食物营养组分与药物的相互作用

任雪　徐彩红　褚莹莹　于鹤晨

（沈阳师范大学粮食学院，辽宁沈阳110034）

食物营养组分与药物的相互作用

任雪*徐彩红**褚莹莹于鹤晨

（沈阳师范大学粮食学院，辽宁沈阳110034）

现代饮食搭配注重营养的均衡，对病人而言，还需要注意食物和药物的相互影响，趋利避害，以利于营养组分和药物双吸收的目的。大量的医学研究资料也表明，食物-药物之间的确存在着相互作用，即在服药期间如果饮食不当，将会使药物的生物利用度（Bioavailability，BA）降低，进一步导致营养组分的缺乏和代谢失调，严重者会产生一系列疾病。因此，食物-药物相互作用（Food-drug interaction，FDI）在临床用药方面得到了广泛的关注，已经列为指导临床合理用药的一项重要研究内容，并且在国内外的新药研发中，也加大了该方面的研究力度。FDI包括药效学和药动学两方面的相互作用，其中药效学方面的相互作用主要指食物对药物治疗效果的影响，目前对其研究的报道较少；药动学方面的相互作用主要包括食物组分对药物吸收、分布、代谢及排泄的影响，如食物中的黄酮类物质可以通过影响肠道P糖蛋白而影响药物的转运，从而影响药物的吸收。一般来说，增加发生FDI风险的主要是饮食习惯的较大变化，如住院、控制体重、旅游等，在此期间，若服用治疗窗窄的药物，可能会由此引发药物BA的较大波动而导致严重后果。

1　宏量营养素与药物的相互作用

食物组分复杂，摄食后会引起胃肠pH值、胆酸盐的分泌等生理特性急剧变化，食物的黏度等都会影响药物的BA，尤其对片、胶囊等剂型的药物的释放影响更大。一般而言，摄食后服药，会导致难溶性药物达峰时间（Time to peak，tmax）的延长和血药浓度-时间曲线下面积（Area under the plasma concentration time curve，AUC）的增大，即药物的吸收速度减缓，吸收程度增大。食物的摄入量、摄入体积，食物组分，如蛋白质、碳水化合物和脂肪等均会影响药物的代谢动力学。

1.1三大宏量营养素对药物吸收的影响

1.1.1蛋白质

食物蛋白质组分能干扰某些药物的吸收，如高蛋白类食物会与抗帕金森病药物左旋多巴发生相互作用，在小肠产生大量阻碍其吸收的载体，使其疗效受到影响。因此，低蛋白饮食对于该药的吸收更为有利。高蛋白类食物比碳水化合物和脂类组分更能促进氨茶碱的吸收，推测高蛋白类食物可提高酸敏感性药物的BA。另外，蛋白质饮食可造成胰腺分泌物的增加，使肠液体积增多，理论上会稀释药物的浓度，使药物的最大血药浓度降低，延缓药物的吸收。

1.1.2碳水化合物

摄入碳水化合物可能造成小肠中大量水被吸收，此时摄入药物，理论上会使肠管中药液浓度升高。有研究显示，碳水化合物对莫昔沙星的药动学参数影响显著，可延缓莫昔沙星的吸收，使tmax延迟，AUC增加。tmax延迟的原因可能是食物与药物发生混合胶着，因此与黏膜的接触受干扰，需等碳水化合物转化为双糖后药物才被吸收。AUC增加的原因可能是碳水化合物改善胃肠循环，增大了药物的被动扩散面积，促进了莫昔沙星进入机体血液循环，增加了药物的吸收程度，这有助于发挥临床疗效。因此，有些糖分含量较高的食物，如苹果、枣、蜂蜜等摄入过量会影响一些药物的吸收和疗效。

1.1.3脂肪

调查发现，同时摄入含脂肪的食物，大多脂溶性的药物吸收较其他类药物好，这主要是因为高脂饮食会刺激胰腺和胆汁分泌更多物质，而且胆汁中的胆酸离子具有表面活性作用，可以增加脂溶性药物的溶解度并促进其吸收，如高脂食物与HIV雀氏白酶抑制剂沙奎那韦同时食用，药物的BA提高了5～10倍。当动物脂肪及饱和脂肪摄入过量时，降血脂类药物的疗效明显减弱，其原因可能与药物的水溶性与脂溶性之比受到摄入脂类的影响，而该因素正是其肠道吸收的限速关键。

1.2三大宏量营养素对药物分布、代谢和排泄的影响

食物组分对药物分布的影响比较少见，常见于蛋白类食物摄入不足或饮食不均衡的情况。低白蛋白血症，血浆结合蛋白水平降低，而原本高蛋白结合率的药物，此时在血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强，这种情况对于治疗指数窄，安全范围小的药物容易发生中毒反应。因此，限制蛋白质类食物的摄入（非全天限制），在临床研究中有其合理性。若蛋白质或其他营养物质摄入不足有可能加重病情，因此，在指导患者用药时，注意提醒其控制饮食摄入的量和种类，保证摄食营养素的均衡。

