rhGM-CSF雾化吸入及漱口治疗急性白血病病人化疗所致口腔炎的疗效观察

胡婉梅，牟庆云，田继书，钟　晖，莫小荣

Observation on curative effect of rhGM-CSF atomization inhalation and rinsing

in treatment of oral mucosa caused by chemotherapy in acute leukemia patients

Hu Wanmei,Mou Qingyun,Tian Jishu,et al

(Central Hospital of Three Gorges of Chongqing,Chongqing 404100 China)



rhGM-CSF雾化吸入及漱口治疗急性白血病病人化疗所致口腔炎的疗效观察

胡婉梅，牟庆云，田继书，钟晖，莫小荣

Observation on curative effect of rhGM-CSF atomization inhalation and rinsing

in treatment of oral mucosa caused by chemotherapy in acute leukemia patients

Hu Wanmei,Mou Qingyun,Tian Jishu,et al

(Central Hospital of Three Gorges of Chongqing,Chongqing 404100 China)

摘要：[目的]探讨重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)雾化吸入及漱口治疗急性白血病化疗病人口腔炎的临床效果。[方法]将180例急性白血病化疗后发生口腔黏膜炎病人随机分为对照组、漱口组和雾化组各60例。对照组常规采用0.9%氯化钠注射液、利多卡因、维生素B12漱口液治疗，漱口组采用0.9%氯化钠注射液及rhGM-CSF注射液含漱，雾化组采用0.9%氯化钠注射液及rhGM-CSF注射液雾化吸入。治疗7 d后进行效果评价，观察病人口腔黏膜炎治疗有效率、口腔黏膜炎愈合时间。[结果]对照组经治疗后部分病人口腔炎有所缓解，漱口组与雾化组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，漱口组与雾化组口腔炎治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组口腔炎愈合时间为(10.10±3.48) d，漱口组口腔炎愈合时间为(5.70±2.83)d，雾化组口腔炎愈合时间为(5.35±2.63) d，漱口组及雾化组愈合时间较对照组明显缩短(P<0.05)。3组治疗过程中均未发现明显不良反应。[结论]应用rhGM-CSF漱口及雾化吸入均可提高急性白血病化疗所致口腔黏膜炎的治疗效果，能够加速病人口腔黏膜炎的愈合，缩短治疗时间。

关键词：急性白血病；口腔黏膜炎；化疗；重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；利多卡因

口腔黏膜炎是急性白血病病人化疗过程中的常见并发症，化疗药物的细胞毒性可导致口腔生理屏障受损，口腔黏膜及口腔软组织发生炎性反应，形成溃疡并发感染，可造成咽喉疼痛、进食困难、生活质量下降，严重时中断治疗计划。我科对急性白血病化疗过程中出现口腔炎的120例病人应用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)漱口或雾化吸入治疗，取得了良好效果。现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料2010年1月—2014年10月在我院化疗过程中出现口腔炎的急性白血病病人共180例。国际卫生组织抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准中[1]将放疗和(或)化疗后出现的口腔黏膜炎根据反应程度分为5度，0度：无症状；Ⅰ度：黏膜红斑，轻度疼痛，不影响进食；Ⅱ度：红斑以及散在溃疡，疼痛明显，进食半流质；Ⅲ度：黏膜溃疡及疼痛加剧，只能进食流质；Ⅳ度：黏膜溃疡融合成片，伴有坏死，疼痛剧烈，不能进食。其中Ⅰ度28例，Ⅱ度56例，Ⅲ度61例，Ⅳ度35例。将180例病人随机分为对照组、漱口组和雾化组各60例。对照组：男30例，女30例，年龄15岁～66岁(41.6岁±13.1岁)，Ⅰ度10例，Ⅱ度19例，Ⅲ度20例，Ⅳ度11例；漱口组：男32例，女28例，年龄14岁～68岁(41.8岁±13.3岁)，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度>19例，Ⅲ度21例，Ⅳ度11例；雾化组：男29例，女31例，年龄16岁～67岁(42.5岁±12.9岁)，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度18例，Ⅲ度20例，Ⅳ度13例。3组化疗前均无口腔溃疡和感染，3组病人性别、年龄、病程、病情、化疗方案及疗程、口腔炎程度等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1干预方法3组病人均严格忌烟酒及辛辣刺激性、粗糙性食物等。对照组将利多卡因20 mL、维生素B1220 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中漱口，每次20 mL～25 mL，含漱2 min～3 min，每日4次；漱口组使用rhGM-CSF漱口液(rhGM-CSF 150 μg加0.9%氯化钠注射液100 mL置于冰箱冷藏室保存24 h)漱口，3餐后及睡前半小时含漱(用药前用清水清洁口腔)各1次，每次20 mL～25 mL，每次含漱2 min～3 min，用药后禁食禁饮30 min。雾化组用rhGM-CSF雾化吸入，即用rhGM-CSF 150 μg 加入0.9%氯化钠注射液50 mL放置冰箱冷藏室备用，每次10 mL，3餐后及睡前半小时雾化吸入各1次，每次10 min。在雾化吸入前应先将口腔清理干净，使药物更好地附着于黏膜面产生一层保护膜，用药后禁食禁饮30 min

