 32．4±7．7　 13．1±3．2　 11．3±3．8　 196．2±23．5　 179．4±20．1观察组　15．3±4．5　 7．9±2．0　 36．2±8．8　 24．1±5．3　 13．3±3．5　 7．7±2．2　 194．7±22．9　 153．2±17．3 t值　0．530　8．800　0．252　7．159　0．340　6．610　0．369　7．965 P值　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01　　＞0．05　　＜0．01

表7两组患者实验室指标的比较(±s，pg/ml，n=65)

表7两组患者实验室指标的比较(±s，pg/ml，n=65)

组别　VCAM－1MPO MMP－9治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　532．4±128．6　497．2±102．5　133．3±20．5　112．7±15．3　177．3±22．4　149．6±18．8观察组　528．5±123．8　421．1±97．3　135．6±21．4　90．7±8．5　175．8±21．6　113．7±13．2 t/P值　0．176/＞0．05　4．341/＜0．01　0．626/＞0．05　10．134/＜0．01　0．389/＞0．05　12．600/＜0．01

3讨论

痰饮是水液代谢障碍，致水津停滞而形成的病理产物。瘀血是由于内外伤等各种原因引起的出血。痰、瘀是目前临床上常见的冠心病致病因素。麝香保心丸主要成分为人参、麝香、肉桂、牛黄、蟾酥以及苏合香酯等，本品芳香温通，益气强心。本研究提示麝香保心丸治疗冠心病心绞痛疗效确切，可促进患者心绞痛临床症状的好转。

血脂水平过高会损害动脉内皮细胞，导致血管通透性上升。血脂水平过高还容易使胆固醇在动脉内膜中沉积而产生粥样斑块，进而导致血栓的产生，使管腔狭窄或闭塞〔4〕。高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素之一。本研究结果表明麝香保心丸治疗冠心病心绞痛能够有效调节患者的血脂水平。这可能与麝香保心丸的调节脂肪显著，能够降低机体的LDL－C、TG以及TC水平有关〔5〕。研究结果还提示麝香保心丸治疗冠心病心绞痛可减少硝酸甘油的用量。

局部或全身炎症反应在冠心病心绞痛的出现、进展过程中起着重要的作用。IL－6〔6〕、HCY〔7〕、hs－CRP〔8〕、sCD40L〔9〕等炎症因子不仅参与冠状动脉粥样硬化的过程，同时会使白细胞黏附于血管壁，引起心肌毛细血管的堵塞，而且会对心肌细胞产生损伤。本研究结果表明麝香保心丸治疗冠心病心绞痛能够有效减轻患者的炎症反应。

冠心病心绞痛的发生往往是建立在冠状动脉粥样硬化的基础之上〔10〕。斑块的不稳定性上升，引起心肌缺血，导致血栓的产生，造成血管闭塞。VCAM－1是免疫球蛋白超家族成员〔11〕，在局部病变的细胞因子异常释放的状况下，血管内皮细胞被激活，导致VCAM－1的表达作用增强，从而引起动脉粥样硬化。MMPs为体内的金属酶之一，通过炎性细胞合成与分泌而来，其水平的过度表达会造成斑块破裂。MPO属于炎症反应标志物，其会导致易损斑块的产生并诱发冠脉综合征。本研究结果表明麝香保心丸治疗冠心病心绞痛能够有效稳定患者的斑块。这可能与麝香保心丸有利于心肌梗死的血管再生，同时能够降低粥样硬化斑块内的VCAM－1、MPO、MMP－9水平有关。

4参考文献

1张立晶，杨然，罗增刚．中医药治疗冠心病心绞痛临床研究进展〔J〕．河北中医，2013; 35( 5) : 780－2．

2范金茹，李金洋，龚后武，等．基于关联规则挖掘名老中医王行宽肝心同治胸痹心痛用药规律〔J〕．中华中医药学刊，2014; 32( 12) : 2854－7．

3王师菡，王阶，李霁，等．丹蒌片治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛的疗效评价〔J〕．中国中西医结合杂志，2012; 32( 8) : 1051－5．

4孙锁振．麝香保心丸长期口服治疗老年冠心病不稳定型心绞痛疗效及安全观察〔J〕．现代中西医结合杂志，2014; 23( 4) : 391－3．

5周云．麝香保心丸在冠心病心绞痛急性发作中的应用分析〔J〕．亚太传统医药，2014; 10( 11) : 117－8．

6 Hung MJ，Cherng WJ，Cheng CW，et al．Comparison of serum levels of inflammatory markers in patients with coronary vasospasm without significant fixed coronary artery disease versus patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes with significant fixed coronary artery disease〔J〕．Am J Cardiol，2006; 97( 10) : 1429－34．

7 Rocchi E，Bursi F，Ventura P，et al．Anti－and pro－oxidant factors and endothelial dysfunction in chronic cigarette smokers with coronary heart disease〔J〕．Eur J Intern Med，2007; 18( 4) : 314－20．

8 Arroyo－Espliguero R，Avanzas P，Quiles J，et al．C－reactive protein predicts functional status and correlates with left ventricular ejection fraction in patients with chronic stable angina〔J〕．Atherosclerosis，2009; 205( 1) : 319－24．

9 Wang Y，Li L，Tan HW，et al．Transcoronary concentration gradient of sCD40L and hsCRP in patients with coronary heart disease〔J〕．Clin Cardiol，2007; 30( 2) : 86－91．

10魏红侠，王素芹．长期服用麝香保心丸对冠心病心绞痛的防治效果研究〔J〕．中药与临床，2014; 5( 5) : 54－5，63．

11 Jones RD，Nettleship JE，Kapoor D，et al．Testosterone and atherosclerosis in aging men: purported association and clinical implications〔J〕．Am J Cardiovasc Drugs: drugs，2005; 5( 3) : 141－54．

〔2015－04－15修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目:浙江省卫生厅科技计划项目( No．2008B160)

〔中图分类号〕R541. 4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0316-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 028

第一作者:谭昕( 1971－)，男，副主任药师，主要从事药学研究。