自体富血小板血浆治疗难愈合伤口的研究进展

广东省清远市阳山县人民医院（513100）江辉耀

近年来，国外学者研究发现，富血小板血浆(Platelet Rich Plasma，PRP)中含有丰富生长因子，含有多种促进组织和细胞再生的生长因子，它可以刺激和加速创伤组织愈合和骨的再生，对于软硬组织创口愈合及促进肉芽组织再生具有较强能力，可提高骨的形成率，加快损伤的愈合，改善损伤患者的愈合质量。可为组织修复提供良好的网络结构，为修复细胞的爬行提供支架。这种生物制品具有良好的生物相容性和多功能性，目前在许多医学领域都得到了广泛应用，由于其制备简便、生物活性安全、创伤小。逐渐成为一种理想的自体生长因子来源。

1 PRP的历史发展和制作方法

1.1 发展史 1982年Matras[1]将FG应用于颌面外科取得了良好的临床疗效。其后Matras和她的同事将FG制作成商业产品Tissel(奥地利Immuno公司)，在欧洲市场应用较广，但因为应用FG无法避免异体间传染病传播，这种商业产品的临床应用一直没有获得美国FDA批准。由于异体FG存在排异、制作过程复杂，而自体FG费用昂贵等因素，人们开始寻找和研究自体的、具有更高疗效的FG替代物。

1.2 制作方法：早期的PfuP是用细胞分离仪制取的，需要抽血400ml～450ml，分离提取出富血小板层后，其余成分再回输体内。这种设备体积较大，抽血量多，对环境和技术要求过高，费用也比较昂贵，必须由麻醉师操作，并对患者进行生命体征监控，不利于PRP的应用和推广。

2 PRP的应用领域

放射性溃疡、压疮、下肢慢性溃疡，缺损深度超过皮肤全层且面积较大的创面以及其他难愈合的创面。这种创面形成原因复杂，存在时间较长，创面内部耐药菌多，换药治疗效果不佳，大部分需要行植皮、皮瓣或肌皮瓣移植手术来封闭创面。但因创面结缔组织菲薄，肉芽生长不佳，无法提供一个很好的血供和组织生长的微环境[2]。

3 PRP促进创伤组织愈合

PRP的主要成分是血小板．血小板Ot颗粒内含有数十种高浓度的生长因子。当PRP被凝血酶和氯化钙等激活剂激活后，生长因子会大量释放，不同生长因子之间构成复杂的调控网络，通过生长因子彼此之间的协同效应。共同来促进创伤组织愈合。目前临床研究较多的生长因子有以下几种。

3.1 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子(platelet derived growthfactor．PDGF)共有3个亚型：PDGF-AA、PDGFBB和PDGFAB，分子量为32ku。PDGF是一种非常重要的促进有丝分裂和生物趋化因子，在创伤局部组织中可以高浓度富集，刺激成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞、上皮细胞和骨髓基质干细胞等多种细胞的增殖和有丝分裂，趋化成纤维细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、单核细胞，使细胞由静止期进入增殖期，促进损伤局部毛细血管的生成，增加胶原蛋白合成的能力，促进骨折愈合，刺激伤口生长[3]。

3.2 表皮生长因子 表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)是一种小分子蛋白质，由53个氨基酸残基构成，含有3个二硫键。分子量为6ku，由一耐热的单一肽链组成。EGF的生物活性十分广泛，对多种组织来源的上皮细胞、间质细胞和成纤维细胞均有明显的作用，研究发现，EGF可促进肉芽增殖形成[4]。

3.3 转化生长因子 转化生长因子(transforming growth factor，TGF-13)是一个细胞因子超家族。包括TGF-β1—5、活化素、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP2-7)等，它是由两条单链通过二硫键联结构成的二聚体分子。关于哺乳类动物在外科领域中研究最多的是TGF-β1、TGF-β2及TGF一β3。

3.4 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)也称血管通透性因子，它是一种由2个相同亚基以二硫键交联形成的二聚体糖蛋白。包括5个亚型，是上调血管生成的一种重要因子。VEGF可以增加血管的通透性，促进血浆纤维蛋白外渗形成血管外纤维蛋白基质，为细胞的再生和毛细血管网的建立提供营养。改善内皮细胞功能，从而可以促进临床常见的一些慢性感染性创面的愈合。

4 PRP促进炎症消退

近年来，Bielecki等和Moojen等[5]分别研究报道PRP在体外具有抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌生长的作用。之前也有报道应用PRP治愈股骨慢性骨髓炎的病例。这些文献都明确表明PRP具有一定的抗菌活性。但是对于PRP在机体内具体的抗菌机制目前仍不明确。在体外针对不同细菌和真菌进行了一系列抗菌试验，发现这类蛋白具有明显的抗菌作用。

5 PRP促进软组织修复

PRP技术的应用最初就是用来治疗各种软组织伤口的愈合，研究者通过实验发现，PRP所含的生长因子在促进损伤组织愈合方面发挥着重要作用。Greenhalgh在糖尿病患者溃疡局部发现生长因子数量明显减少，并认为这是由于炎性渗出物包裹毛细血管，使生长因子无法穿透血管壁到达伤口所致[6]。

6 前景和展望

近年来，随着人们对组织再生机制过程的深入研究，生物学技术在医学领域得到了大量应用，它作为一种新的医学模式为外科领域提供了一种新的治疗途径。有研究报道，利用富血小板血浆(PRP)修复软组织可以促进愈合，减轻疼痛和减少瘢痕。但其具体机理尚未阐明。目前在国外已被广泛应用于颌面外科、骨科、整形外科和神经外科等领域。生长因子用于组织修复已有很多年历史。最近发现富血小板纤维蛋白（PRF）能非常容易从自体血中提取，而且能释放多种生长因子，如果能促进创面的愈合，将有力地促进其临床应用。但是，各种生长因子在复杂的网络调节系统中相互之间如何调控至今尚不完全清楚。