1.2.2疗效评价指标①有效率：治疗1周进行效果评价，根据WHO口腔黏膜反应分度标准进行疗效评价。口腔黏膜损伤降低2度或2度以上为显效；降低1度为有效；分度无变化为无效。以显效和有效来计算总有效率。②观察病人口腔黏膜炎愈合时间。

2结果

2.13组病人治疗7 d后临床治疗效果比较(见表1)

表1两组病人治疗7 d后临床治疗效果比较

例(%)

2.23组病人口腔炎愈合时间比较(见表2)

表2　3组病人口腔炎愈合时间比较

2.3不良反应3组病人在治疗过程中均未发生明显不良反应。

3讨论

由于急性白血病化疗病人治疗周期长，多次反复使用化疗药物，大剂量化疗、联合化疗及新化疗药物易出现多种并发症，其中口腔炎是常见的并发症之一。在高强度的化疗、放疗中，口腔黏膜炎的发生率达90%，严重的口腔黏膜炎高达33%～50%[2]。化疗后口腔炎是指应用细胞毒抗癌药物导致口腔黏膜和口腔内软组织发生炎症反应，可能与化疗后骨髓抑制导致成熟粒细胞减少、化疗药物对口腔黏膜炎所致的损伤、机体免疫功能低下等因素有关。病人不仅忍受口腔黏膜炎导致的剧痛，还可能引起呼吸及消化系统感染，甚至引起败血症死亡。虽然采用生理盐水漱口预防急性白血病化疗后真菌性口腔炎有一定疗效[3]，但当发生口腔炎后有效的治疗至关重要，可以保证病人顺利完成化疗，提高化疗成功率，改善化疗病人的生活质量，达到预防感染和提高疗效的目的。

rhGM-CSF是一种多功能造血生长因子，属于糖蛋白因子家族。多年来对rhGM-CSF的研究发现，rhGM-CSF能有效地促进内皮细胞、上皮细胞、角质细胞和成纤维细胞等多种细胞的迁移和增殖，具有加速溃疡创面愈合的功效，被逐渐应用于临床治疗相关疾病，尤其治疗放化疗引起的口腔黏膜炎方面取得了可喜的疗效[4]，获得了国内外的认可。临床研究推测rhGM-CSF可能通过刺激巨噬细胞的成熟并增强其功能，从而促进与伤口愈合相关因子的生成[5]。目前临床上已经广泛应用rhGM-CSF局部含漱治疗包括白血病等恶性肿瘤化疗后引起的口腔黏膜炎，结果显示rhGM-CSF含漱可明显缩短化疗所致口腔黏膜炎的持续时间，并加速其愈合[6-8]。应用rhGM-CSF漱口前先用清水清洁口腔，吸入漱口液后仰头，使其流到咽部停留约10 s，然后在口腔内停留至少30 s，并鼓动两颊，让漱口液与黏膜充分接触后吐出。每天含漱4次，即在睡前及3餐后进行含漱，每次含漱2 min～3 min，用药后禁食禁饮30 min。此外，应用rhGM-CSF喷雾剂治疗放化疗后引起的口腔黏膜炎能明显减轻口腔黏膜炎症状[9]。