蛋白质、碳水化合物、脂肪对同一种药物的代谢影响有所差异。对于高蛋白饮食而言，氨茶碱的代谢清除率明显高于高碳水化合物和高脂类饮食；对于患者摄入高碳水化合物和高脂饮食，药物的清除率变化非常微弱。饮食中蛋白质类食物对氧化性药物代谢的影响远大于碳水化合物及脂类食物。

2　其他营养素的影响

2.1VD

患者长期服用药物，可使药物浓度在血液中维持一定水平，达到治疗效果。但是某些药物的长期使用有抑制骨吸收作用，干扰骨代谢，最后致使患者骨质疏松。原因主要是某些药物是肝酶诱导剂，它使肝微粒体酶代谢旺盛，从而加速了活性VD酶的分解，使活性VD浓度下降，导致人体对钙的有效吸收降低，进而血钙降低，引起骨密度降低，导致骨质疏松。因此，患者长期服用某些药物时，应注意定期检测与骨代谢相关的激素，如发现骨代谢异常，应及时治疗。另外，患者长期用药的同时，适当补充钙剂和VD，将有效缓解由药物引起的骨质疏松。

2.2叶酸

叶酸作为机体营养素的一种，参与体内许多生物化学反应如蛋白质、DNA、嘌呤、嘧啶的代谢及甲基化，在一碳单位的转运过程中起到非常重要的作用。若干扰这些反应将会严重妨碍身体的正常生长发育。叶酸缺乏可导致如姐妹染色体交换率增加、染色体断裂等一系列核型异常。四氢叶酸或其衍生物的缺乏可能会导致严重疾患，如孕妇流产、精神智能衰退、胎儿先天性畸形以及其他神经精神疾病如抑郁、痴呆、周围神经病等。孕早期缺乏叶酸可致使胎儿宫内发育迟滞或畸形，医学研究发现有畸胎、死胎生育史的孕妇体内血清中叶酸含量显著低于正常孕妇；儿童缺乏叶酸可导致智力减退；老年人缺乏叶酸则可能会加剧行为、认知功能的退化，严重者会导致抑郁或老年痴呆。已有研究表明，抗癫痫类药物（Antiepileptic Drugs，AEDs），如卡马西平有干扰叶酸代谢的副作用，因此对服用AEDs的癫痫患者应适当补充叶酸。

2.2VB12

VB12具有促进红细胞的发育和成熟，使肌体造血机能处于正常状态；作为甲基转移酶的辅因子，促进蛋白质的生物合成，对于婴幼儿的生长发育尤为重要作用；保护叶酸在细胞内的转移和贮存，增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢等重要作用。VB12也是同型半胱氨酸代谢过程中关键酶的辅酶，其缺乏可导致同型半胱氨酸代谢障碍，使血液中同型半胱氨酸的水平升高，增加发生心脑血管等疾病的风险。目前研究发现，同型半胱氨酸会损伤动脉、脑甚至是DNA，它至少与心脑血管疾病、抑郁症、早老性痴呆、流产、出生缺陷等50种以上的疾病相关联。因此，检测同型半胱氨酸水平可以预测上述疾病的发生。

食物中的VB12与蛋白质结合，进入人体消化道内，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，VB12被释放，并与胃粘膜细胞分泌的一种糖蛋白内因子（IF）结合成复合物，在回肠被吸收。因此，要注意食物摄入对VB12吸收利用的影响。

2.3锌与铜

微量元素锌和铜是脑部发育所必需的物质，这2种金属同时也是很多酶不可或缺的成分，如DNA和RNA多聚酶中的锌，多巴胺单氧合酶、酪氨酸单氧合酶及细胞色素C氧化酶中的铜。有研究推测，抑制性神经递质γ-氨基丁酸代谢中锌是一种必要的因素，且锌属于神经传导介质或神经传导介质的复合物，对中枢神经系统的功能有重要作用。有资料发现AEDs疗效差的癫痫病人集落刺激因子中锌含量有所降低，结合血清中铜/锌值异常增大，说明某些难治性癫痫病人体内锌不足，这似为癫痫难于控制的原因之一，因此，建议AEDs疗效差的病人，尤其是原发性癫痫病人，在饮食中应注意增加微量元素的摄取。

3　结语

食物组分对药物的影响是多方面的，尤其是对治疗指数窄药物的生物利用度影响更大。重视患者日常饮食中蛋白质、脂肪、碳水化合物等营养素的摄入量和摄入时间对药物代谢动力学的影响，对于临床合理用药、安全用药意义重大。因此，临床上可采取监测血药浓度水平、改变给药时间、调整药物治疗方案等方式，避免食物药物相互作用的发生。另外，患者了解和掌握一点FDI的相关知识，对提高自身的耐受性和健康也是裨益良多。

［1］王梅秀.服药与饮食关系的分析［J］.河北医药，2003（6）：470.

［2］刘海友.药物与食物的相互作用［J］.药学情报通讯，1984（4）：44-46.

［3］周慧民.食物对口服西药的影响及对策［J］.中国医药科学，2012（2）：100-101.

［4］王凤芝，蔡映云.心血管系统药物与食物的相互作用［J］.中国药物评价，2013（2）：89-91.

