拉克替醇术前清洁肠道的有效性及安全性对照观察

福建医科大学附属第一医院胃肠外科(福州350004)

庄金福　叶建新▲　黄永建　郑　炜　杨树钢



拉克替醇术前清洁肠道的有效性及安全性对照观察

福建医科大学附属第一医院胃肠外科(福州350004)

庄金福叶建新▲黄永建郑炜杨树钢

目的：探讨拉克替醇在术前清洁肠道的有效性及安全性。方法：将符合直肠癌手术标准和研究要求的220患者随机分为研究组和对照组。研究组术前连续3d拉克替醇20g 每天1次，后连续2d拉克替醇40g 每天2次。对照组术前2d番泻叶15g冲服，术前1d洗肠粉20g冲服。观察两组患者不良反应，术中肠道清洁程度，术中肠镜下肠道清洁程度，术中肠管的扩张情况及术后切口感染情况。结果：研究组出现不良反应9例，对照组出现不良反应20例，两组不良反应有显著性差异(P<0.05)；肠管狭窄者术前肠道准备致腹痛发生率较对照组明显增加(P=0.001)；两组患者术中肠道清洁程度及术中肠镜下肠道清洁程度相当；研究组肠管扩张较对照组明显 (P<0.05)；研究组术后切口感染6例，对照组9例，两组无显著性差异(P>0.05)。结论：拉克替醇术前清洁肠道安全、有效，尤其适用于肠管狭窄患者。

主题词直肠肿瘤/外科学肠道感染/药物疗法山梨醇/治疗应用半乳糖/治疗应用@拉克替醇@术前肠道准备

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖构成的双糖衍生物，其以原形进入结肠，在结肠内被肠内的菌群降解为乙酸、丙酸、丁酸，从而酸化结肠内容物，减少结肠对氨的吸收，由此发挥治疗慢性肝性脑病的作用[1]。此外，其降解产生的有机酸，使结肠蠕动增加，并可渗透性地吸收水分，使大便保持柔软且缩短其在肠道驻留的时间，临床用于慢性便秘的治疗，且加大剂量有清洁肠道的效果[2]。我院于2014年10月至2015年10月对220例结直肠癌患者以番泻叶联合洗肠粉为对照，评价拉克替醇在术前清洁肠道的有效性及安全性。

资料与方法

1一般资料选择符合结直肠癌手术标准患者220例，随机分为两组，其中研究组110例(男63例，女47例)，平均年龄59.74±14.99岁，肿瘤位于右半结肠34例，左半结肠76例。对照组110例(男56例，女54例)，平均年龄55.48±12.04岁，肿瘤位于右半结肠41例，左半结肠69例。两组患者均符合入选标准：①符合结直肠癌根治性手术标准；②签署知情同意书；③年龄18～70岁，性别不限。也符合排除标准：①完全性肠梗阻或有明显阵发性腹痛患者；②对实验药物过敏者；③合并肠结核，炎症性肠病，及IBS患者。并在性别、年龄、肿瘤位置等方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法研究组患者给予拉克替醇散(国药准字H20020596，规格：5g/袋)4袋(20g)口服，每日1次，连服3d；后改拉克替醇散 8袋(40g)，每天两次，连服2d。②对照组患者给予番泻叶15g 泡3000ml开水冲服，每天1次；洗肠粉20g 泡3000ml开水冲服，每天1次。两组患者均术前2d开始流质饮食，并适当肠外营养支持。

3疗效观察①不良反应：由医生记录患者不良反应，包括腹痛、腹胀、睡眠障碍、恶心等不适症状。②术中肠道清洁度：分为三级。Ⅰ级肠道干净，肠腔内黏液或粪水；Ⅱ级肠道基本干净，肠腔内有少许黏液或粪水样流出；Ⅲ级肠腔内有较多粪水或成形粪渣。其中Ⅰ级和Ⅱ级为肠道准备有效。③术中肠镜下肠道清洁度：同术中肠道清洁度。④术中肠管胀气情况：将全结肠肠管均匀性胀气，未见空瘪肠管，定义为结肠胀气。⑤术后切口感染情况：术后切口化脓，需切开引流为切口感染。⑥肠道狭窄：术前肠镜显示肿瘤性狭窄无法继续进镜或CT显示肿瘤环形狭窄者，定义为肠道狭窄。

4统计学方法本研究数据以例数和百分比(%)表示，组间比较采用卡方(χ2)检验，以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。

结　果

1两组不良反应比较研究组恶心1例，睡眠障碍2例，腹胀4例，腹痛2例，共9例；对照组恶心2例，睡眠障碍4例，腹胀2例，腹痛12例，共20例。两组患者不良反应发生有极显著性差异(P<0.01)；研究组发生肠管狭窄46例，对照组发生肠管狭窄39例，但两组相比无显著性差异(P>0.05)。

