尼可地尔在日本冠状动脉疾病研究(JCAD)中对冠状动脉疾病患者心血管事件的影响

Shigeo Horinaka， MD; Akihisa Yabe， MD; Hiroshi Yagi， MD; Toshihiko lshimitsu， MD;

Tsutomu Yamazaki， MD; Shinya Suzuki， MD; Takahide Kohro， MD; Ryozo

Nagai， MD for the JCAD Study lnvestigators（日本）著

北京四环科宝制药有限公司（100079）陈浩（译）

尼可地尔能开放钾离子通道，并激活钾离子敏感的ATP通道，其类硝酸酯作用诱导形成一氧化氮，最终增加胞浆内cGMP水平。尼可地尔通过降低心肌坏死和改善冠状动脉再灌注后心肌顿抑，证明其在心肌缺血及模拟缺血预处理中具有心脏保护作用。这些特性使尼可地尔有望改善缺血性心脏病（IHD）的预后。

尼可地尔对心绞痛的影响研究（IONA）中，经随机安慰剂对照试验表明，尼可地尔治疗稳定型心绞痛病人能显著以减少冠心病致死、非致命心梗（MI）及心脏胸痛意外住院情况为内容的主要复合指标。但尼克地尔对大规模的，如急性心梗和不稳定型心绞痛等高危缺血性心脏病患者的治疗研究中，其是否有效并未明确。同时，使用钾离子通道阻滞剂治疗糖尿病是否会消除尼可地尔对缺血性心脏病患者的影响，IONA中的这一重要研究还未完成。并且，尼可地尔使用多大剂量治疗缺血性心脏病较适宜尚未确定。

日本冠状动脉疾病的研究，特点在于其观察期长于IONA研究，是由多中心协作进行的前瞻性观察研究，在大量的冠状动脉疾病患者中调查危险因素及当前用药状况，并检验对冠状动脉疾病对结果的差异。作为该研究的一部分，我们对实际临床中尼可地尔是否能改善冠状动脉疾病进行了考察。

1 方法

JCAD研究中的序贯缺血性心脏病患者，冠状动脉造影后表现出至少75%的主要冠状动脉器质性狭窄。所有患者给予书面知情同意后参加本研究。共有15628名患者登记注册，其中13812可以跟踪随访和分析（随访率88.4%；平均随访区间2.7年）。期间所有用药和冠状动脉疾病的危险因素都进行记录。总计2558名患者使用尼可地尔进行治疗。在亚组分析中，对比使用尼可地尔及未使用此药患者的主要及次要终点进行比较，主要指标为各种因素致死，次要指标为心性死亡、致命心梗、脑血管病致死等其他因素致死，以及心脏事件、充血性心衰、来院心肺停止事件（CPAOA）等各种事件。此研究中，因急性心梗住院死亡及来院心肺停止定义为致命心梗。

另一个亚组分析则是尼可地尔治疗患者使用磺酰脲类（格列本脲、格列齐特或格列美脲）后全因死亡或心性死亡的情况是否会有所不同。

临床事件被定义为以往的病历报告，总之，全因死亡包括心脏、脑、血管和其他死亡。脑事件包括脑出血、脑梗塞、短暂性脑缺血发作。心脏事件包括致命的和非致死性心肌梗死、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、冠状动脉搭桥手术、心脏骤停复苏及来院心肺停止事件。在冠状动脉造影后常规随访中偶发的无临床症状的造影再狭窄不归类为事件。主动脉夹层和主动脉瘤破裂被归类为血管事件。

2 数据分析

使用治疗意向分析，假设院外随访期间使用的药物保持不变。