本研究结果显示，rhGM-CSF雾化吸入对白血病化疗所致口腔黏膜炎同样有效，但对于rhGM-CSF雾化吸入或漱口两者之间的疗效是否具有临床差异，目前尚未见相关报道。雾化吸入是利用气体振荡产生的作用将药液变成细微颗粒，药液颗粒借助呼吸运动气流的离心性抛射和雾粒自身重力性沉落，均匀涂布于口腔、呼吸道黏膜。同含漱相比能在较小剂量的情况下在创面局部达到较高的药物浓度，且药物能够达到咽后壁。在治疗口腔黏膜炎过程中，护理人员应每日观察病人口腔黏膜的颜色、溃疡的大小、有无新增溃疡、有无出血等情况。同时给予病人高热量、高蛋白、高维生素、易消化的温凉半流质软食，确保机体摄入足够的营养，增加机体免疫力。对于溃疡面积大、个数较多、疼痛明显者可给予温凉流质饮食，避免刺激口腔黏膜，减轻疼痛。进食时注意细嚼慢咽，避免进食带刺或带骨的食物，防止口腔黏膜损伤，加重感染。本研究采用新鲜配制rhGM-CSF漱口液或雾化液口腔局部用药，评估健康教育内容、时间和目标，分段进行多方式健康教育，传播口腔护理相关知识和有效漱口、雾化的基本技能，帮助病人顺利完成治疗，提高病人的治疗依从性。

本研究应用rhGM-CSF雾化吸入或漱口治疗化疗引起的口腔炎均取得了良好的治疗效果，雾化组及漱口组治疗有效率高于对照组，且口腔炎愈合时间明显缩短。结果表明，采用rhG-CSF溶液雾化吸入或漱口治疗急性白血病化疗药物所致口腔炎疗效明显，作用快，无明显毒副反应，有效减轻了病人的痛苦，保证了化疗的顺利进行。急性白血病病人因患病年龄、文化程度、个人身体状况等不同于其他肿瘤病人，部分病人不能按要求进行漱口治疗，而雾化治疗方法简单、便于病人操作，且可以通过病人亲属帮忙手持雾化器，因此对于治疗上不配合漱口治疗者可以选择雾化吸入治疗。

不足之处是rhGM-CSF价格偏高，稀释后溶液保存时间短，因此在临床上可以根据病人经济情况选择残余液漱口或雾化吸入防治化疗后口腔炎[10]。

综上所述，局部应用rhGM-CSF对急性白血病化疗所致口腔黏膜炎均有较好的治疗效果，能明显缓解口腔黏膜炎，缩短口腔黏膜炎持续时间，减轻了病人痛苦，改善了病人的生活质量和营养状况，有利于化疗的顺利进行。漱口或雾化吸入rhGM-CSF治疗急性白血病化疗后口腔炎安全、有效、方便，适于在临床大规模推广运用。

参考文献：

[1]程斌，李春阳，夏娟．放射性口腔黏膜炎诊断与治疗[J]．中国实用口腔科杂志，2008，1(9)：513-516．

[2]吴尘轩.肿瘤化疗联合粒细胞-巨噬细胞刺激因子的辅助治疗[J].癌症进展，2012，10(2)：111-114.

[3]赵凤军，王银萍，赵秀荣，等.生理盐水漱口预防急性白血病化疗后真菌性口腔炎的研究[J].护理研究，2005，19(8B):2370-2371.

[4]Saarilahti K，Kajanti M，Joensuu T，etal.Comparison of granulocytemacrophage colony-stimulating factor and sucralfate mouthwashes in the prevention of radiation-induced mucositis:a double-blind prospective randomized phase Ⅲ study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，54(2):479-485.

[5]黄慧强，王潇潇.重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子临床新应用进展[J].中华血液学杂志，2012，33(5)：429-431.

[6]Hejna M，Kostler WJ，Raderer M，etal.Decrease of duration and symptoms in chemotherapy-induced oral mucositis by topical GM-CSF：results of a prospective randomized trial[J].Eur J Cancer，2001，37(16):1994-2002.

[7]赵春玲，王薇，郭鹏菊，等.GM-CSF漱口液对白血病病儿口腔溃疡的影响[J].齐鲁医学杂志，2010，25(4):361-362.

[8]Fung SM，Ferrill MJ．Granulocyte macrophage-colony stimulating factor and oral mucositis[J]．Ann Pharmacother，2002，36：517-520．

[9]陈楚云，林连兴，杨小虹.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子喷雾剂对放化疗口腔黏膜炎干预作用的临床研究[J].国际护理学杂志，2012，31(3):404-406.

[10]胡亚男，胡涛.GM-CSF对急性白血病口腔溃疡病人的防治作用[J].现代中西医结合杂志，2005，14(7):866.

(本文编辑范秋霞)

(收稿日期：2015-01-18；修回日期：2015-12-18)

中图分类号：R473.73

文献标识码：B

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.08.045

文章编号：1009-6493(2016)03B-1016-03

作者简介胡婉梅，主管护师，本科，单位：404100，重庆三峡中心医院；牟庆云、田继书(通讯作者)、钟晖、莫小荣单位：404100，重庆三峡中心医院。