［5］刘彦萍.葡萄柚和药物之间的相互作用［J］.国外医学（护理学分册），1999（6）：47-49.

［6］于舒雁，苗明三.食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响［J］.中医学报，2014（1）：68-70.

［7］吴先辉.食物与药物的相互作用［J］.医学信息，2013（18）：475.

［8］郑晓梅，刘会平.口服药物制剂在治疗期间的合理饮食［J］.中国医学创新，2010（13）：133-134.

［9］金梅，赵国荣，陈力，等.碳水化合物对犬体内莫昔沙星药动学的影响［J］.中国药房，2010（37）：3 475-3 477.

［10］陈力，唐玲，沈正泽，等.脂质饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响［J］.中国药房，2010（41）：3 875-3 877.

［11］SUGANO K，KATAOKA M，MATHEWS CC，et al. Prediction of food effect by bile micelles on oral drug absorption considering free fraction in intestinal fluid［J］. Eur J Pharm Sci，2010，40（2）：118-124.

［12］陈宝，郑思嘉，吴传斌.卡马西平制剂的研究进展［J］.国际药学研究杂志，2008（1）：46-49；58.

［13］唐玲，向萍，金梅，等.高蛋白饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响［J］.中国药房，2010（33）：3 107-3 109.

［14］张斌，汪华蓉，康纪平，等.高蛋白饮食对犬加替沙星药动学的影响研究［J］.中国药房，2008（19）：1 477-1 478.

［15］孟昭全，聂振明.常用药物与食物相克［M］.北京：人民卫生出版社，2003.

［16］张斌，汪华蓉，康纪平，等.碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响［J］.中国药房，2008（16）：1 224-1 225.

［17］COLLINS N，MAHER J，COLE M，et al.A prospective study to evaluate the dose of vitamine D required to correct 25-hydroxyvitamine D levels，calcium and alkaline phosphatase inpatients at risk of developing antiepileptic drug-induced osteomalacia［J］.Quart J Math，1991：15-21.

［18］潘英，董必能，廖卫平，等.卡马西平、丙戊酸对骨代谢相关激素的影响［J］.广州医学院学报，2004（3）：37-39.

［19］LIBBUS BL，BORMAN LS，VENTRONE CH，et al.Nutritional folate deficiency in Chinese hamster ovary cells［J］. Cancer Genet Cytogenet，1990，46：231-234.

［20］ORTEGA RM，MANAS LR，ANDRES P，et al.Functional and psychic deteri-oration in elderly people may be aggravated by folate deficienc［J］.J Nutr，1996，126（8）：1 992-1 999.

［21］唐久来，唐茂志，余世成，等.维生素B12、叶酸和环核苷酸与儿童智力关系的探讨［J］.安徽医科大学学报，1992（2）：114-115.

［22］DANSKY LV，ROSENBLATT DS，ANDERMANN E. Mechanisms of terat ogenes is：folic acid and antiepileptic therapy［J］.Neurology，1992，42（5）：32-35.

［23］WEGNER C，NAU H，HEINZ NAU.Alteration of embryonic folate meta bolism by valproic acid during organogenesis：implications for mechanism of teratogeneis［J］.Neurology.1992，42（5）：17-21.

［24］沈鼎烈，谢代鑫，许炜，等.抗癫痫药物对癫痫病人锌、铜的影响［J］.中国神经精神疾病杂志，1991（2）：95-98；128.

Summary of the interaction between nutritionalcom ponents of food and drugs

REN Xue*XUCaihong**CHU YingyingYUHechen
（College ofgrain science and technology，Shenyang normal university，Liaoning Shenyang 110034，China）

饮食中的一些营养组分会与药物发生相互作用，并通过吸收、分布、代谢和排泄过程影响药物的生物利用度和疗效。因此，不仅在新药的研发过程中要重视食物对口服药物疗效的影响，而且在临床用药时也应关注合理饮食的良性效果。通过参阅大量文献，分析营养素对药物代谢动力学影响，旨在指导患者在服药期间合理饮食，以减少食物-药物相互作用对机体产生的不良影响，达到提高营养素和药物双吸收的目的。

食物营养组分；药物；相互作用

Some of nutrients in the diet will interact with drugs and affect the bioavailability and efficacy of the drug through the process ofabsorption，distribution，metabolism and excretion.Therefore，it is very concerned aboutthe effect of food on the effectiveness oforal drugs from the research and development of new drugs and in clinical.Based on a large number ofdocuments，it is concluded that nutrition elements effected on drugmetabolism and pharmacokinetics.The aim of this paper was to guide the patients forintaking reasonable diet，to reduce adverse effects of food and drug interaction and improve the absorption ofnutrients and drugs.

nutritional components；drug；interaction

·基础研究·

TS207.4

A

1673-6044（2016）03-0007-04

10.3969/j.issn.1673-6044.2016.03.003

*任雪，女，1993年出生，沈阳师范大学食品质量与安全专业本科在读。

**徐彩红，通讯作者，E-mail：xuch0828@hotmail.com.

2016-06-26