肖迪,刘梅(山东大学附属济南市传染病医院,济南250021)
异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病临床观察
肖迪,刘梅(山东大学附属济南市传染病医院,济南250021)
摘要:目的观察异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病的临床效果,为其联合用药提供理论依据。方法选择急性布氏杆菌病患者103例,随机分为观察组52例和对照组51例。两组均口服利福平600 mg/d、盐酸多西环素200 mg/d,连续治疗6周。观察组在此基础上予异甘草酸镁30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL静滴,1次/d,连续2周。观察两组的治愈率、症状缓解时间,随访6个月,观察复发情况。治疗期间,观察两组不良反应情况。结果观察组治愈率为90.38%(47/52),对照组为86.27%(44/51),两组比较P>0.05。观察组症状缓解时间平均为3.64天,对照组为6.92天,两组比较P<0.05。观察组不良反应发生率为9.62%(5/52),对照组为29.41%(15/51),两组比较P<0.05。观察组复发率为14.89%(7/47),对照组为13.63%(6/44),两组比较P>0.05。结论异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病临床症状缓解快,不良反应发生率低。
关键词:急性布氏杆菌病;异甘草酸镁;利福平;盐酸多西环素
布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的人兽共患传染病。近年来,随着我国畜牧养殖业的迅速发展,其发病率有逐年升高的趋势[1,2]。利福平联合盐酸多西环素是我国《布鲁氏菌病诊疗指南2012年试行版》[3]推荐的一线治疗方案,其疗效确切,但不良反应较多,且不能抑制细菌所诱发的变态反应,以致部分患者无法彻底治愈[4~6]。异甘草酸镁是我国自主研发的最新一代甘草酸制剂,具有类肾上腺皮质激素样作用,有较强的抗炎、抗变态反应及免疫调节作用。2012年11月~2014年3月,我们采用异甘草酸镁辅助治疗急性布氏杆菌病患者52例,现对其临床效果进行分析。
1资料与方法
1.1临床资料选择同期我院收治的急性布氏杆菌病患者103例,男64例、女39例,年龄18~65岁。所有患者符合《布鲁氏菌病诊疗指南2012试行版》[3]中的诊断标准:病程在6个月以内,有流行病学接触史;出现发热、乏力、多汗、肌肉和关节疼痛,或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现;血清学检查试管凝集试验++及以上或从患者血液、骨髓、其他体液及排泄物等任一种培养物中分离到布氏杆菌。排除罹患风湿热、伤寒、副伤寒、结核、类风湿性关节炎等疾病者。随机将患者分为观察组52例、对照组51例。两组临床资料具有可比性。
1.2治疗方法两组均给予常规对症支持治疗:口服利福平600 mg/次、1次/d,盐酸多西环素100 mg/次、2次/d,连续服用6周。观察组在此基础上予异甘草酸镁30 mL+5%葡萄糖溶液250 mL静滴,1次/d,连续2周。
1.3指标观察治疗6周参照《实用内科诊疗规范》中的标准评定疗效。治愈:体温恢复正常,其他临床症状和体征消失,且停药2周未再出现,体力和劳动能力恢复,血液布氏杆菌培养阳性者2次血液细菌培养均阴性[7]。无效:临床症状和体征无明显减轻或治疗期间虽有改善,但停药2周内又再次出现。统计两组治愈率及症状缓解时间。复发指治疗期间临床症状和体征消失,但治疗结束2周后又再次出现。随访半年,观察复发情况。治疗期间,观察药物不良反应情况。
1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床效果比较观察组治愈率为90.38%(47/52),对照组为86.27%(44/51),两组比较P>0.05。观察组症状缓解时间平均为3.64(2.82~10.93)天,对照组为6.92(3.38~11.54)天,两组比较P<0.05。随访半年,观察组复发率为14.89%(7/47),对照组为13.63%(6/44),两组比较P>0.05。
2.2两组不良反应情况治疗期间,观察组出现胃肠道症状3例,肝功能损害2例,不良反应发生率为9.62%(5/52);对照组出现胃肠道症状6例,肝功能损害6例,肾功能损害3例,不良反应发生率为29.41%(15/51),两组比较P<0.05。两组不良反应经对症治疗或疗程结束停药后均消失。
3讨论
布氏杆菌病可导致人体多系统损害,主要临床表现为长期发热、多汗、关节疼痛、疲乏、肝脾肿大等。本病急性期病理改变为炎性细胞渗出,组织细胞变性、坏死,受损组织不仅包括肝、脾、淋巴结、骨髓,还累及骨、关节、血管、神经、生殖及内分泌系统[8,9]。布氏杆菌病的发病机制较复杂,细菌、毒素及不同抗原组分的变态反应均与疾病的发生、发展密切相关。多种抗菌药物对本病的治疗均有效果,其中利福平联合盐酸多西环素是我国《布鲁氏菌病诊疗指南2012年试行版》[3]推荐的一线治疗方案。
利福平可杀死在细胞内生长的布氏杆菌,但不良反应可累及消化及泌尿系统,多为变态反应,且与剂量无关[10]。盐酸多西环素是半合成的四环素类广谱抗生素,对革兰阴性和阳性菌均有活性。其主要作用机制是通过与细菌30S核糖体亚单位的可逆性结合,从而抑制tRNA 和核糖体的结合,对羊、牛、猪布氏杆菌均有较强的抑菌作用,不良反应多为胃肠道症状、肝损害及过敏反应等[2,11,12]。
甘草酸是由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成,以18α和18β两种异构体的形式存在,具有类肾上腺皮质激素样作用,有明显的抗炎、调节酶活性、解毒及免疫调节等作用,可用于治疗多种疾病,如布氏杆菌病,且疗效[13,14]较好。异甘草酸镁是最新一代甘草酸制剂,为单一的18α-甘草酸,其含量98%以上。研究表明,相对已广泛应用于临床的甘草酸制剂(如甘草酸二铵盐和复方甘草酸苷等),异甘草酸镁吸收迅速,药物清除半衰期长,药代动力学优势突出,疗效更好、安全性更高,已在各种肝脏疾病中广泛应用[15,16]。其主要药理作用:保护肝细胞膜,能使变形肝细胞恢复,未受损伤的肝细胞得到保护,促进肝细胞再生;抗炎作用,主要通过抑制磷脂酶A2的活性而发挥抗炎作用,使炎性介质(前列腺素、白三烯等)无法产生;类固醇样作用,异甘草酸镁对肝脏内的类固醇激素代谢酶有强亲和力,从而减缓类固醇的代谢速度,发挥类固醇样作用;免疫调节作用,异甘草酸镁具有免疫细胞活化调节作用,增强胸腺外淋巴细胞分化,诱发干扰素发挥作用。
利福平联合盐酸多西环素杀灭感染人体内的布氏杆菌效果确切,但不良反应较多,且不能抑制细菌所诱发的变态反应。异甘草酸镁具有类肾上腺皮质激素样作用及抗过敏作用,可抑制机体变态反应。本研究结果显示,观察组临床症状缓解快,不良反应发生率低,值得临床借鉴。
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(收稿日期:2015-09-14)
中图分类号:R516.7
文献标志码:B
文章编号:1002-266X(2016)08-0083-02
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.034
通信作者:刘梅(E-mail: ice_26319@163.com)