2两组患者术中肠道清洁度比较研究组术中肠道清洁度：Ⅰ级68例，Ⅱ级37例，Ⅲ级5例，肠道清洗有效率为95.5%。对照组术中肠道清洁度：Ⅰ级72例，Ⅱ级35例，Ⅲ级3例，肠道清洗有效率为97.3%。两组对比无显著性差异(P>0.05)。

3两组患者术中肠镜下肠道清洁度比较研究组术中行肠镜探查14例，肠镜下肠道清洁度：Ⅰ级9例，Ⅱ级4例，Ⅲ级1例，肠道清洗有效率为92.9%。对照组术中行肠镜探查12例，肠镜下肠道清洁度：Ⅰ级8例，Ⅱ级2例，Ⅲ级2例，肠道清洗有效率为83.3%。两组对比也无显著性差异(P>0.05)。

4两组患者术中肠管胀气情况比较研究组结肠胀气43例，对照组17例，两组对比有显著性差异(P<0.05)。

5两组患者术后切口感染比较研究组切口感染6例，对照组切口感染9例，两组对比无显著性差异(P>0.05)。

讨　论

结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤，由于其早期症状及体征不明显，国人体检意识缺乏，确诊时肿块常较大或伴有肠管环形狭窄，致肠道内菌群失调，肠道微环境破坏。良好的术前肠道准备，有利于避免术中术野污染，减少肠道细菌数量，减少术后腹腔及切口感染的发生。目前国内外常用的肠道准备方法及药物品种较多，但常以机械性肠道冲洗为主，容易致患者腹痛不适，甚至并发急性肠梗阻。

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖构成的双糖衍生物，其以原形进入结肠，在结肠内被肠内的菌群降解为乙酸、丙酸、丁酸，后者使结肠蠕动增加，并可渗透性地吸收水分，使大便保持柔软且缩短其在肠道驻留的时间。术前肠道准备以小剂量拉克替醇导泻，有利于排除肠道内残余粪便，避免急性机械性肠道冲洗引发的残余粪便快速清除，致患者痉挛性腹痛，尤其在肿块巨大或伴有肠管环形狭窄的患者。本研究显示：在伴有肠管狭窄的患者中，研究组清洁洗肠过程中患者腹痛不适发生率明显低于对照组。由于拉克替醇降解的有机酸可渗透性吸收肠道水分，因此大剂量拉克替醇可以达到清洁肠道的作用。研究显示：拉克替醇在术中肠道清洁及术中肠镜下肠道清洁有效率与对照组均无显著性差异。

有研究显示：拉克替醇能影响结肠内菌群，一方面通过保护肠黏膜的完整性而阻止肠道菌群的移位，一方面通过增加原生菌，抑制前致癌酶的活力，抑制腐败菌，减少内毒素的生成[3]。结直肠癌肿块巨大或肠管狭窄者，常伴有肠道菌群异常及肠道微环境的破坏[4]。因此术前使用拉克替醇有利于改善肠道微环境和肠黏膜功能完整，减少致病菌，从而有望较少术后腹腔及切口感染。本研究显示：在伴有肠管狭窄的患者中，研究组切口感染率较对照组虽无显著性差异，但绝对样本数较少，若增加样本量，可能会有显著性差异。

日本和荷兰学者对拉克替醇的毒理学做了大量的研究工作，通过动物急性毒性实验、亚急性和慢性毒性实验，生殖毒性、致畸毒性和致突变毒性实验表明拉克替醇是一个低毒、安全的化合物[5]。拉克替醇不进入循环系统，不增加血糖浓度，因此对心脑血管疾病和糖尿病患者非常适宜。但本研究显示：拉克替醇术中肠管胀气发生率较对照组高，因此对于腹腔镜手术视野的暴露有一定影响。

总之，拉克替醇用于结直肠癌的术前清洁洗肠是安全有效的，特别在伴有肠管狭窄的患者有其特有优势，但术中肠管胀气发生率较高，对腹腔镜手术的术野暴露有一定的影响。

[1]Blanc P,Daures JP,Rouillon JM,etal.Lactitol or lactulose in the treatment of chronic hepatic encephalopathy:results of a meta-analysis[J].Hepatology，1992,15(2):222-228.

[2]Cope R,Debou JM,Cohen S,etal.Study of early postoperative lactitol versus parffin following anal surgery in 110 adult patients[J].Ann Chir，1996，50(7)：570-576.

[3]Peuranen S, Tiihonen K, Apajalahti J,etal.Combination of polydextrose and lactitol affects microbial ecosystem and immune responses in rat gastrointestinal tract[J].British Journal of Nutrition，2004，91:905-914.

[4]包维民,王昆毕,唐映梅,等.结直肠癌患者手术前后肠道菌群与正常人群的比较[J].结直肠肛门外科,2009,15(4)：224-226.

[5]Okazaki K,Samejima H,Nagata R,etal.Antigenicity study on lactitol[J].J Toxicol Sci，1994，19(3):499-505.

(收稿：2016-03-26)

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.044